其他遺傳性凝血因子缺乏

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建立於 2026年10月29日

學習重點 先用凝血檢驗定位缺陷：外源性途徑（第七因子）缺乏時只有 PT 延長；內源性途徑（第八、第九、第十一因子）缺乏時只有 aPTT 延長；共同途徑（第二、第五、第十因子）缺乏時 PT 與 aPTT 都延長。TT 只反映纖維蛋白原轉成纖維蛋白這一步，單純上游凝血因子缺乏時 TT 正常。 第五與第八凝血因子聯合缺乏症：是最常見的遺傳性複合凝血因子缺乏症，屬罕見的體染色體隱性遺傳。病因是 LMAN1 或 MCFD2 等蛋白運輸基因突變，第五、第八因子本身的基因並沒有同時突變。患者 PT 與 aPTT 皆延長。 遺傳模式要分清楚：第七因子缺乏症、第五因子缺乏症、凝血酶原缺乏症、血友病 C 型（第十一因子缺乏）以及第五與第八因子聯合缺乏症都是體染色體隱性遺傳。血友病 A、B 則是 X 聯鎖隱性遺傳。 「最常見」要分清楚：最常見的先天性凝血因子缺乏出血症是第八因子缺乏症（血友病 A）；最常見的遺傳性複合凝血因子缺乏症是第五與第八因子聯合缺乏症。 遺傳性與後天性要區分：肝功能異常和維生素 K 缺乏造成的是後天性凝血因子降低，不是遺傳性凝血因子缺乏症的病因。 核心觀念 一、凝血因子缺乏的檢驗判讀 各項檢驗反映的範圍如下： PT：外源性途徑（第七因子）加上共同途徑。 aPTT：內源性途徑（第十二、第十一、第九、第八因子）加上共同途徑。 凝血酶時間（TT）：直接加入凝血酶，只觀察纖維蛋白原轉為纖維蛋白的步驟。凝血酶原或其上游因子缺乏時，TT 不受影響。 出血時間：反映血小板數量、血小板功能與初期止血，一般凝血因子缺乏時正常。第五因子缺乏是例外，因為血小板顆粒內也含第五因子。 疾病 遺傳模式／致病機轉 PT aPTT TT 出血時間 第七因子缺乏症 體染色體隱性；第七因子量或活性降低 延長 正常 正常 正常 第八因子缺乏症（血友病 A） X 聯鎖隱性 正常 延長 正常 正常 第九因子缺乏症（血友病 B） X 聯鎖隱性 正常 延長 正常 正常 第十一因子缺乏症（血友病 C） 體染色體隱性 正常 延長 正常 正常 第五因子缺乏症 體染色體隱性；血漿型及血小板型第五因子皆缺乏 延長 延長 正常 部分病人延長 凝血酶原（第二因子）缺乏症 體染色體隱性；共同途徑因子缺乏 延長 延長 通常正常 正常 第五與第八因子聯合缺乏症 體染色體隱性；LMAN1、MCFD2 運輸蛋白基因突變 延長 延長 正常 非判讀重點 TT 延長時，應想到纖維蛋白原過低或結構異常（dysfibrinogenemia），或是肝素、直接凝血酶抑制劑等干擾凝血酶作用的情形。不要把 TT 延長歸因於凝血酶原或其他上游凝血因子缺乏。 二、第五與第八凝血因子聯合缺乏症（combined factor V and VIII deficiency） 本病是最常見的遺傳性複合凝血因子缺乏症，但整體而言仍屬罕見，遺傳模式為體染色體隱性。血漿中第五與第八因子的活性同時降低。由於第五因子屬共同途徑、第八因子屬內源性途徑，PT 與 aPTT 皆延長。 致病機轉： 第五、第八因子本身的基因並沒有同時突變。 突變發生在負責運輸這兩種因子的蛋白基因：LMAN1（又稱 ERGIC-53，為主要病因）或其輔助蛋白 MCFD2。 這兩種蛋白形成複合體，負責把第五、第八因子從內質網（ER）運送到高氏體（Golgi apparatus），之後才能分泌到血液中。 運輸蛋白一旦缺陷，兩種因子會同時無法正常分泌。也就是「一個運輸系統壞掉，兩個因子一起少」。 臨床表現：可有輕度到中重度出血，例如瘀斑、鼻出血、拔牙或手術後出血，以及月經過多。 與肝病的區別：肝功能異常雖然也會讓多種凝血因子下降，但屬於後天性原因。遺傳性第五與第八因子聯合缺乏症是基因缺陷所致，與肝功能異常無關。 三、遺傳性第七因子缺乏症 第七因子是外源性途徑的起始因子，與組織因子（tissue factor）結合後啟動凝血。