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學習重點 抗磷脂症候群（APS）是抗磷脂抗體持續陽性，並合併血栓或妊娠相關病變的自體免疫症候群。單次抗體陽性不能直接診斷。 APS 的三大實驗室指標是狼瘡抗凝素（LA）、抗心磷脂抗體（aCL）及抗 β₂ 醣蛋白 I 抗體（anti-β₂-GPI）。三者可單獨存在，也可同時存在。抗凝血酶、抗因子 VIII 抗體、抗核抗體都不屬於 APS 的標準診斷檢驗。 檢驗方法要分清楚：LA 屬於功能性凝血檢驗，例如 dRVVT、APTT 混合試驗、kaolin clotting time；aCL 與 anti-β₂-GPI 採固相免疫分析法（ELISA 等）。 β₂-GPI 是 aCL 最主要的輔助因子（cofactor）。 重複檢驗間隔依年代不同：早期 1999 年 Sapporo 標準為至少相隔 6 週；2006 年 Sydney 修訂標準及其後的標準為至少相隔 12 週。 核心觀念 一、抗磷脂抗體與抗磷脂症候群 「抗磷脂抗體陽性」與「抗磷脂症候群」不能畫上等號。診斷 APS 必須同時符合臨床條件與實驗室條件。實驗室條件須證明抗體反覆、持續存在。感染或藥物可能造成暫時性陽性，所以只有一次異常不算數。 APS 可單獨發生，稱為原發性 APS；也可合併全身性紅斑性狼瘡（SLE）等自體免疫疾病，稱為續發性 APS。兩者可以共病，但原發性 APS 大多不會轉變成 SLE。 檢驗項目 檢驗原理 典型方法 判讀重點 狼瘡抗凝素（LA） 功能性凝血試驗，偵測抗體對磷脂依賴性凝血反應的干擾 稀釋 Russell 蛇毒時間（dRVVT）、LA 敏感的 APTT、kaolin clotting time（KCT）；流程為篩檢、混合試驗、磷脂確認試驗 試管內凝血時間延長，體內卻容易血栓；不能用固相免疫分析檢測 抗心磷脂抗體（aCL） 固相免疫分析 ELISA 等，測 IgG、IgM 需中至高效價或高於第 99 百分位；不能用 KCT 篩檢 抗 β₂-GPI 抗體 固相免疫分析 ELISA 等，測 IgG、IgM 需高於第 99 百分位；不能用 APTT 混合試驗檢測 LA 的檢驗流程如下： 篩檢：以磷脂依賴性凝血試驗（dRVVT、APTT）發現凝血時間延長。建議用兩種不同原理的試驗。 混合試驗：加入正常血漿後仍無法校正，表示存在抑制物，而不是凝血因子缺乏。 確認試驗：加入高濃度磷脂後凝血時間縮短或校正，證明抑制物具磷脂依賴性。 因此 APTT 混合試驗、KCT、dRVVT 都是 LA 專用的功能性檢驗。它們無法辨識或定量 aCL 與 anti-β₂-GPI 這類特定抗體。 二、β₂-GPI 的角色 β₂ 醣蛋白 I 是 aCL 最主要的輔助因子。多數具臨床意義的 aCL 並非直接針對心磷脂，而是作用於與帶負電磷脂結合後的 β₂-GPI。所以「多數 aCL 可作用於 β₂-GPI」是正確的敘述。 anti-β₂-GPI 抗體本身也屬於抗磷脂抗體，與 APS 相關，要用固相免疫分析直接偵測。β₂-GPI 不是凝血酶原，也不是 LA；抗磷脂醯絲胺酸抗體同樣不是 aCL 的輔助因子。 三、臨床表現：血栓與妊娠病變 1. 血栓：至少一次經客觀確認的動脈、靜脈或小血管血栓。 靜脈血栓：深部靜脈栓塞、肺栓塞，最常見。 動脈血栓：腦中風、短暫性腦缺血、心肌梗塞、周邊動脈阻塞。 2. 妊娠相關病變（以 Sydney 標準為例）： 至少一次妊娠 ≥10 週、形態正常胎兒的不明原因死亡。 至少一次因嚴重子癇前症或胎盤功能不全，於妊娠 34 週前早產。 連續 ≥3 次、發生於妊娠 10 週前的不明原因自然流產，且已排除母體解剖、荷爾蒙及雙親染色體等原因。 LA 相關臨床表現包括流產、胎兒生長遲緩、心肌梗塞、深部靜脈栓塞、肺栓塞。這些都是血栓或胎盤血管病變的結果。脂肪肝屬代謝性肝病，與 LA 無關。 四、不同年代分類標準 分類標準 重複檢驗間隔 重點 1999 年 Sapporo 標準（早期） 至少相隔 6 週 實驗室指標為 LA、aCL；舊題問「至少相隔幾週」時以 6 週作答 2006 年 Sydney 修訂標準 至少相隔 12 週 新增 anti-β₂-GPI 為實驗室指標；臨床事件與抗體檢出的時間間隔有限制 2023 年 ACR/EULAR 標準 持續陽性仍以相隔至少 12 週為準 改採臨床與實驗室分項加權計分，兩者都須達門檻 作答時先看題目的語境：問早期標準或題目選項中只有 6 週可對應時，答 6 週；問現行國際分類標準時，答 12 週。 常考陷阱 「APS 大多會轉變成 SLE」是錯的：兩者可共病，但 APS 本身多數不會演變成 SLE。反覆流產、深部靜脈栓塞、肺栓塞才是 APS 的典型表現。 「可用 kaolin clotting time 篩檢 aCL」是錯的：KCT 屬於 LA 的功能性篩檢。aCL 要用固相免疫分析。aCL 是抗磷脂抗體，與 APS 相關，也可與 LA 並存，這幾句都正確。 「可用 APTT 混合試驗檢測 anti-β₂-GPI」是錯的：混合試驗屬於 LA 檢驗流程。anti-β₂-GPI 要用固相免疫分析。 固相免疫分析「不用於」哪一項：答 LA，因為 LA 是凝血功能試驗。aCL、anti-β₂-GPI，甚至抗核抗體，都可用固相免疫法測定。 混入不相干的檢驗項目： 抗因子 VIII 抗體造成後天性血友病 A，以出血為主，不是 APS 檢驗。 抗凝血酶（antithrombin）屬於遺傳性血栓傾向篩檢，也不是 APS 診斷試驗。 dRVVT 是 LA 檢驗，屬於 APS 相關。 aCL 的輔助因子：答 β₂-GPI。不是凝血酶原、LA 或抗磷脂醯絲胺酸抗體。 看到 LA 使 APTT 延長，就以為會出血：這是試管內的假象，體內表現是血栓。 LA 臨床表現選「最不相關」：流產、胎兒生長遲緩、心肌梗塞都相關；脂肪肝不相關。 6 週與 12 週混淆：早期 Sapporo 標準為 6 週，Sydney 以後為 12 週。 把單次陽性當成 APS：必須有臨床事件，加上持續陽性。 記憶口訣 APS 三抗體：LA、aCL、β₂（anti-β₂-GPI）。 LA 測凝血（dRVVT、APTT、KCT），aCL 與 β₂ 測固相。 試管延長、體內血栓；流產、胎小、心梗都相關。 aCL 的好幫手是 β₂-GPI。 舊 6 新 12，重複陽性加臨床。