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學習重點 MNS 抗原是醣蛋白（glycoprotein），位於 glycophorin A（GPA）與 glycophorin B（GPB）：M、N 在 GPA；S、s、U 都在 GPB。 GPA 富含 O-連結醣鏈與唾酸（sialic acid），是紅血球負電荷的主要來源；其抗原易被蛋白酶（ficin、papain）破壞，但不會被硫還原劑（如 DTT）破壞。 米田堡（Miltenberger，Mi）亞型是 GPA 與 GPB 基因經不等交換或基因轉換形成的雜交醣蛋白；臺灣最常見的是 Mi III（GP.Mur），結構為 GP(B-A-B)，白種人少見。 Miᵃ 抗原在國人約 5%～7%，國外白種人來源的篩檢細胞多缺乏此抗原而測不出 anti-Miᵃ；臺灣捐血中心提供的篩檢細胞含 Miᵃ 抗原，可偵測 anti-Miᵃ。 要分清楚：Miᵃ「抗原」頻率約 5%～7%，而 anti-Miᵃ「抗體」在國人中的出現頻率小於 1%，但它仍是臺灣最常被鑑定的不規則抗體之一。 核心觀念 一、MNS 血型系統的抗原位置與結構 MNS 抗原的本質是醣蛋白，不是單純醣類、脂蛋白或醣脂類。GPA 與 GPB 都是紅血球膜上的醣蛋白。GPA 蛋白鏈上有許多經 O-連結（O-link）的醣分子，末端的唾酸是紅血球表面負電荷的主要來源。 抗原所在醣蛋白重點 M、NGPAM／N 為對偶抗原；具劑量效應；易被蛋白酶破壞。 S、sGPBS／s 為對偶抗原；酵素可破壞其抗原性。 UGPB高頻率抗原；缺乏 GPB 的 S-s-U- 者可產生 anti-U。 'N'GPB 末端GPB 尾端具有類似 N 抗原的結構，故大多數人對 N 有耐受性，anti-N 少見。 Mi 系列（如 Miᵃ）GPA／GPB 雜交醣蛋白由基因重組形成；臺灣以 Mi III（GP.Mur）最常見。 判斷時注意：U 與 S 同在 GPB，既不在 GPA，也不是分別位於不同的 glycophorin。 二、酵素與化學處理的影響 GPA 上的 M、N 抗原易被 ficin、papain 等蛋白酶破壞；GPB 上的 S、s 抗原也會被酵素破壞。硫還原劑（thiol-reducing agent，如 DTT、2-ME）不會破壞 GPA 上的抗原。硫還原劑主要破壞含雙硫鍵的抗原，例如 Kell 系統，以及 IgM 分子。酵素處理與硫還原劑處理的作用對象不同，不可混為一談。 三、anti-M、anti-N 的血清學特性 劑量效應（dosage effect）：同型合子細胞（如 MM、NN）的抗原量較多，反應較強。 冷型抗體：最適反應溫度低於 37°C，多為自然產生的 IgM。 大多數不固定補體，一般臨床意義低。 anti-N 很少見，原因是 GPB 尾端具有 'N' 抗原結構，大部分人體內本來就有類 N 結構。 四、會引起新生兒溶血的 anti-S 與鑑別 抗體常見類型新生兒溶血對應抗原經 ficin 處理後 anti-S常為 IgG可引起被破壞 anti-E常為 IgG可引起不被破壞，反應反而增強 anti-Leᵃ多為 IgM通常不引起不被破壞 anti-P1多為 IgM通常不引起不被破壞 同時滿足「常為 IgG、可致新生兒溶血、抗原可被 ficin 破壞」三個條件的，只有 anti-S。 S 抗原頻率有明顯族群差異：白種人 S(+) 約 55%；國人 S(+) 頻率遠低於白種人，並非約 40%。 五、anti-U U 是位於 GPB 的高頻率抗原。anti-U 有以下特點： 只見於 S-s-（U-）表現型的人。 這種表現型幾乎只出現在非裔黑人。 屬於臨床有意義的抗體，可造成溶血性輸血反應及新生兒溶血病。 Fy(a-b-) 屬於 Duffy 系統，也常見於黑人，但與 anti-U 的產生無關。Fy(a-b-) 對應的抗體概念是 anti-Fy3 等 Duffy 抗體。 六、米田堡系列的形成與 Mi III Mi 系列是 MNS 血型系統中的一群變異型。