學習重點 凝血酶切割纖維蛋白原,釋出纖維蛋白肽 A(fibrinopeptide A, FPA)與纖維蛋白肽 B,剩下的部分成為纖維蛋白單體(fibrin monomer)。FPA 是凝血系統活化最直接的指標。 纖維蛋白單體會與纖維蛋白原結合,形成可溶性纖維蛋白單體複合物(SFMC)。它也可被 Factor XIIIa 作用而交聯。單體增加代表凝血活化,不代表纖維蛋白溶解(fibrinolysis)活躍。 硫酸魚精蛋白稀釋試驗(protamine sulfate dilution test, PSDT)主要偵測纖維蛋白單體,反應稱為副凝固(paracoagulation),也可應用於肝素監測。它不能偵測晚期纖維蛋白降解產物。 乙醇凝膠試驗、PSDT、D-dimer 試驗都與纖維蛋白生成或降解產物的檢測有關。尿素溶解試驗是 Factor XIII 缺乏的篩檢,與 FDP 檢測無關。 核心觀念 一、凝血酶切割纖維蛋白原後的變化 凝血酶從纖維蛋白原的 Aα 鏈與 Bβ 鏈 N 端切下纖維蛋白肽 A及纖維蛋白肽 B,剩餘部分成為纖維蛋白單體。之後依序發生兩步: 纖維蛋白單體自行聚合成纖維絲。這時的聚合物仍不穩定。 活化的因子 XIII(Factor XIIIa,一種轉麩醯胺酶)將纖維蛋白共價交聯,形成穩定的血塊。 各步驟的負責者要分清楚: 凝血酶:把纖維蛋白原轉變為纖維蛋白單體,同時釋出 FPA、FPB。凝血酶也會活化 Factor XIII。 聚合作用:單體之間互相結合成纖維絲。 Factor XIIIa:以纖維蛋白(單體及其聚合物)為受質進行交聯。所以「纖維蛋白單體可被 Factor XIIIa 作用」是正確敘述。Factor XIIIa 不負責製造單體。 凝血活化時若生成大量纖維蛋白單體,單體會與尚未被切割的纖維蛋白原結合,形成可溶性纖維蛋白單體複合物(soluble fibrin monomer complex, SFMC)。這種複合物溶在血漿中,不會立即形成血塊。血中出現 SFMC,表示有凝血酶持續生成、纖維蛋白原正被消耗,典型見於 DIC。 二、各種指標的意義比較 指標 形成或來源 主要臨床意義 纖維蛋白肽 A(FPA) 凝血酶切割纖維蛋白原時釋出 直接反映凝血酶作用,是凝血系統活化最適合的指標。半衰期很短,代表「當下」的活化 纖維蛋白單體/SFMC 凝血酶作用的產物,可與纖維蛋白原結合成複合物 反映凝血酶生成與凝血活化,見於 DIC 等消耗性凝血狀態。不代表纖維蛋白溶解 纖維蛋白原降解產物(fibrinogen degradation product) 纖維蛋白溶酶(plasmin)直接分解纖維蛋白原 反映纖維蛋白溶解,例如原發性纖溶。不需要經過凝血,所以不是凝血活化的指標 早期纖維蛋白(原)降解產物(如 fragment X、Y) plasmin 分解初期的大分子片段 分子較大,仍可與纖維蛋白單體形成複合物 晚期纖維蛋白降解產物(fragment D、E)/D-dimer plasmin 進一步分解。D-dimer 只來自已交聯的纖維蛋白 D-dimer 證明曾有凝血酶生成、Factor XIIIa 交聯,之後又被溶解(繼發性纖溶) 選擇凝血活化指標時,看該物質是否由凝血酶作用直接產生: FPA 符合。 纖維蛋白原降解產物是 plasmin 的產物。 組織型纖維蛋白溶酶原活化劑(tPA)與 plasminogen 屬於纖維蛋白溶解系統。 蛋白 C(protein C)是天然抗凝血因子。 以上後三類都不能代表凝血活化。 三、硫酸魚精蛋白稀釋試驗(PSDT) 主要偵測對象:纖維蛋白單體,以及含單體的可溶性複合物(SFMC)。它不是用來偵測 Factor XIII、plasminogen 或 tPA 的試驗。 