學習重點 抗原性:Rh 抗原中以 D 的抗原性(免疫原性)最高,常見排序為 D > c > E > C > e。 族群差異:白種人 D 陰性比例高,anti-D 是常見的不規則抗體,也是新生兒溶血疾病的主因。臺灣 D 陰性比例極低,國人最常見的 Rh 免疫抗體是 anti-E,anti-D 不是國人新生兒溶血症的最主要不規則抗體。 常見組合:anti-E 常與 anti-c 一起被檢出。 抗體特性:Rh 抗體主要為 IgG,屬於免疫性抗體(不是自然抗體),在 37°C/抗人球蛋白試驗中反應,一般不固定補體,以血管外溶血為主。 臨床意義:anti-D、anti-C、anti-c、anti-E 都可造成溶血性輸血反應與新生兒溶血疾病,其中 anti-c 可造成嚴重新生兒溶血。致敏途徑包括妊娠、紅血球輸注,以及血小板輸注。 核心觀念 一、Rh 系統抗原與免疫原性 Rh 系統的主要抗原有 D、C、c、E、e。C 與 c、E 與 e 互為對偶抗原。D 抗原沒有對應的「d 抗原」,「d」只代表缺乏 D。 D 抗原的免疫原性在 Rh 系統中最高,也遠高於多數其他血型抗原。D 陰性者接受 D 陽性紅血球後,有很高機會產生 anti-D。因此臨床上 D 陰性受血者原則上輸 D 陰性血,D 陰性孕婦則以 Rh 免疫球蛋白(RhIG)預防致敏。 二、Rh 抗體的血清學與免疫特性 免疫球蛋白類別:Rh 同種抗體主要為 IgG(多為 IgG1、IgG3)。致敏初期可能有少量 IgM,但具臨床意義的主要是 IgG。anti-D、anti-C、anti-c、anti-E 都以 IgG 為主。 反應條件:IgG 抗體在 37°C 致敏紅血球,須經抗人球蛋白試驗(AHG)或酵素處理紅血球才容易檢出。 免疫性抗體:Rh 抗體幾乎都是經妊娠或輸血等外來紅血球刺激後產生的免疫性抗體,「常為自然抗體」是錯誤敘述。少數 anti-E 可在無明確輸血或妊娠史者檢出,但這不改變「Rh 抗體以免疫性為主」的結論。 補體:Rh 抗原在紅血球膜上分布較分散,IgG 分子不易形成活化 C1q 所需的相鄰結構,因此Rh 抗體一般不固定補體。被致敏的紅血球主要由脾臟巨噬細胞經 Fc 受體清除,屬於血管外溶血。 通過胎盤:IgG 可經胎盤主動運輸進入胎兒循環,所以 Rh 抗體可造成新生兒溶血疾病(HDFN)。 三、致敏途徑:血小板輸注也可能產生 Rh 抗體 Rh 抗原只表現在紅血球上,血小板本身不帶 Rh 抗原。但血小板製品中混有少量紅血球,足以使 D 陰性者產生 anti-D。因此「血小板輸血後可以引起 Rh 抗體產生」是正確敘述。D 陰性、具生育可能的女性若輸注 D 陽性血小板,可考慮給予 RhIG 預防。 四、各 Rh 抗體比較 抗體 免疫球蛋白 族群與檢出特色 臨床意義 anti-D 主要為 IgG,不固定補體 白種人常見的不規則抗體。臺灣 D 陰性者少,檢出率不高 可造成急性或延遲性溶血性輸血反應。在白種人是 HDFN 最主要原因,可導致胎兒水腫;在國人則不是 HDFN 最主要的不規則抗體 anti-C 主要為 IgG 常與 anti-D 或 anti-e 同時出現 可造成溶血性輸血反應。HDFN 通常較輕 anti-c 主要為 IgG 常與 anti-E 一起被檢出 可造成溶血性輸血反應,也可造成嚴重 HDFN,臨床重要性僅次於 anti-D anti-E 主要為 IgG 國人最常見的 Rh 免疫抗體,臺灣發生率最高 可造成溶血性輸血反應(常為延遲性)及 HDFN,HDFN 多屬輕到中度 五、為什麼臺灣以 anti-E 最多、又常合併 anti-c 國人 D 陰性比例不到 1%,絕大多數人是 D 陽性,不會產生 anti-D。國人常見的 Rh 型別為 DCe/DCe(R1R1),這類人缺乏 E 與 c 抗原。當他們經輸血或妊娠接觸到帶有 E、c 的紅血球(例如 DcE 單倍型)時,容易同時產生 anti-E 與 anti-c。這就是兩者常一起被檢出的原因,也是 anti-E 成為國人最常見 Rh 抗體的背景。 臨床上若檢出 anti-E,應留意是否同時存在較弱的 anti-c。許多醫院會為這類病人選擇 E、c 皆陰性的紅血球。 六、Partial D 與 anti-D Partial D 者的紅血球缺少部分 D 抗原決定位,檢驗上可呈 D 陽性。但接觸完整 D 抗原後,可能針對自己缺少的決定位產生 anti-D。因此「部分 D 血型者具有 anti-D 不規則抗體」可以成立。這類人輸血與孕期處置上常比照 D 陰性。 常考陷阱 「國人最常見的 Rh 免疫抗體是 anti-D」:錯。國人最常見、發生率最高的是 anti-E。題目問「國人」「臺灣」「發生率」「最常見」,都選 anti-E。 「anti-D 是國人引起新生兒溶血症的最主要不規則抗體」:錯。這是白種人的情況。臺灣 D 陰性者極少,anti-D 不是國人 HDFN 的主因。 「抗原性最高的 Rh 抗原」:選 D,不要和「臺灣最常見抗體 anti-E」混淆。一題問抗原性,一題問發生率。 「anti-c 不會造成嚴重的新生兒溶血疾病」:錯。anti-c 可造成嚴重 HDFN。較輕的是 anti-C 與 anti-E,不要把大小寫搞混。 「常與 anti-E 一起被檢出的抗體」:選 anti-c(R1R1 型同時缺 E 與 c),不是 anti-D 或 anti-C。 「Rh 抗體常為自然免疫性抗體」:錯。Rh 抗體以經妊娠或輸血刺激產生的免疫性 IgG 為主。 「Rh 抗體會固定補體」:錯。Rh 抗體一般不固定補體,溶血以脾臟巨噬細胞清除的血管外溶血為主。 「沒輸紅血球就不會產生 Rh 抗體」:錯。血小板製品中殘留的紅血球即可致敏。 「Partial D 不會產生 anti-D」:錯。Partial D 缺少部分決定位,可產生 anti-D。 「Anti-C 主要為 IgM」:錯。anti-C 與其他 Rh 抗體一樣主要為 IgG。 記憶口訣 「D 最強、E 最常、cE 常成雙;小 c 可重、大 C 較輕。」 「Rh 抗體四字訣:G(IgG)、免(免疫性)、不補(不固定補體)、板也會(血小板可致敏)。」