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學習重點 第十三凝血因子（factor XIII，FXIII）又稱纖維蛋白穩定因子，負責將纖維蛋白以共價鍵交聯，使血塊穩定且不易溶解。 FXIII 缺乏時血塊仍可形成，所以 PT、APTT 及 thrombin time 均正常。但血塊不穩定，臨床上仍有明顯出血傾向，常見延遲性出血。 評估 FXIII 的經典篩檢法是尿素血塊溶解試驗（urea solubility test），使用 5 M 尿素。另可改用 1% monochloroacetic acid 或 2% acetic acid 進行血塊溶解試驗。 正常血塊在 5 M 尿素中不溶解。FXIII 缺乏者的血塊會提早溶解（溶解時間縮短，常小於 1 小時），因此試驗結果為異常。 尿素血塊溶解試驗評估的是血塊交聯是否正常，與纖維蛋白降解產物（FDP）的檢測無關。 核心觀念 一、第十三凝血因子的生理功能 凝血酶（thrombin）將纖維蛋白原轉為纖維蛋白單體，單體聚合後形成的是可溶性的纖維蛋白聚合物。同時，凝血酶（在 Ca²⁺ 參與下）將 FXIII 活化為 FXIIIa（transglutaminase）。FXIIIa 在纖維蛋白分子之間形成共價交聯，使血塊轉變為不溶性的穩定纖維蛋白。交聯後的血塊機械強度增加，也較能抵抗纖維蛋白溶解作用。 FXIII 作用在血塊形成之後，不影響凝血時間的終點判讀，也就是纖維蛋白凝塊出現的時間。因此 FXIII 缺乏者的常規凝血檢驗均正常： 檢驗項目FXIII 缺乏者之結果原因 PT正常外源性及共同路徑形成血塊的時間不受影響 APTT正常內源性及共同路徑形成血塊的時間不受影響 Thrombin time正常凝血酶將纖維蛋白原轉為纖維蛋白的步驟正常 血小板數目、出血時間通常正常初級止血不受影響 5 M urea 血塊溶解試驗異常（提早溶解）血塊缺乏交聯，在尿素中溶解 結論：PT、APTT 正常不能排除 FXIII 缺乏。病人有出血傾向但常規凝血檢驗都正常時，應考慮 FXIII 缺乏，並安排血塊溶解試驗。 二、先天性 FXIII 缺乏症的臨床特性 先天性 FXIII 缺乏症屬罕見的體染色體隱性遺傳疾病，出血症狀可以相當嚴重，不能因凝血時間正常就認為輕微。 典型表現為新生兒臍帶殘端出血。 可發生顱內出血、軟組織血腫，以及外傷或手術後的延遲性出血（當下止血，數小時至數天後再出血）。 可見傷口癒合不良。女性患者可能反覆流產。 檢驗特徵為 PT、APTT、TT 正常，而 urea solubility test 溶解時間縮短（常小於 1 小時）。 三、尿素血塊溶解試驗的原理與判讀 做法是讓病人血漿（或血液）以鈣離子或凝血酶形成血塊，再將血塊置於 5 M 尿素溶液中觀察是否溶解。尿素能溶解未交聯的纖維蛋白，但無法溶解已被 FXIIIa 交聯的纖維蛋白。 檢體在 5 M 尿素中的表現意義 正常人血塊維持完整、不溶解（通常觀察至 24 小時仍不溶）FXIII 正常，纖維蛋白已充分交聯 FXIII 缺乏血塊提早溶解，溶解時間縮短（常小於 1 小時）纖維蛋白未交聯，判定為異常 判讀時記住：「不溶＝正常」，「早溶＝FXIII 缺乏」。若敘述寫成正常血塊在尿素中會於短時間（例如 2 小時）內溶解，就是錯誤的。 此試驗屬篩檢法，只有 FXIII 活性非常低時才會呈現異常。 四、其他血塊溶解試劑與 FXIII 檢測方法 可用的溶解試劑：5 M urea、1% monochloroacetic acid、2% acetic acid。三者原理相同，都是比較血塊是否因缺乏交聯而溶解。 血塊溶解試驗不是唯一的檢測方法。另有 FXIII 活性定量、FXIII 抗原定量（如免疫法）及基因檢查，可用於確認診斷與分型。 