原理:在病人血漿中加入不同稀釋濃度的硫酸魚精蛋白。魚精蛋白使可溶性複合物解離,釋出的纖維蛋白單體自行聚合,出現纖維絲、凝膠或沉澱,即為陽性。所以「纖維蛋白單體可被 protamine sulfate 沉澱」是正確敘述。 副凝固(paracoagulation):沒有加入凝血酶,卻因為血漿中已存在的纖維蛋白單體被釋出並聚合,而出現類似凝固的現象。PSDT 與乙醇凝膠試驗都屬於副凝固試驗。 能測與不能測: 大分子的早期降解產物(如 fragment X)可參與複合物,因此 PSDT 與纖維蛋白(原)降解產物的檢測有關。 晚期降解產物(fragment D、E)分子小,無法形成可被魚精蛋白沉澱的複合物。所以 PSDT 不能偵測晚期纖維蛋白降解產物。晚期產物要用 D-dimer 等免疫方法測定。 肝素相關應用:魚精蛋白帶強正電,能與肝素結合並中和它,因此可用於肝素治療的監測與肝素中和。這是正確敘述,但不是本試驗偵測纖維蛋白單體的原理。 四、相關檢驗的區別 檢驗 偵測對象 與 FDP 檢測的關係 硫酸魚精蛋白稀釋試驗 纖維蛋白單體/SFMC(含早期降解產物的複合物) 有關。副凝固試驗,但不能測晚期 FDP 乙醇凝膠試驗(ethanol gelation test) 以乙醇使可溶性纖維蛋白單體複合物解離後形成凝膠 有關。同屬副凝固試驗,敏感度較 PSDT 低,偽陽性較少 D-dimer 試驗 交聯纖維蛋白被 plasmin 分解後的 D-dimer 有關。是晚期纖維蛋白降解產物的專一指標 尿素溶解試驗(urea solubility test) 血塊置於 5 M 尿素中是否溶解 無關。用於篩檢 Factor XIII 缺乏:未交聯的血塊會溶於尿素,正常交聯的血塊不溶 常考陷阱 「纖維蛋白單體增加表示 fibrinolysis 活躍進行」是錯的。單體是凝血酶的產物,代表凝血活化。plasmin 的產物才是 FDP 與 D-dimer。 「PSDT 可偵測晚期纖維蛋白降解產物」是錯的。PSDT 偵測的是纖維蛋白單體(及含早期大分子片段的複合物)。晚期 fragment D、E 不會被魚精蛋白沉澱,要看 D-dimer。 PSDT 的「副凝固」與「可監測肝素治療」都是正確敘述,不要誤判為錯誤選項。 Protamine sulfate test 的偵測對象是 fibrin monomer。不要被 Factor XIII、plasminogen、tPA 等選項混淆。 尿素溶解試驗是 Factor XIII 的篩檢,與 FDP 無關。不要因為名稱有「溶解」就聯想到纖維蛋白溶解。乙醇凝膠試驗、PSDT、D-dimer 都和 FDP 檢測有關。 Factor XIIIa 與纖維蛋白單體的關係:「單體可被 Factor XIIIa 作用」是正確敘述,因為單體是交聯的受質。製造單體的是凝血酶,不是 Factor XIIIa。 「纖維蛋白單體會與纖維蛋白原結合形成複合物」是正確敘述。這就是 SFMC,也是副凝固試驗的偵測基礎。 凝血活化的最佳指標選 FPA,不選纖維蛋白原降解產物。後者可由 plasmin 直接分解纖維蛋白原產生,不需要凝血。tPA、plasminogen 屬纖溶系統,蛋白 C 屬抗凝系統,都不是答案。 區分纖維蛋白原降解產物與纖維蛋白降解產物。前者來自纖維蛋白原(原發性纖溶)。D-dimer 只來自交聯後的纖維蛋白(繼發性纖溶)。 記憶口訣 「凝血酶切出 FPA,單體抱住纖維原;魚精、酒精拆開抱,副凝固裡見單體。」 「單體看凝血,FDP 看溶解;D-dimer 要交聯,晚期 PSDT 抓不到。」 「尿素溶血塊,查的是十三。」尿素溶解試驗查的是 Factor XIII,與 FDP 無關。