學習重點 先分來源,再判類別:自然發生的抗體多為 IgM。經輸血或妊娠接觸紅血球抗原後產生的免疫性抗體多為 IgG。 反應溫度決定臨床意義:冷型抗體多為 IgM,最適反應溫度在室溫或更低,多數無明顯臨床意義。溫型抗體多為 IgG,在 37℃ 反應,多具臨床意義。不過 anti-Leᵃ、anti-P1、anti-I 等冷型抗體仍可能造成臨床事件。 IgG 是輸血異體抗體中最具臨床意義的類別:IgG 在 37℃ 與紅血球結合,並可通過胎盤,因此常造成血管外溶血、遲發性溶血性輸血反應及胎兒/新生兒溶血病。IgA、IgE 並不是紅血球血型抗體的主要臨床類別。 系統對應要熟記:Lewis、MN、P1、Lutheran、I、A1 多為 IgM 冷型。Rh、Kell、Kidd、Duffy、Ss、Diego 多為 IgG 溫型。 補體活化是判斷血管內溶血的線索:Kidd 系統抗體可活化補體,因此可能造成血管內溶血。Rh、Kell、Duffy 抗體多造成血管外溶血。 核心觀念 一、抗體來源、免疫球蛋白類別與反應溫度 自然發生抗體不需要先接受輸血或懷孕。環境中的細菌、黴菌、花粉等含有類似血型抗原的物質,就可能誘發這類抗體。因此,沒有輸血史、也未曾懷孕的人也可能帶有這些抗體。自然發生抗體通常為 IgM,常在室溫或低溫反應,例如 anti-M、anti-N、anti-P1、anti-Leᵃ、anti-Leᵇ、anti-A1、anti-I。 自然發生的 anti-H 並不常見,但可直接凝集紅血球,屬於 IgM。Bombay 型個體體內的 anti-H 則效價高、可在 37℃ 反應並活化補體,具有臨床意義,需另外看待。 免疫性抗體是個體接觸自身缺乏的紅血球抗原後產生的,典型途徑為輸血及妊娠分娩。常見例子包括 Rh(anti-D、anti-c 等)、Kell、Kidd、Duffy 及 S/s 系統抗體。這些抗體多屬 IgG,在 37℃ 反應,因此常具有臨床意義。 抗體或系統 通常類別 來源與反應溫度 臨床意義 Rh,如 anti-D、anti-c IgG 免疫性;溫型 可造成血管外溶血;anti-D 可引起嚴重胎兒/新生兒溶血病 Kell,如 anti-K IgG 免疫性;溫型 主要造成血管外溶血,並可引起胎兒/新生兒溶血病 Kidd,如 anti-Jkᵃ、anti-Jkᵇ 多為 IgG,部分可有 IgM 免疫性;溫型 具臨床意義,可活化補體,可能造成血管內溶血,是遲發性溶血性輸血反應的常見原因 Duffy,如 anti-Fyᵃ、anti-Fyᵇ IgG 免疫性;溫型 主要造成血管外溶血及輸血反應 Ss,如 anti-S、anti-s 多為 IgG 免疫性;溫型 具臨床意義 Diego,如 anti-Diᵃ IgG 免疫性;溫型 具臨床意義 Lewis,如 anti-Leᵃ、anti-Leᵇ 多為 IgM 多為自然發生;冷型 不通過胎盤,與新生兒溶血病無關;但可結合補體,少數可造成輸血反應 MN,如 anti-M、anti-N 多為 IgM 自然發生;冷型 anti-M 為典型的臨床無意義冷型抗體;anti-N 亦在室溫或低溫反應 P1,如 anti-P1 IgM 自然發生;冷型 多無臨床意義,但可參與補體媒介的反應 I 系統,如 anti-I IgM 自然發生;冷型 多無臨床意義;病理性高效價者可造成冷凝集素疾病 Lutheran,如 anti-Luᵃ 多為 IgM 多屬冷型 通常反應較弱,臨床意義不大 anti-A1 IgM 自然發生;冷型 最適反應溫度與 anti-M、anti-Leᵃ 相似,多無臨床意義 二、不規則抗體與臨床意義 不規則抗體是指受檢血清中,除了正常預期存在的 anti-A、anti-B 以外,意外發現的其他紅血球抗體。anti-A、anti-B 是依 ABO 血型預期會有的規則抗體,不屬於不規則抗體。 不規則抗體的來源有三種: 妊娠生產:胎兒紅血球進入母體,誘發母體產生抗體。 輸血:輸入帶有受血者缺乏之抗原的紅血球。 環境刺激:自然界的花粉、細菌、黴菌等,可誘發自然發生的不規則抗體。 在 IgA、IgM、IgE、IgG 之中,輸血引起的異體抗體以 IgG 最具臨床意義,原因如下: 在 37℃ 有效結合紅血球,屬溫型抗體,在體內會作用。 可通過胎盤,造成胎兒/新生兒溶血病。 包被紅血球後,被脾臟、肝臟巨噬細胞透過 Fc 受體清除,造成血管外溶血。 可造成配血不合,以及遲發性溶血性輸血反應。 冷型 IgM 抗體在體內 37℃ 時通常不易有效結合紅血球,因此多無明顯臨床意義。但若抗體在接近 37℃ 仍有活性、能結合補體,或屬於冷凝集素疾病,就不能只憑「IgM」或「冷型」判定為無意義。 