五、易混淆的因子缺乏與檢驗 項目典型表現或用途判斷重點 Factor XIII 缺乏PT、APTT、TT 皆正常；尿素血塊溶解試驗異常凝血時間正常卻有出血傾向的代表 Fibrinogen 缺乏PT、APTT、TT 皆延長纖維蛋白原不足，血塊根本無法正常形成 HMW kininogen 缺乏APTT 延長接觸因子，通常無出血傾向 Prekallikrein 缺乏APTT 延長接觸因子，通常無出血傾向 Euglobulin lysis time評估整體纖維蛋白溶解（纖溶）活性不是用來評估 FXIII Dilute Russell viper venom time蛇毒直接活化 factor X，主要用於篩檢狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant）不是用來評估 FXIII Thrombin time評估纖維蛋白原轉為纖維蛋白的步驟FXIII 缺乏時仍正常，無法用來評估 FXIII 需注意接觸因子的對比：HMW kininogen、prekallikrein 缺乏會使 APTT 延長，但臨床上不出血。FXIII 缺乏剛好相反，PT、APTT 正常，但臨床上會出血。 六、與纖維蛋白降解產物（FDP）檢驗的區別 檢驗偵測對象與 FDP 的關係 Ethanol gelation test可溶性纖維蛋白單體與 FDP 形成的複合物（副凝集反應）相關，用於 DIC 評估 Protamine sulfate dilution test可溶性纖維蛋白單體與 FDP 形成的複合物（副凝集反應）相關，用於 DIC 評估 D-dimer test交聯纖維蛋白被纖溶酶分解後的產物相關，屬於 FDP 的一種 Urea solubility test血塊是否已被 FXIII 交聯無關，評估的是 FXIII 功能 常考陷阱 「FXIII 缺乏會使 PT 或 APTT 延長」：錯誤。FXIII 作用在血塊形成之後，PT、APTT、TT 都正常。 「FXIII 缺乏者 5 M urea 血塊溶解試驗正常」：錯誤。這是唯一會異常的項目，表現為血塊提早溶解。 「正常人血塊在 5 M urea 中應於 2 小時內溶解」：錯誤。正常血塊不溶解，會溶解的是 FXIII 缺乏者的血塊。 「先天性 FXIII 缺乏症出血症狀很輕微」：錯誤。可出現臍帶出血、顱內出血等嚴重出血。 「先天性 FXIII 缺乏症 urea solubility test 時間縮短（小於 1 小時）」：正確，代表血塊提早溶解。 「clot solubility test 是唯一可檢測 FXIII 的方法」：錯誤。還有活性定量、抗原定量及基因檢查。 「可用 1% monochloroacetic acid 或 2% acetic acid 進行血塊溶解試驗」：正確。 尿素濃度誤選 2 M、1 M、0.5 M：正確答案固定為 5 M。 評估 FXIII 時誤選 euglobulin lysis time、dRVVT 或 thrombin time：這三者分別評估纖溶活性、狼瘡抗凝物篩檢、纖維蛋白原轉換。評估 FXIII 應選 urea solubility test。 「凝血時間正常卻會出血」時誤選 fibrinogen、HMW kininogen 或 prekallikrein：fibrinogen 缺乏會延長 PT 與 APTT；HMWK 與 prekallikrein 缺乏會延長 APTT，且不出血。答案是 FXIII。 把 urea solubility test 歸為 FDP 檢驗：錯誤。ethanol gelation、protamine sulfate、D-dimer 才與 FDP 相關。 記憶口訣 「十三不拖時間，只管血塊黏；五莫耳尿素泡，正常不溶、缺乏早溶。」 補充：「尿素五、氯醋一、醋酸二」，分別是 5 M urea、1% monochloroacetic acid、2% acetic acid，都是 FXIII 的血塊溶解試驗。