阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 Reed–Sternberg（RS）細胞源自 B 淋巴球（生發中心 B 細胞），不是 T 淋巴球；典型 RS 細胞為雙核或雙葉核的大型細胞，單核變異型稱為 Hodgkin cell。 病理上須區分典型霍奇金淋巴瘤（cHL）與結節性淋巴細胞為主型（NLPHL）；NLPHL 的代表細胞是 LP（爆米花）細胞，不出現典型 RS 細胞。 Ann Arbor 分期看「淋巴結區域在橫膈膜同側或兩側」以及「有無瀰散性節外侵犯」，不是計算淋巴結顆數。 肝臟或骨髓只要受侵犯即為 Stage IV；脾臟在 Ann Arbor 系統中視為淋巴組織，脾臟受侵犯屬 Stage III 範疇，並非直接判為 IV。 ESR、CRP 通常會升高，可作為監測與預後指標；HL 比 NHL 少發生骨髓侵犯；復發或難治性 cHL 以 PD-1 抗體治療有效性高。 核心觀念 一、RS 細胞的形態與起源 典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma，cHL）的病理特徵是在大量反應性發炎細胞背景中，散在少數大型腫瘤細胞。典型 RS 細胞具有雙核或雙葉核，各有明顯嗜酸性大核仁，外觀被形容為「貓頭鷹眼（owl's eye）」。只有單一個核的變異細胞稱為 Hodgkin cell（單核變異型），所以「RS 細胞常為單核」的說法不正確。 RS 細胞雖然大多已失去 B 細胞表面標記，但分子研究證實其來自生發中心 B 淋巴球，屬 B-lymphoid lineage，不是 T-lymphoid lineage。其免疫表型通常為 CD30 陽性、CD15 常陽性、PAX5 弱陽性、CD45 陰性、CD20 多為陰性。 RS 細胞是診斷霍奇金淋巴瘤的重要依據；題目中若在組織切片「發現 RS 細胞」，應優先想到霍奇金淋巴瘤，而非非霍奇金淋巴瘤（NHL）。不過臨床上仍須結合背景細胞與免疫染色，與其他會出現 RS 樣細胞的疾病鑑別。 二、病理分類 分類 特徵細胞 重點 結節硬化型（nodular sclerosis） 腔隙細胞（lacunar cell） 最常見；好發青少年與年輕成人，女性稍多；膠原纖維帶將淋巴結分隔成結節，常侵犯縱膈腔。 混合細胞型（mixed cellularity） 典型 RS 細胞較多 背景含淋巴球、嗜酸性球、漿細胞、組織球等多種發炎細胞；與 EBV 關係較密切。 富含淋巴細胞型（lymphocyte-rich） RS 細胞較少 背景以小淋巴球為主，預後較佳。 淋巴細胞缺乏型（lymphocyte-depleted） RS 細胞較多 背景淋巴球少，常見於年長者或 HIV 感染者，預後較差。 結節性淋巴細胞為主型（NLPHL） LP 細胞（爆米花細胞） 不出現典型 RS 細胞；CD20、CD45、BCL6 陽性，CD30、CD15 多為陰性；病程較緩慢。 前四型合稱典型霍奇金淋巴瘤；NLPHL 則因腫瘤細胞仍保有完整 B 細胞表型，被視為與 cHL 不同的獨立疾病。 三、Ann Arbor 臨床分期 Ann Arbor 系統先依「淋巴結區域的分布」及「節外器官侵犯」決定 Stage I 至 IV，再依有無 B 症狀加上 A 或 B 後綴。判讀時以橫膈膜為分界：頸部、鎖骨上、腋下、縱膈腔在橫膈膜上方；腹主動脈旁、腸繫膜、髂骨、鼠蹊部在橫膈膜下方。 分期 判定原則 典型例子 Stage I 僅侵犯單一淋巴結區域或單一淋巴構造；或單一局部節外病灶（IE）。 只有右頸部淋巴結受侵犯。 Stage II 侵犯兩個以上淋巴結區域，但全部位於橫膈膜同側；可伴隨鄰近局部節外病灶（IIE）。 橫膈膜上方的三個淋巴結（如頸部、腋下、縱膈腔）受侵犯。 Stage III 淋巴結區域侵犯位於橫膈膜兩側；可伴隨脾臟侵犯（IIIS）或局部節外病灶（IIIE）。 頸部與鼠蹊部淋巴結同時受侵犯，肝、脾、骨髓正常。 