學習重點 APTT 與 PT 的評估範圍:APTT 主要評估內因性凝血路徑及共同凝血路徑;PT 主要評估外因性凝血路徑及共同凝血路徑。兩條路徑都在因子 X匯入共同路徑。 APTT 的試劑與操作:試劑包含接觸活化劑(celite、kaolin、silica)、磷脂及鈣離子。不需 tissue factor,也不需另外加入 thrombin。鈣離子是在血漿與活化劑、磷脂預溫後才最後加入以啟動凝固,不是事先與試劑混合。 PT 的敏感度與用途:相關凝血因子活性降至約 40%~50% 時,PT 就可能延長。PT 可用於評估凝血因子缺乏、肝功能及口服抗凝血劑監測。 PT 正常、APTT 延長的分流:先做混合試驗區分因子缺乏或抑制物,再依需要做因子活性、vWF 或 dRVVT 等檢驗鑑別。 判讀時須結合臨床:APTT 延長不一定代表出血。因子 XII 缺乏常無出血;狼瘡性抗凝血抗體則與血栓相關。 核心觀念 一、APTT 的原理、試劑與操作步驟 APTT(活化部分凝血酶原時間)是在檢體血漿中加入接觸活化劑與磷脂,預溫一段時間讓接觸因子充分活化,最後再加入氯化鈣,並計算從加鈣到血漿凝固所需的時間。各成分的角色如下: 活化劑:常用 celite、kaolin、silica,負責啟動內因性路徑的接觸活化(因子 XII 起始)。 磷脂(phospholipid):代替血小板提供凝血反應的表面,讓凝血因子結合與反應。磷脂不是活化劑。 鈣離子:檢體以檸檬酸鈉抗凝,凝血過程因此停在需要鈣的步驟。加入鈣離子後凝血級聯才繼續進行,所以加鈣是計時的起點。 APTT 不需加入 thrombin,凝血酶是由血漿中的凝血級聯自行生成。APTT 也不加入 tissue factor,因此無法檢出單獨的因子 VII 缺乏。 試驗起始成分磷脂與鈣離子不需加入 APTTcelite、kaolin、silica 等接觸活化劑需要;鈣離子於預溫後最後加入tissue factor、thrombin PTtissue factor(組織凝血活酶,thromboplastin)需要接觸活化劑、thrombin 二、凝血路徑與 PT、APTT 涵蓋的因子 內因性路徑與外因性路徑活化後,都會活化因子 X,再進入共同凝血路徑。共同路徑的反應如下: 因子 Xa 與因子 Va、鈣離子及磷脂形成複合物。 此複合物將凝血酶原(因子 II)轉換為凝血酶。 凝血酶將纖維蛋白原轉為纖維蛋白,形成凝塊。 因子 VII 只屬於外因性路徑,因子 VIII 只屬於內因性路徑,因子 II 是共同路徑中較下游的因子,三者都不是兩條路徑共同活化的匯合點。 項目PTAPTT 主要路徑外因性路徑及共同路徑內因性路徑及共同路徑 涉及因子VII、X、V、II、纖維蛋白原XII、XI、IX、VIII,以及共同路徑的 X、V、II、纖維蛋白原 典型用途外因性因子缺乏、肝功能、口服抗凝血劑(warfarin)監測內因性因子缺乏、抑制物篩檢、肝素治療監測 三、PT 的原理與臨床意義 PT 的做法是在血漿中加入 tissue factor、磷脂與鈣離子,測定凝固時間,評估因子 VII、X、V、II 及纖維蛋白原。 當這些因子中任一者的活性降至約 40%~50% 時,PT 就可能延長。不需要等到降至 10% 或 5% 以下才會出現異常。 臨床用途: 口服抗凝血劑監測:多個維生素 K 依賴因子(II、VII、X)都在 PT 的評估範圍內,所以 PT 是監測 warfarin 的主要指標。 肝功能評估:凝血因子多由肝臟合成,PT 可反映肝臟的合成功能。 單獨因子 VII 缺乏:表現為 PT 延長、APTT 正常。 四、PT 正常、APTT 延長的鑑別流程 此型態表示問題位於內因性路徑(VIII、IX、XI、XII 或 vWF 異常),或存在影響 APTT 的抑制物。 