遺傳性第七因子缺乏症的重點如下： 遺傳模式為體染色體隱性。 檢驗上只有 PT 延長，aPTT、TT 與出血時間皆正常。 患者缺乏的是第七因子，不是組織因子。組織因子是第七因子的輔因子，兩者不可混為一談。 四、最常見的先天性凝血因子缺乏症與血友病分型 先天性凝血因子缺乏出血症中，最常見的是第八因子缺乏症（血友病 A），其次是第九因子缺乏症（血友病 B）。第五、第七因子缺乏等則屬罕見出血疾病。 分型 缺乏因子 遺傳模式 典型檢驗 血友病 A 第八因子 X 聯鎖隱性 aPTT 延長，PT 正常 血友病 B 第九因子 X 聯鎖隱性 aPTT 延長，PT 正常 血友病 C 第十一因子 體染色體隱性 aPTT 延長，PT 正常 血友病 C 型的遺傳模式與 A、B 不同，男女皆可發病。出血通常較輕微，且與因子活性高低的相關性不如血友病 A、B 明確。 五、遺傳性第五凝血因子缺乏症 第五因子屬共同途徑，缺乏時 PT 與 aPTT 皆延長，TT 正常。 第五因子有兩個存放位置：大部分在血漿中，另有一部分儲存在血小板 α 顆粒內（血小板型第五因子）。遺傳性第五因子缺乏症患者兩種第五因子皆缺乏。血小板型第五因子不足會影響初期止血，因此部分病人出血時間延長。題目若寫「出血時間正常」，就是錯誤敘述。 六、遺傳性凝血酶原（第二因子）缺乏症 凝血酶原是共同途徑的第二因子，活化後成為凝血酶，再把纖維蛋白原轉為纖維蛋白。遺傳性缺乏時的檢驗表現： PT 與 aPTT 皆延長。 TT 通常正常。因為 TT 是直接加入外源性凝血酶，不需要病人自己的凝血酶原；只要纖維蛋白原正常，結果就正常。 本病屬罕見的體染色體隱性遺傳。維生素 K 缺乏與肝功能異常雖然都會讓凝血酶原下降，但它們造成的是後天性缺乏，常同時影響多種凝血因子，不能當作遺傳性凝血酶原缺乏症的特徵或病因。 常考陷阱 「第五與第八因子聯合缺乏症是兩個因子的基因同時突變」→ 錯。判斷關鍵：病因是 LMAN1／MCFD2 運輸蛋白基因突變，造成兩種因子無法由內質網送到高氏體。 「遺傳性第五與第八因子聯合缺乏症與肝功能異常相關」→ 錯。遺傳性疾病來自基因缺陷；肝病造成的是後天性凝血因子降低。 以下關於第五與第八因子聯合缺乏症的敘述都是對的，不要誤判為錯誤選項：兩因子活性同時降低、體染色體隱性遺傳、PT 與 aPTT 延長、主要為 LMAN1 缺陷、可有中重度出血。 最常見的複合缺乏症選錯組合。第二＋第九、第七＋第十、第二＋第七等選項都是干擾；答案是第五＋第八。 第七因子缺乏症的三種錯誤寫法： 寫成「TT 延長」或「出血時間延長」：錯，只有 PT 延長。 寫成「缺乏組織因子」：錯，缺的是第七因子本身。 寫成 X 聯鎖遺傳：錯，正確為體染色體隱性。 最常見的先天性凝血因子缺乏出血症答成第九因子或第七因子 → 錯。答案是第八因子缺乏（血友病 A）。 血友病 C 型答成第九因子 → 錯。第九因子是血友病 B，C 型是第十一因子。此外血友病 C 型是體染色體隱性遺傳，不是 X 聯鎖。 「遺傳性第五因子缺乏症的出血時間正常」→ 錯。因血小板型第五因子也缺乏，部分病人出血時間延長。PT 延長、aPTT 延長、缺乏血小板型第五因子這三項都是正確敘述。 「遺傳性凝血酶原缺乏症 TT 延長」→ 錯。TT 繞過凝血酶原，結果通常正常；正確特徵是 PT 與 aPTT 延長。 「遺傳性凝血酶原缺乏症常見於維生素 K 缺乏或肝功能異常」→ 錯。這兩者屬後天性原因。 把第八或第十一因子缺乏寫成 PT 延長 → 錯。內源性因子缺乏只會使 aPTT 延長，PT 正常。 記憶口訣 「七外 PT；八九十一內 aPTT；二五十共同兩個都延長；TT 只看纖維蛋白原。」 「五八同缺找 LMAN1：一個運輸壞，兩個因子一起少。」（內質網送不到高氏體；體染色體隱性；PT、aPTT 雙延長；與肝無關。） 「血友 ABC＝八九十一；A、B 走 X，C 走體染色體。」 「五因子藏血小板，出血時間會拉長。」