它的形成機轉是 GPA 與 GPB 基因經不等交換（unequal crossing-over）或基因轉換（gene conversion），產生雜交醣蛋白（hybrid glycophorin）。Mi 系列在白種人中很少見，在亞洲人（尤其臺灣、東南亞）較常見。 項目正確觀念 國人最常見亞型Mi III（GP.Mur） Mi III 結構GP(B-A-B)：以 GPB 為主體，中間插入 GPA 片段；不是 GP(A-B-A) 相關抗原與抗體Mi III 細胞帶有 Miᵃ 抗原；anti-Miᵃ 與 Mi III 有關 臨床地位Mi III 是臺灣血庫作業中重要的表現型；anti-Miᵃ 是臺灣最常被鑑定的不規則抗體之一 七、Miᵃ 抗原與 anti-Miᵃ 抗體 抗原性質：Miᵃ 屬 MNS 系統米田堡次系統的蛋白質（醣蛋白）抗原。它不是 Rh 相關抗原，組成分子也不是醣類。 抗原頻率：國人約 5%～7%，並非小於 1%。 抗體頻率：anti-Miᵃ 在國人中的出現頻率小於 1%。這個數字雖然低，但在不規則抗體中，anti-Miᵃ 已屬臺灣最常見者之一。 免疫球蛋白類別：anti-Miᵃ 不是只有 IgM，常含 IgG 成分，可在 37°C／抗球蛋白試驗中反應。 臨床意義：可引起溶血性輸血反應及新生兒溶血病，屬臨床重要抗體，不可視為「大多為冷型抗體」而忽略。 八、篩檢細胞的選擇 國外（白種人來源）的抗體篩檢細胞與鑑定用 panel cells 多半缺乏 Miᵃ 抗原。即使病人體內有 anti-Miᵃ，用這些細胞檢驗也會呈陰性，因此測不出、也鑑定不出 anti-Miᵃ。 anti-Jkᵃ、anti-Luᵃ、anti-Leᵃ 等抗體在國外試劑細胞上都有對應抗原，可以測得。 臺灣捐血中心提供的抗體篩檢細胞刻意納入 Miᵃ 陽性細胞，所以可以偵測 anti-Miᵃ。 常考陷阱 「Mi 系列在白種人頻率極高」：錯。Mi 系列在白種人少見，在亞洲人（臺灣）較多。 「Mi III 為 GP(A-B-A)」：錯。Mi III（GP.Mur）是 GP(B-A-B)。只要記住 B 在兩端即可判斷。 「國人最常見為 Mi II、IV 或 V」：錯。國人最常見的是 Mi III。 「Miᵃ 屬 Rh 相關抗原」或「組成分子為醣類」：錯。Miᵃ 屬 MNS 系統，是蛋白質（醣蛋白）抗原。 「國人 Miᵃ 抗原頻率 <1%」：錯，抗原頻率約 5%～7%。「anti-Miᵃ 抗體在臺灣出現頻率 <1%」：對。看清楚題目問的是抗原還是抗體。 「用白種人 panel cells 可鑑定 anti-Miᵃ」：錯。白種人細胞多缺乏 Miᵃ 抗原。 「臺灣捐血中心的篩檢細胞可偵測 anti-Miᵃ」：對。 「anti-Miᵃ 只有 IgM」或「大多為冷型抗體」：錯。anti-Miᵃ 常含 IgG，具臨床意義。 「GPA 會被硫還原劑破壞」：錯。GPA 抗原會被酵素破壞，不會被硫還原劑破壞。 「anti-M／anti-N 大多會固定補體」：錯。這兩種抗體多為冷型，大多不固定補體。劑量效應、冷型反應、anti-N 因 GPB 帶 'N' 而少見，這三點都是正確敘述。 「國人 S(+) 約 40%」：錯。國人 S(+) 遠低於此。白種人約 55%、S 抗原可被酵素破壞、S 位於 GPB，這三點都正確。 「U、S 同在 GPA」或「U、S 分布在不同 glycophorin」：錯。U、S 都在 GPB。N 在 GPA 是正確的。 「anti-U 見於 Fy(a-b-) 的人」：錯。anti-U 只見於 S-s- 的人，屬 MNS 系統，與 Duffy 無關。 可致新生兒溶血、常為 IgG、抗原可被 ficin 破壞：答 anti-S。不要選 anti-E，因為 E 抗原不被酵素破壞。 記憶口訣 「A 帶 MN，B 帶 SsU；GPA 唾酸負電多，怕酵素、不怕硫。」 「臺灣米田堡，三型最常見；Mur 是 B-A-B，兩頭都是 B。」 「Miᵃ 抗原七趴、抗體不到一；洋細胞測不到，本土細胞才抓得到。」 「S 是 IgG 溶新生，ficin 一切就不見；M、N 冷又有劑量，補體多半不上場。」