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學習重點 Reed–Sternberg（RS）細胞是霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，舊稱 Hodgkin's disease）最重要的診斷依據。典型形態為大型細胞，常為雙核或雙葉核，兩核呈鏡像對稱，各有一個大而嗜酸性的明顯核仁，外觀像「貓頭鷹眼（owl's eye）」。 RS 細胞目前認為源自生發中心 B 淋巴球（B-lymphoid lineage），不是 T 淋巴球、肥大細胞或嗜酸性球變形而來。 WHO 分類中，典型霍奇金淋巴瘤分為四型：結節硬化型、混合細胞型、淋巴球豐富型、淋巴球耗竭型，四型都可見 RS 細胞；結節狀淋巴球為主型（NLPHL）的代表細胞是「爆米花細胞」，不會出現典型 RS 細胞。 病理切片看到寬厚膠原纖維帶將淋巴結分隔成多個結節，是結節硬化型的特徵。 ESR 與 CRP 可作為霍奇金淋巴瘤疾病活動與進程的參考檢驗，但不具專一性，不能取代病理診斷。 核心觀念 一、Reed–Sternberg 細胞：形態、來源與診斷意義 典型 RS 細胞是大型異型細胞，細胞質豐富，具有雙核或多葉核。雙核時兩核常呈鏡像排列，每個核內有大而嗜酸性的核仁，形成「貓頭鷹眼」外觀。只有單一細胞核但具相同大核仁特徵者稱為 Hodgkin cell，屬 RS 細胞的單核變體。 RS 細胞在組織中數量其實很少，散布在由小淋巴球、嗜酸性球、嗜中性球、漿細胞、組織球及纖維母細胞構成的反應性發炎背景中。因此判讀時須結合淋巴結架構、背景細胞組成及免疫表型。 現代分子研究顯示，典型 RS 細胞具有免疫球蛋白基因重組，屬於 B 淋巴系列，源自生發中心 B 細胞，但已失去大部分 B 細胞表面標記。典型霍奇金淋巴瘤的 RS 細胞常見 CD30 陽性、CD15 陽性，PAX5 弱陽性，CD20 多為陰性或弱陽性，CD45 通常陰性。不可因 CD15、CD30 陽性就誤認為 T 淋巴球來源。 結論：RS 細胞是診斷霍奇金淋巴瘤的重要依據，常為雙核大型細胞，屬 B 淋巴系列；它不是非霍奇金淋巴瘤的診斷依據。 二、臨床表現：從病例判斷霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤好發於年輕成人，另一個高峰在老年族群。常見表現為無痛性頸部或縱隔淋巴結腫大，可伴隨 B 症狀：不明原因發燒、盜汗、體重減輕，並可有食慾不佳、倦怠、搔癢等。年輕病人出現發燒、盜汗加上頸部淋巴結腫大，淋巴結切片又看到雙核、大核仁的大型細胞，應判斷為 RS 細胞 → 霍奇金淋巴瘤。確診仍以淋巴結病理為主。 三、典型霍奇金淋巴瘤的病理分類 病理型別 主要病理特徵 RS 細胞與臨床提示 結節硬化型（nodular sclerosis） 寬厚的膠原纖維帶將淋巴結分割成多個結節，包膜常增厚。 常見 RS 細胞變體陷窩細胞（lacunar cell），細胞質在固定後收縮，周圍形成空隙。最常見的一型，好發於年輕人（女性相對常見），常侵犯縱隔。 混合細胞型（mixed cellularity） 瀰漫性架構，背景有淋巴球、嗜酸性球、嗜中性球、漿細胞、組織球等混合細胞，無寬厚纖維帶。 典型 RS 細胞容易見到。與 EBV 感染關係較密切，較常見於年長男性。 淋巴球豐富型（lymphocyte rich） 背景以大量小淋巴球為主，其他發炎細胞少。 RS 細胞較少但仍存在，免疫表型與典型霍奇金淋巴瘤相同。 淋巴球耗竭型（lymphocyte depleted） 背景淋巴球稀少，常有瀰漫性纖維化。 RS 細胞多且常形態怪異。較少見，預後較差，與 HIV 感染相關性較高。 看圖辨型的關鍵：纖維帶分隔成結節＝結節硬化型；混合發炎細胞背景、無纖維帶＝混合細胞型；滿滿小淋巴球＝淋巴球豐富型；淋巴球很少、腫瘤細胞多＝淋巴球耗竭型。 四、結節狀淋巴球為主型（NLPHL）與典型 RS 細胞的區別 NLPHL 在 WHO 分類中與典型霍奇金淋巴瘤分開。其腫瘤細胞為 LP 細胞，又稱「爆米花細胞（popcorn cell）」，核呈多葉狀、皺摺如爆米花，核仁較小。此型不會出現典型 RS 細胞。 