APTT 混合試驗:將病人血漿與正常血漿混合後重測 APTT。 延長被修正至接近正常:支持凝血因子缺乏。 延長仍未修正:支持抑制物,例如因子 VIII 抑制物(後天性血友病 A)或狼瘡性抗凝血抗體。 因子活性測定:測因子 VIII、IX、XI、XII 的活性。 vWF 檢驗:懷疑血管性血友病時,做 vWF:Ag 等檢驗。vWF 是因子 VIII 的攜帶蛋白,vWF 不足會使因子 VIII 降低,進而延長 APTT。 dRVVT:懷疑狼瘡性抗凝血抗體時使用,此抗體會使 dRVVT 延長。 因子 X 活性試驗在此情境幫助最小。因子 X 屬於共同路徑,缺乏時通常 PT 與 APTT 會同時延長,不符合 PT 正常的型態。 五、常見疾病的鑑別 情況PT/APTT混合試驗其他重點 血友病 A(因子 VIII 缺乏)PT 正常、APTT 延長可修正因子 VIII 低;出血時間正常 血友病 B(因子 IX 缺乏)PT 正常、APTT 延長可修正因子 IX 低、因子 VIII 正常;出血時間正常 後天性血友病 A(因子 VIII 抑制物)PT 正常、APTT 延長無法修正因子 VIII 低,以 Bethesda 試驗確認;有出血 血管性血友病(VWD)PT 正常、APTT 可延長可修正vWF 與因子 VIII 降低;出血時間可延長 因子 XI 缺乏PT 正常、APTT 延長可修正可有出血,程度與活性不一定平行 因子 XII 缺乏PT 正常、APTT 明顯延長可修正通常無出血傾向 狼瘡性抗凝血抗體PT 多正常、APTT 延長無法修正dRVVT 延長;以血栓為主,而非出血 案例判讀要領:以一位幼童出血、PT 正常、APTT 明顯延長的情況為例,逐項看檢驗結果: 出血時間與血小板正常:不支持 VWD 或血小板問題。 混合試驗修正:支持因子缺乏,排除抑制物(後天性血友病 A、狼瘡性抗凝血抗體)。 dRVVT 正常:進一步排除狼瘡性抗凝血抗體。 因子 VIII 正常、因子 IX 明顯降低:診斷為血友病 B。 常考陷阱 「APTT 試劑須先與鈣離子混合才能使用」是錯的:正確順序是血漿加活化劑與磷脂預溫,最後才加入鈣離子並開始計時。 「以 tissue factor 作為 APTT 活化劑」是錯的:tissue factor 是 PT 的起始成分。APTT 的活化劑是 celite、kaolin、silica。 「APTT 不需添加 thrombin」與「APTT 無法檢出因子 VII 缺乏」都是正確敘述,不要誤判為錯誤選項。 把 phospholipid 當成活化劑是錯的:磷脂是反應表面,不是活化劑。 兩條路徑的匯合點:答案是因子 X。因子 VII 只屬外因性,因子 VIII 只屬內因性,因子 II 位於共同路徑下游。 PT 的敏感度:正確敘述是因子活性降至約 40%~50% 就可能延長。「降至 10% 或 5% 以下才延長」或「降低 20% 就延長」都不對。 PT 正常、APTT 延長時最無幫助的檢驗:是因子 X 活性試驗,因為因子 X 缺乏應使 PT 也延長。混合試驗、vWF:Ag、dRVVT 都有鑑別價值。 「APTT 延長加出血傾向」最不符合的疾病:是因子 XII 缺乏,因為它通常不出血。VWD、因子 VIII 抑制物、因子 XI 缺乏都可能出血。 血友病 A 與 B 的區分:依因子活性判斷,不是依 APTT 延長的程度。因子 VIII 正常而因子 IX 低就是血友病 B。 後天性血友病 A 與狼瘡性抗凝血抗體:兩者混合試驗都無法修正。若混合試驗已修正、dRVVT 也正常,兩者都可排除。 記憶口訣 APTT:活化劑、磷脂、預溫後再加鈣;PT:組織因子、磷脂、鈣。 PT 看外因,APTT 看內因,兩路匯合在 X。 混合能修是缺乏,不能修是抑制;XII 缺乏不出血,狼瘡抗體反血栓。 八缺是 A,九缺是 B;PT 掉到四五成就延長。