學習重點 APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶時間)主要評估內在性凝血路徑及共同凝血路徑,常用於監測未分化肝素(unfractionated heparin)治療、篩檢內在路徑凝血因子缺乏及狼瘡抗凝物。 常規 APTT 試劑由三部分組成:接觸活化劑(kaolin、celite、silica 等)、磷脂質(即 partial thromboplastin)及鈣離子(氯化鈣)。 三者分工:接觸活化劑負責啟動內在路徑;磷脂質提供凝血因子複合體作用的表面平台;鈣離子補回被 citrate 結合的鈣,使凝血反應得以進行。 Kaolin 等活化劑的目的是讓接觸活化快速且完全,縮短測試時間並使結果穩定一致。 肝素不是 APTT 試劑成分,而是會使 APTT 延長的抗凝藥物,是 APTT 的監測對象;tissue factor 則是 PT 試劑成分。 核心觀念 一、APTT 名稱的意義 Thromboplastin 原指具有促凝活性的組織萃取物(組織因子+磷脂質)。APTT 試劑只含其中的磷脂質部分、不含組織因子蛋白,因此稱為「部分」凝血活酶(partial thromboplastin)。再加入接觸活化劑使內在路徑充分「活化」,就成為 activated partial thromboplastin time。國考題目中文常譯作「活化部分凝血酶原時間」,指的是同一項檢驗。 二、APTT 試劑的組成與功能 成分 代表物質 主要功能 接觸活化劑(activator) Kaolin(白陶土)、Celite(矽藻土)、Silica(二氧化矽);另有 ellagic acid 提供帶負電荷的表面,活化接觸因子,啟動內在性凝血路徑 磷脂質(partial thromboplastin) Phospholipid(如腦磷脂 cephalin) 取代血小板磷脂表面,供 tenase(IXa–VIIIa)與 prothrombinase(Xa–Va)複合體組裝作用 鈣離子 Calcium chloride(氯化鈣) 補回被抗凝劑 citrate 螯合的鈣,使鈣依賴性凝血反應及 fibrin 形成得以進行 檢驗流程:檢體以 sodium citrate 抗凝取得缺血小板血漿,先與「活化劑+磷脂質」試劑於 37°C 共同培養一段時間,讓接觸活化充分完成;再加入預溫的氯化鈣啟動凝血,記錄至 fibrin clot 形成的秒數。 三、接觸活化劑的作用 Kaolin、Celite、Silica 都是不溶性的負電荷顆粒表面。第 XII 因子接觸負電表面後被活化為 XIIa,並與 prekallikrein(前激肽釋放酶)、high-molecular-weight kininogen(高分子量激肽原,HMWK)互相放大,接著活化第 XI 因子,往下帶動 IX → X → 凝血酶 → fibrin。 若不加活化劑,接觸活化只能靠試管表面緩慢進行,凝血時間長且變異大。加入 kaolin 的目的就是讓接觸活化快速且完全,縮短測試時間,並使結果再現性佳。它不是穩定劑,也不是為了「讓結果容易判讀」。 三種成分角色不可互換: 活化劑:負責「啟動」,是試劑中唯一的 activator。 磷脂質:負責「搭台」,是必要成分,但不是活化劑。 鈣離子:負責「開關」,加鈣才開始計時與凝固。 四、APTT 與 PT 試劑的辨識 APTT 與 PT 試劑都含磷脂質及鈣,兩者的差別在啟動物質。 比較項目 APTT PT 啟動物質 接觸活化劑(kaolin、celite、silica、ellagic acid) Tissue factor(組織因子) 典型試劑組合 活化劑+磷脂質+鈣 Tissue factor+磷脂質+鈣 評估範圍 內在性+共同路徑 外在性+共同路徑 常用監測藥物 未分化肝素 Warfarin(以 INR 表示) Prothrombin(凝血酶原)是血漿中待被活化的凝血因子,不是 APTT 試劑成分。Thrombin(凝血酶)直接把 fibrinogen 轉為 fibrin,是 thrombin time(TT)使用的試劑,不屬於 APTT 試劑。 五、肝素與 APTT 的關係 Heparin 會增強 antithrombin 的作用,抑制 thrombin、Xa 等凝血酵素,使 APTT 延長,因此臨床常以 APTT 監測肝素治療。肝素是被監測的藥物或干擾因素,不是常規 APTT 試劑。從肝素輸注管路採血或檢體受肝素污染時,APTT 會假性延長。 常考陷阱 「肝素是 APTT 試劑」:錯。常規 APTT 試劑只有活化劑、磷脂質及氯化鈣;肝素是會延長 APTT 的抗凝藥。 「磷脂質是 APTT 的活化劑」:錯。磷脂質是必要試劑成分,但角色是提供反應表面。題目問「何者不是活化劑」時,kaolin、celite、silica 都是活化劑,phospholipid 不是。 「Tissue factor+磷脂質+鈣」是 APTT 試劑:錯,這是 PT 試劑。只要選項含 kaolin、celite、silica 等活化劑,加上磷脂質與鈣,才是 APTT。 Prothrombin 或 thrombin 搭配磷脂質與鈣:都不是 APTT 試劑組合。凝血酶原是血漿受檢成分,凝血酶屬 TT 試劑。 「加 kaolin 是為了增加試劑穩定性/讓結果容易判讀/沒有意義」:錯。目的是活化接觸因子,縮短測試時間。 只看到「磷脂質+鈣」就判定是 APTT:PT 也有這兩項,必須看啟動物質是活化劑還是 tissue factor。 把「部分凝血活酶」誤當成凝血酶原:partial thromboplastin 指的是不含組織因子的磷脂質,與 prothrombin 無關。 記憶口訣 APTT 三件套:「活化劑啟動、磷脂搭台、鈣離子開關」。 活化劑「高(Kaolin)、謝(Celite)、矽(Silica)」;磷脂有用,但不是活化劑。 APTT 靠活化劑看內在,PT 靠組織因子看外在;兩者都要磷脂加鈣,肝素是被測的不是加的。