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學習重點 濾泡性淋巴瘤的代表性異常為 t(14;18)(q32;q21)，其核心作用是使 BCL2 過度且持續表達，抑制癌細胞凋亡，而不是造成 BCL2 或 MYC 缺失。 BCL2 位於第18號染色體，IGH 位於第14號染色體；轉位後 BCL2 受到免疫球蛋白重鏈基因座調控元件驅動，因而促進腫瘤細胞存活。 套細胞淋巴瘤典型免疫表型為 CD19 陽性、CD5 陽性、CD23 陰性、表面免疫球蛋白陽性，並有 CCND1／cyclin D1 過度表達；SOX11 可用來區分結節型（nodal）與非結節型（non-nodal，白血病型）。 免疫球蛋白基因座位於第2號（κ 輕鏈）、第14號（重鏈）、第22號（λ 輕鏈）染色體；第21號染色體不含免疫球蛋白基因座，不常牽涉 B 細胞淋巴瘤的免疫球蛋白基因重組。 核心觀念 一、濾泡性淋巴瘤與 t(14;18) 的致癌機制 濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，考題中也可能寫成 follicular cell lymphoma）最具代表性的染色體異常是 t(14;18)(q32;q21)。此轉位發生於免疫球蛋白重鏈基因座與 BCL2 基因之間：IGH 位於 14q32，BCL2 位於 18q21。轉位後，BCL2 被置於 IGH 基因座的啟動子及增強子等調控元件附近，不再受原本的正常調控限制，因而持續大量表達。 BCL2 是重要的抗凋亡蛋白，可抑制粒線體內源性凋亡途徑，減少細胞凋亡，使帶有異常的 B 細胞持續存活並累積。簡言之，此機制是「促進細胞存活、減少凋亡」，而不是直接促進細胞分裂；BCL2 過度表達帶來的生存優勢，是濾泡性淋巴瘤形成的核心。 此轉位應理解為 BCL2 與 IGH 的基因座併置與調控重排，致病重點在於 BCL2 表現增加、凋亡受抑制，而非產生具新功能的嵌合蛋白。不論題目把疾病描述為淋巴瘤或「t(14;18) 的白血病」，被過度且持續表現的基因都是 BCL2。 二、BCL2 與 MYC 的區別 基因 主要功能 代表性轉位與疾病 BCL2 抗凋亡，延長細胞存活 t(14;18)，濾泡性淋巴瘤 MYC 轉錄因子，促進細胞生長與增殖 t(8;14)，以及變異型 t(2;8)、t(8;22)，Burkitt 淋巴瘤 CCND1（cyclin D1） 促進細胞週期由 G1 進入 S 期 t(11;14)，套細胞淋巴瘤 RAS 與 p53 並非 t(14;18) 所驅動的基因。p53 是抑癌基因，在腫瘤中常見的是突變或缺失，而不是因免疫球蛋白基因座轉位而過度表現。 三、套細胞淋巴瘤的免疫表型 套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）為成熟 B 細胞淋巴瘤，代表性轉位為 t(11;14)，造成 CCND1／cyclin D1 過度表達。典型免疫表型整理如下： 標記 典型表現 意義 CD19 陽性 支持 B 細胞來源，兩種亞型皆表現，無法用來區分亞型。 CD5 陽性 套細胞淋巴瘤的重要特徵，但並非專一，慢性淋巴細胞白血病／小淋巴球性淋巴瘤也表現 CD5。 CD23 通常陰性 與 CD23 陽性的慢性淋巴細胞白血病／小淋巴球性淋巴瘤區分的關鍵。 表面免疫球蛋白 陽性，常為 IgM、IgD 符合成熟 B 細胞表型。 CCND1／cyclin D1 陽性 重要診斷依據，但結節型與非結節型皆有，無法用來區分亞型。 SOX11 結節型多為陽性；非結節型（白血病型）常為陰性 區分 nodal 與 non-nodal 兩種亞型最適合的標記。 兩種亞型比較：典型（nodal）套細胞淋巴瘤以淋巴結侵犯為主、SOX11 陽性，臨床進展較積極；白血病型非結節型（leukemic non-nodal）主要侵犯周邊血、骨髓與脾臟，SOX11 陰性，病程多較緩和。 四、免疫球蛋白基因座與 B 細胞淋巴瘤轉位 染色體 免疫球蛋白基因座 代表性轉位 第2號（2p） IGK，κ 輕鏈 t(2;8)：MYC–IGK 第14號（14q32） IGH，重鏈 最常見：t(8;14)、t(11;14)、t(14;18) 第22號（22q） IGL，λ 輕鏈 t(8;22)：MYC–IGL 第21號 不含免疫球蛋白基因座 不常牽涉 B 細胞淋巴瘤的免疫球蛋白基因重組 這類轉位的共同模式是：原致癌基因被移到免疫球蛋白基因座旁，受其強力調控元件驅動而過度表達。B 細胞本身會進行免疫球蛋白基因重組，這正是此類轉位好發於 B 細胞腫瘤的原因。 常考陷阱 把 BCL2 過度表達寫成 BCL2 表達缺失。t(14;18) 讓 BCL2 持續大量表現，結果是抑制凋亡、增加癌細胞存活。 把 BCL2 換成 MYC。選項寫「MYC 持續大量表達而減少凋亡」或「MYC 表達缺失」皆錯；MYC 對應 t(8;14)，功能是促進增殖而非抗凋亡。 t(14;18) 對應的疾病選成套細胞淋巴瘤。套細胞淋巴瘤是 t(11;14)／CCND1；t(14;18)／BCL2–IGH 最典型見於濾泡性淋巴瘤。成人 T 細胞白血病／淋巴瘤屬 T 細胞腫瘤，與 HTLV-1 有關，不涉及 IGH 轉位。瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤雖有部分病例帶 t(14;18)，但「最有可能」的答案仍是濾泡性淋巴瘤。 題幹寫「白血病」就懷疑答案。即使疾病以周邊血表現呈現，t(14;18) 過度表現的基因仍是 BCL2。 用 CCND1、CD19 或 CD5 區分套細胞淋巴瘤亞型。這些是兩種亞型共有的標記；能區分 nodal 與 non-nodal 的是 SOX11。 以為套細胞淋巴瘤表現 CD23。套細胞淋巴瘤 CD5 陽性、CD19 陽性、表面免疫球蛋白陽性，但 CD23 通常陰性；CD5 與 CD23 皆陽性的是慢性淋巴細胞白血病／小淋巴球性淋巴瘤。 記錯免疫球蛋白基因座染色體。2 號 κ、14 號重鏈、22 號 λ；第21號不是免疫球蛋白基因座所在。 記憶口訣 「十四十八濾泡瘤，BCL2 大量表現，癌細胞不凋亡。」 「套細胞：五陽、廿三陰，cyclin D1 強；SOX11 分結節與非結節。」 「二 κ、十四重、二十二 λ；二十一不是 Ig 家。」