學習重點 MALT淋巴瘤是黏膜相關淋巴組織淋巴瘤,屬於惰性(低惡性度)B 細胞淋巴瘤,分類上為結外邊緣區 B 細胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B-cell lymphoma)。 最好發部位是胃(stomach);肺、甲狀腺、唾液腺、眼附屬器、皮膚等部位也可發生,但發生率都不及胃。 胃部 MALT 淋巴瘤與幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染最密切相關,常在長期慢性胃炎背景下發生。 病理上的典型組合為:小 B 淋巴球浸潤+淋巴上皮病灶(lymphoepithelial lesion)+幽門螺旋桿菌,看到此組合應想到胃 MALT 淋巴瘤。 不同部位的 MALT 淋巴瘤可對應不同的慢性感染或自體免疫背景,要能區分「胃配幽門螺旋桿菌」與其他部位的關聯。 核心觀念 一、MALT淋巴瘤的定義與好發部位 MALT 為 mucosa-associated lymphoid tissue,中文為「黏膜相關淋巴組織」。MALT 淋巴瘤是起源於黏膜淋巴組織邊緣區 B 細胞的惰性 B 細胞淋巴瘤,屬於結外(extranodal)淋巴瘤,多見於中老年人,病程通常緩慢。 許多器官(例如胃、唾液腺、甲狀腺)原本並沒有明顯的淋巴組織,是在慢性感染或自體免疫發炎的長期刺激下才「後天獲得」黏膜相關淋巴組織,進而在此基礎上發生淋巴瘤。 胃是 MALT 淋巴瘤最好發的部位,也是胃腸道最常見的原發性淋巴瘤類型之一。其他部位比較如下: 部位 相關背景 判讀重點 胃 與 Helicobacter pylori 感染密切相關 最好發、最典型的 MALT 淋巴瘤部位,常合併慢性胃炎 肺 可與慢性發炎或自體免疫疾病有關 可發生,但較胃少見;並非由幽門螺旋桿菌造成 唾液腺 常與修格蘭氏症候群(Sjögren syndrome)有關 可出現淋巴上皮病灶 甲狀腺 常與橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis)有關 可發生,但較胃少見 肝臟 原發性肝 MALT 淋巴瘤少見 不是好發部位 二、胃部MALT淋巴瘤與幽門螺旋桿菌的關係 幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性、螺旋形、可產生尿素酶的細菌,長期感染會造成慢性胃黏膜發炎及持續的抗原刺激,是胃部 MALT 淋巴瘤最重要的病因。其致病概念可理解為: 幽門螺旋桿菌感染 → 慢性胃炎 → 胃黏膜獲得淋巴組織 → 持續抗原刺激(含 T 細胞協助) → B 細胞克隆性增生 → MALT 淋巴瘤 因此,胃部 MALT 淋巴瘤患者應接受幽門螺旋桿菌檢測。對局部且幽門螺旋桿菌陽性者,根除幽門螺旋桿菌後有相當比例可出現腫瘤消退,這也支持其為「抗原驅動性」腫瘤。但並非所有患者都會緩解;帶有 t(11;18) 等染色體轉位的病例對根除治療反應較差,若感染已根除而病灶仍持續或進展,仍須進一步治療。 三、其他部位的感染關聯(易混淆選項) 微生物 相關的 MALT/淋巴瘤部位或疾病 考點判斷 Helicobacter pylori 胃 MALT 淋巴瘤 胃部最典型、最密切的關聯,正確答案 Borrelia burgdorferi 皮膚 MALT 淋巴瘤(部分流行地區報告);主要為萊姆病病原 與皮膚相關,不是胃 Chlamydia psittaci 眼附屬器(眼眶)MALT 淋巴瘤(有報告) 與眼部相關,不是胃 Campylobacter jejuni 小腸免疫增生性疾病(IPSID) 與小腸相關,不是胃 EBV Burkitt 淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等 非胃 MALT 的典型病原 HPV 子宮頸癌等上皮性腫瘤 與淋巴瘤無典型關聯 Mycobacteria spp. 