項目 典型霍奇金淋巴瘤（四型） 結節狀淋巴球為主型 代表性細胞 RS 細胞、Hodgkin cell、陷窩細胞等 LP 細胞（爆米花細胞） CD30、CD15 常陽性 通常陰性 CD20、CD45 CD20 陰性或弱陽性，CD45 陰性 CD20 強陽性，CD45 陽性 背景架構 依四型而異，多為混合發炎背景 結節狀，富含小 B 淋巴球 五、疾病活動與進程的參考檢驗 ESR（紅血球沉降速率）與 CRP（C-reactive protein）反映全身發炎狀態，在霍奇金淋巴瘤中常隨腫瘤負荷與疾病活動升高，ESR 也被納入分期與預後風險評估，因此可作為疾病進程與治療反應的參考。兩者不具專一性，感染、自體免疫疾病等也會升高，需結合臨床與影像判讀。 其他選項的用途：PAS 染色偵測肝醣等多醣類（如 ALL、紅白血病的細胞分類）；鐵染色評估骨髓鐵儲存與環狀鐵芽球；凝血酶原時間（PT）屬凝血功能檢查。三者都不是霍奇金淋巴瘤進程的參考指標。 六、容易混淆的細胞與疾病 細胞或疾病 主要特徵 與 RS 細胞的區別 Faggot cell 急性前骨髓細胞白血病（APL）中可見，細胞內含大量 Auer rod 成束排列。 骨髓系白血病細胞，與霍奇金淋巴瘤無關。 Sézary cell 見於 Sézary syndrome 及蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides），核呈腦迴狀（cerebriform）。 皮膚 T 細胞淋巴瘤的細胞。 Hairy cell 毛狀細胞白血病，細胞表面有細長毛狀突起，TRAP 陽性。 B 細胞白血病細胞，非 RS 細胞。 Flower cell 成人 T 細胞白血病／淋巴瘤（ATLL），與 HTLV-1 相關，核呈花瓣狀分葉。 T 細胞腫瘤，屬非霍奇金淋巴瘤範疇。 Large granular lymphocyte 大顆粒淋巴球白血病，細胞質含嗜天青顆粒。 T 或 NK 細胞增生，非 RS 細胞。 Pelger–Huët anomaly 嗜中性球分葉減少，核呈雙葉「夾鼻眼鏡」狀；骨髓化生不良症候群（MDS）可見類似的假性 Pelger–Huët 細胞。 嗜中性球形態異常，不是淋巴組織中的診斷細胞。 Anaplastic large cell lymphoma、DLBCL 都有大型異型細胞；ALCL 細胞 CD30 陽性，可見馬蹄形核。 屬非霍奇金淋巴瘤，可出現「類似 RS」的細胞，但 RS 細胞最常見且具診斷意義的仍是霍奇金淋巴瘤。 常考陷阱 「RS 細胞是 T 淋巴系列」：錯。RS 細胞屬 B 淋巴系列，正確組合是「霍奇金淋巴瘤＋B 淋巴系列」。 「RS 細胞是診斷 non-Hodgkin's lymphoma 的依據」：錯。RS 細胞是 Hodgkin 淋巴瘤的診斷依據。 「RS 細胞由 mast cell 轉變」、「RS 細胞是變形的 eosinophil」：都錯。嗜酸性球是 RS 細胞周圍的背景反應細胞，不是 RS 細胞本身。 複選敘述題：「是診斷 Hodgkin's disease 的重要依據」、「常為雙核大型細胞」、「B-lymphoid lineage」三者正確；只要選項含「T-lymphoid lineage」就排除。 「WHO 分類中哪一型不出現 RS 細胞」：答結節狀淋巴球為主型。結節硬化、混合細胞、淋巴球耗竭（及淋巴球豐富）型都可見 RS 細胞。 看圖辨型：看到粗大纖維帶把組織切成結節，選結節硬化型，不要被「淋巴球豐富」或「淋巴球耗竭」的名稱干擾。 疾病名稱混淆：病例中出現 RS 細胞時，ALCL、DLBCL、mycosis fungoides、ATLL、hairy cell leukemia、Sézary syndrome、APL、LGL leukemia、MDS 都是干擾選項，答案為 Hodgkin lymphoma／Hodgkin's disease。 細胞名稱配對：Faggot cell→APL；Sézary cell→Sézary syndrome；hairy cell→毛狀細胞白血病；Pelger–Huët→嗜中性球分葉異常；只有 RS 細胞是霍奇金淋巴瘤的診斷依據。 疾病進程檢驗：選 ESR 與 CRP；PAS 染色、鐵染色、PT 都不是。 記憶口訣 RS 細胞：「雙核鏡像貓頭鷹，核仁紅亮出身 B；CD30、CD15 雙陽性。」 典型四型：「硬化分結節、混合背景雜、豐富淋巴多、耗竭淋巴少。」 例外一型：「結節淋巴為主型，只有爆米花，沒有 RS。」 進程看發炎：「Hodgkin 進程看 ESR、CRP。」