三、冷型與溫型抗體的比較 比較項目 冷型抗體 溫型抗體 最適反應溫度 室溫或更低(約 4~22℃) 37℃ 常見類別 多為 IgM 多為 IgG 常見來源 自然發生(環境抗原刺激) 輸血、妊娠等免疫刺激 試驗表現 室溫離心(立即離心)即可凝集 需經 37℃ 作用及抗人球蛋白(AHG)試驗才能偵測 常見例子 anti-M、anti-N、anti-Leᵃ、anti-Leᵇ、anti-P1、anti-Luᵃ、anti-I、anti-A1、anti-H anti-D、anti-c、anti-K、anti-Jkᵃ、anti-Jkᵇ、anti-Fyᵃ、anti-Fyᵇ、anti-S、anti-s、anti-Diᵃ 臨床判讀 多屬無臨床意義,但部分可結合補體或造成冷凝集素疾病 多具臨床意義,可造成血管外溶血及妊娠溶血 室溫離心反應陽性的抗體,多屬冷型抗體,也多屬無臨床意義的抗體。溫型抗體則多屬 IgG。 題目若問「最適反應溫度與 anti-A1 類似」,應選冷型的 anti-Leᵃ、anti-M,不可選溫型的 anti-Diᵃ、anti-Fyᵃ。 四、抗體引起溶血的機轉 血管外溶血主要見於溫型 IgG 抗體。抗體包被紅血球後,巨噬細胞透過 Fc 受體(及 C3b 受體)辨識,主要在脾臟及肝臟將紅血球吞噬清除。Rh、Kell、Duffy 系統抗體典型上以此方式造成溶血,通常不經由完整補體活化在血管內直接破壞紅血球。 血管內溶血則與抗體完整活化補體有關。補體活化到 C5~C9 時形成膜攻擊複合體,使紅血球在血管內直接破裂,臨床上可見血紅素血症及血紅素尿。 Kidd 系統抗體(anti-Jkᵃ、anti-Jkᵇ)能有效活化補體,因此可能造成血管內溶血。Kidd 抗體還有另一個特點:效價容易下降而在篩檢中漏檢,再次輸血時可能迅速回升,造成遲發性溶血性輸血反應,因此需特別注意。ABO 抗體同樣能有效活化補體,是急性血管內溶血的經典原因。 溶血型態 主要機轉 代表抗體 血管內溶血 完整活化補體,膜攻擊複合體使紅血球破裂 Kidd(anti-Jkᵃ、anti-Jkᵇ)、ABO 抗體 血管外溶血 IgG 包被紅血球,由脾、肝巨噬細胞吞噬 Rh(anti-D)、Kell(anti-K)、Duffy(anti-Fyᵃ、anti-Fyᵇ) 常考陷阱 「自然界的花粉、細菌或黴菌不會誘發不規則抗體」是錯的:環境抗原正是自然發生抗體的來源。妊娠生產與輸血則是免疫性不規則抗體的來源。 把 anti-A、anti-B 當成不規則抗體:兩者是 ABO 系統正常預期存在的抗體,不列入不規則抗體。 「沒有輸血或懷孕也會產生」的組合題:選項中只要混入免疫性抗體(anti-D、anti-c、anti-s 等),整個選項就錯。全部為自然發生者才對,例如 anti-P1、anti-Leᵃ、anti-I。 系統類別張冠李戴:anti-M 是 IgM;anti-K 是 IgG,不是 IgM。題目問「屬 IgM 的不規則抗體系統」,Rh、Kell、Kidd 皆不是,應選 Lewis。 把冷型抗體的反應溫度寫成 37℃:anti-N、anti-Leᵃ 的最適反應溫度在室溫或更低,不是 37℃。少數 anti-Leᵃ 的熱幅可延伸至 37℃,但題目問最適反應溫度時,仍判為冷型。 誤認為 anti-I 是溫型抗體:anti-I 是典型冷型 IgM,與冷凝集素疾病有關。 把 Duffy 抗體當成冷型:anti-Fyᵃ、anti-Fyᵇ 是溫型 IgG。在 anti-M、anti-I、anti-P1、anti-Fyᵇ 中,不屬於冷型的是 anti-Fyᵇ。 「臨床無意義的冷型抗體」題型:anti-Fyᵇ、anti-Jkᵃ、anti-S 都是具臨床意義的溫型抗體,anti-M 才是臨床無意義的冷型抗體。 把 anti-A1 與 anti-Diᵃ、anti-Fyᵃ 視為同一類:anti-A1 是冷型 IgM,與 anti-Leᵃ、anti-M 同類。anti-Diᵃ、anti-Fyᵃ 是溫型 IgG。 室溫離心陽性的判讀:室溫離心陽性多為冷型、多無臨床意義,這兩種說法都正確,不要誤判為錯誤選項。 誤選 IgM、IgA、IgE 為最具臨床意義的異體抗體:輸血引起的異體抗體以 IgG 最重要。 忽略 Kidd 抗體的補體活化能力:在 anti-D、anti-Fyᵇ、anti-Jkᵇ、anti-K 中,可能造成血管內溶血的是 anti-Jkᵇ。其餘三者以血管外溶血為主。 只因抗體是 IgM 就認為絕不造成溶血:IgM 不能通過胎盤,但可活化補體。臨床後果仍取決於反應溫度、熱幅及補體結合能力。 記憶口訣 「自然多 M,冷在室溫下;免疫多 G,溫到三十七。」 「冷型:M、N、Le、P1、Lu、I、A1、H;溫型:Rh、Kell、Kidd、Duffy、Ss、Di。」 「Rh、Kell、Fy 血管外,Jk 補體入血管。」