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學習重點 纖溶的核心反應：plasminogen 被 plasminogen activator 切割成 plasmin，plasmin 再水解 fibrin 與 fibrinogen，使血栓溶解。 能活化 plasminogen 的物質：tPA、urokinase、streptokinase，以及接觸活化系統的 factor XIIa。其中 factor XIIa 屬 intrinsic activation。Thrombin 活化 plasminogen 的效果最差，FDP 則完全不能活化 plasminogen。 Plasmin 的特性：plasmin 是絲胺酸蛋白酶，由 tPA 等活化而來，重鏈帶有 5 個 Kringle domain，主要被 α2-antiplasmin 抑制。它可降解 fibrinogen 及凝血因子 I、V、VIII、XIII。 纖溶的抑制：PAI 抑制 plasminogen activator，α2-antiplasmin 直接中和 plasmin。兩者都抑制纖溶，不會促進纖溶。 形成、穩定與降解要分清：thrombin 形成 fibrin，factor XIIIa 交聯穩定 fibrin，只有 plasmin 水解 fibrin。 核心觀念 一、纖溶酶原的活化 Plasminogen 是無活性的前驅物，由肝臟製造。它被 plasminogen activator 在特定鍵結切開後，形成具蛋白水解活性的 plasmin。Plasminogen activator 作用的對象是 plasminogen，不會直接分解 fibrin 或 fibrinogen。 纖溶活化途徑可分為三類： 內在性（intrinsic）活化：由接觸活化系統的成員負責，包括 factor XIIa、kallikrein、HMWK。 外在性（extrinsic）活化：tPA 由血管內皮細胞釋出；urokinase（uPA）最早由尿液中發現，主要由腎臟等組織產生。 外源性／治療用活化劑：streptokinase 來自鏈球菌，本身不是酵素，需先與 plasminogen 結合成複合體，才能活化其他 plasminogen。Urokinase、重組 tPA 也可作為血栓溶解藥物。 物質活化方式或定位判斷重點 tPA內皮細胞釋出，對 fibrin 上的 plasminogen 親和力高典型促進纖溶的物質，屬外在性活化 Urokinase直接活化 plasminogen，不依賴 fibrin促進纖溶，屬外在性活化，不是 intrinsic Streptokinase與 plasminogen 結合成活化複合體細菌來源的外源性活化劑，不是 intrinsic Factor XIIa接觸活化系統成員可活化 plasminogen，是 intrinsic activation 的代表 Thrombin主要把 fibrinogen 轉成 fibrin本身不是 plasminogen activator，直接活化 plasminogen 的效果最差 FDPplasmin 分解 fibrin／fibrinogen 後的產物是纖溶的結果，不能活化 plasminogen 二、Plasmin 的結構 Plasmin 屬絲胺酸蛋白酶（serine protease）。它活化後呈雙鏈結構： 重鏈：保留 5 個 Kringle domain，負責與 fibrin 的 lysine 位置結合。 輕鏈：含絲胺酸蛋白酶的催化活性區。 要特別區分的是，tPA 才有 2 個 Kringle domain，urokinase 只有 1 個。題目若寫「plasmin 具有 2 個 Kringle domain」即為錯誤敘述。 三、Plasmin 的功能 Plasmin 是纖溶系統中真正執行分解的酵素，主要功能有三項： 水解 fibrin：使血栓溶解，交聯 fibrin 被分解後會產生 D-dimer。 作用於 fibrinogen：分解產生 fibrinogen degradation products。在常見選項中，只有 plasmin 能直接作用於 fibrinogen。α2-antiplasmin、plasminogen activator 與 PAI 都不會直接作用於 fibrinogen。 降解凝血因子：可降解 factor I（fibrinogen）、V、VIII、XIII，使凝血活性下降。這組因子是考點，不要與維生素 K 依賴因子（II、VII、IX、X）混淆。 D-dimer 與 FDP 是 plasmin 作用後的產物，可作為纖溶發生的檢驗指標，但它們本身不具活化 plasminogen 的能力。 四、纖溶的生理性抑制 纖溶的抑制分為兩個層次：一是阻止 plasminogen 被活化，二是中和已經形成的 plasmin。 物質主要作用對纖溶的影響 PAI-1、PAI-2抑制 tPA、uPA抑制纖溶，在「活化端」踩煞車 α2-antiplasmin快速結合並中和 plasmin抑制纖溶，是 plasmin 的主要生理性抑制劑 α2-macroglobulin捕捉部分 plasmin次要的抑制機制 Factor XIIIa交聯 fibrin，並把 α2-antiplasmin 交聯到 fibrin 上讓血塊更能抵抗 plasmin，屬抑制方向 Antithrombin III 與 protein C 屬於抗凝血系統，主要抑制凝血酵素或凝血因子 Va、VIIIa。它們不是 plasminogen activator。題目問「何者促進纖溶」時，應選 tPA。 五、凝血、穩定與纖溶的分工 酵素作用與 fibrin 的關係 Thrombinfibrinogen → fibrin，並活化 factor XIII形成 fibrin Factor XIIIa使 fibrin 交聯穩定 fibrin Factor XIIa接觸活化，可活化 plasminogen間接促進纖溶，不直接水解 fibrin Plasmin水解 fibrin 與 fibrinogen唯一直接水解 fibrin 常考陷阱 把抑制劑當成促進劑：PAI 與 α2-antiplasmin 都抑制纖溶。題目中即使寫成「α1-antiplasmin」，從名稱就能判斷是抗 plasmin 的物質，不會促進纖溶。 把抗凝血當成促纖溶：antithrombin III、protein C 屬抗凝血系統，不是 plasminogen activator。 FDP 不能活化 plasminogen：FDP 是 plasmin 作用後的產物，是結果而非原因。 Thrombin 不是有效的活化劑：比較 urokinase、streptokinase、XIIa、thrombin 四者時，活化 plasminogen 效果最差的是 thrombin。 Intrinsic 與 extrinsic 的分類：intrinsic activation 是 factor XIIa，tPA、urokinase 屬 extrinsic，streptokinase 屬外源性。 Kringle domain 的數目：plasmin 有 5 個，tPA 有 2 個。「plasmin 有 2 個」是錯誤敘述。 水解 fibrin 的酵素：只有 plasmin 能水解 fibrin。XIIIa 負責交聯，thrombin 負責形成 fibrin，XIIa 負責接觸活化。 作用於 fibrinogen 的物質：plasmin 能直接分解 fibrinogen。Plasminogen activator 的作用對象是 plasminogen，不是 fibrinogen。 Plasmin 降解的凝血因子：答案是 I、V、VIII、XIII，不要誤選維生素 K 依賴因子 II、VII、IX、X。 記憶口訣 「PAI 堵入口，α2 關出口；tPA 開門，plasmin 切 fibrin。」 「十二 a 走內在，t、u 走外在，鏈球菌是外來。」 「Plasmin 五環 tPA 雙，切掉一五八十三。」（plasmin 有 5 個 Kringle，tPA 有 2 個；plasmin 降解 I、V、VIII、XIII）