Stage IV 一個或以上節外器官瀰散性或多發性侵犯，不論有無淋巴結侵犯；肝臟或骨髓受侵犯一律為 Stage IV。 頸部淋巴結、肝臟與骨髓切片均發現 RS 細胞。 淋巴結顆數不是分期依據。「橫膈膜上方的三個淋巴結」仍在同一側，屬 Stage II；只要淋巴結分布於橫膈膜上下兩側，不論顆數多少，即屬 Stage III。 脾臟的定位：Ann Arbor 系統將脾臟、胸腺、Waldeyer 環視為淋巴組織，因此脾臟受侵犯以「S」標示，通常歸入 Stage III（IIIS），不像肝臟、骨髓那樣直接代表 Stage IV。 肝與骨髓：這兩者屬於節外器官，受侵犯即代表血行性擴散，分期直接為 Stage IV，不再依淋巴結位置判為 I、II 或 III。 四、霍奇金與非霍奇金淋巴瘤的臨床差異 比較項目 霍奇金淋巴瘤（HL） 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 特徵細胞 RS 細胞（腫瘤細胞占少數） 無 RS 細胞，腫瘤細胞占多數 擴散方式 沿相鄰淋巴結區域依序擴散，較可預測 常為非相鄰、多處同時侵犯 節外與骨髓侵犯 較少，診斷時多為局部 較常見 常見初發部位 頸部、縱膈腔淋巴結 周邊淋巴結、腸胃道等節外部位皆可 五、B 症狀、檢驗與治療 A：沒有 B 症狀。 B：出現下列任一項：無法解釋的發燒（超過 38°C）、濕透衣物的盜汗、六個月內非刻意減少超過體重 10%。 例如 Stage II 可寫成 IIA 或 IIB。搔癢、飲酒後淋巴結疼痛雖然是 HL 的特殊症狀，但不屬於 B 症狀。 HL 腫瘤細胞會分泌大量細胞激素，因此病人的 ESR 與 CRP 通常會上升，可作為疾病活動度監測及預後指標（ESR 升高為早期 HL 的不良預後因子之一），但不能取代病理切片做診斷。 cHL 的 RS 細胞常有 9p24.1 基因擴增，導致 PD-L1 大量表現以抑制 T 細胞攻擊。因此對於復發或難治性 cHL，PD-1 抗體（如 nivolumab、pembrolizumab）阻斷 PD-1／PD-L1 途徑後有效性高，是重要治療選項。 常考陷阱 「RS 細胞屬於 T-lymphoid lineage」：錯誤。RS 細胞源自生發中心 B 細胞，屬 B-lymphoid lineage。這是本單元最常出現的錯誤選項。 「RS 細胞常為單核的大型細胞」：錯誤。典型 RS 細胞為雙核或雙葉核（貓頭鷹眼）；單核者稱 Hodgkin cell。 「NLPHL 的淋巴結不出現 RS 細胞」：正確敘述。NLPHL 的代表細胞是 LP（爆米花）細胞，不要誤判為錯誤選項。 「ESR、CRP 通常會上升，可作為預後指標」：正確敘述，不要因為「通常」兩字就判錯。 「HL 比 NHL 少發生骨髓侵犯」：正確敘述。HL 沿相鄰淋巴結擴散，節外與骨髓侵犯較少。 「復發 HL 以 PD-1 抗體治療有效性高」：正確敘述，原因是 RS 細胞大量表現 PD-L1。 把「三個淋巴結」當成 Stage III：錯誤。若三個淋巴結都在橫膈膜上方，仍屬同側多區域，為 Stage II。 把「頸部＋鼠蹊部」當成 Stage II：錯誤。頸部在橫膈膜上方、鼠蹊部在下方，分處兩側，即使肝、脾、骨髓正常，仍是 Stage III。 看到淋巴結在單側就判 Stage I 或 II，忽略肝或骨髓：只要肝臟或骨髓有 RS 細胞，不論淋巴結僅侵犯一處，都是 Stage IV。 把脾臟當成和肝、骨髓一樣的節外器官：錯誤。脾臟在 Ann Arbor 系統中屬淋巴組織，侵犯時標示為 S，不會因此直接判為 Stage IV。 看到 RS 細胞卻選 NHL：RS 細胞是霍奇金淋巴瘤的診斷依據，選項中出現 RS 細胞應選 Hodgkin's disease。 記憶口訣 「一區一期，同側二；橫膈兩側三；肝髓瀰散四。」 細胞記憶：「RS 雙核貓頭鷹，出身 B 不是 T；NLPHL 爆米花，沒有 RS。」 臨床記憶：「ESR、CRP 會升高；骨髓侵犯 HL 少；PD-L1 多，PD-1 抗體效果好。」