結核病等肉芽腫性感染 非 MALT 淋巴瘤病因 Burkholderia pseudomallei 類鼻疽(melioidosis) 與 MALT 無關 Francisella tularensis 兔熱病(土拉菌病,tularemia) 與 MALT 無關 四、臨床表現與病理判讀 胃部 MALT 淋巴瘤的表現常不具特異性,可有多年胃痛、脹氣、噁心、食慾不佳、消化不良等症狀,常在胃鏡檢查時才發現。胃鏡可能呈現瀰漫性胃炎、黏膜粗糙、糜爛或隆起,不能僅靠肉眼外觀確診,必須依賴病理切片。 典型病理可見: 黏膜層至黏膜下層出現大量小至中等大小的淋巴球(B 細胞)浸潤,具有邊緣區 B 細胞(centrocyte-like 或單核樣 B 細胞)的形態。 出現淋巴上皮病灶(lymphoepithelial lesion):腫瘤性 B 細胞侵入並破壞胃腺體上皮,是 MALT 淋巴瘤的特徵性病變。 常合併幽門螺旋桿菌及慢性胃炎。 免疫表型為 B 細胞標記(如 CD20)陽性,並具克隆性(單株性)。 臨床上若同時看到「長期胃部症狀、瀰漫性胃炎、黏膜下層小淋巴球浸潤、淋巴上皮病灶、幽門螺旋桿菌」,最可能的診斷就是胃 MALT 淋巴瘤(gastric lymphoma, MALT type)。 五、與其他胃部疾病的鑑別 疾病 主要病理特徵 判別關鍵 MALT淋巴瘤 小 B 細胞廣泛浸潤至黏膜下層、淋巴上皮病灶,常合併幽門螺旋桿菌 淋巴上皮病灶+破壞性、單株性 B 細胞浸潤 良性淋巴增生 多形性淋巴細胞、構造大致保留,常有反應性生發中心,屬多株性 缺乏破壞上皮的淋巴上皮病灶與單株性證據 胃癌 惡性上皮細胞形成腺癌 病變主體是上皮細胞,而非小淋巴球浸潤 胃肉瘤 來自平滑肌等間葉組織的惡性腫瘤,多為梭形細胞 細胞來源是間質,與淋巴組織不同 常考陷阱 好發部位誤選肺、甲狀腺或肝。 肺與甲狀腺確實可發生 MALT 淋巴瘤,但最好發的部位是胃;肝臟更是少見部位。 誤選 EBV、HPV 或分枝桿菌。 EBV 與 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌等相關;HPV 與子宮頸癌等上皮腫瘤相關;分枝桿菌造成結核等肉芽腫感染,均非胃 MALT 的相關病原。 誤以為 Borrelia burgdorferi 是胃 MALT 的病原。 疏螺旋體的關聯在皮膚 MALT 淋巴瘤,胃部仍是幽門螺旋桿菌;題目若限定「最好發部位」,答案就是幽門螺旋桿菌。 被 Burkholderia pseudomallei、Francisella tularensis 混淆。 前者引起類鼻疽,後者引起兔熱病,兩者與 MALT 淋巴瘤無關。 看到幽門螺旋桿菌就選「良性淋巴增生」或「胃癌」。 幽門螺旋桿菌雖與胃炎、胃癌也有關,但題幹若描述「黏膜下層小淋巴球浸潤+淋巴上皮病灶」,病變主體是淋巴球而非上皮,且淋巴上皮病灶指向惡性淋巴瘤,應選 MALT 淋巴瘤。 把胃肉瘤當成淋巴來源腫瘤。 肉瘤來自間葉組織,與小淋巴球浸潤的描述不符。 認為所有 MALT 淋巴瘤都由幽門螺旋桿菌引起。 幽門螺旋桿菌的關聯專指胃部;唾液腺、甲狀腺 MALT 則多與自體免疫疾病有關。 記憶口訣 「MALT 胃最多,幽門菌點火;小 B 鑽上皮,根菌可退火。」 意即:MALT 淋巴瘤最好發於胃;幽門螺旋桿菌是胃部病因;病理見小 B 淋巴球浸潤並形成淋巴上皮病灶;早期胃 MALT 根除幽門螺旋桿菌後腫瘤可消退。 部位配對:「胃—幽門、皮—疏螺、眼—鸚鵡、腺—修格蘭、甲—橋本」