單元名稱:醫用微生物學免疫學常考題型解析(002)--抗黴菌用藥類//請說明自然殺手細胞（Natural killer cells）的性質及免疫功能

Feng Ling Yu

建立於 2023年08月22日

臨床上有許多治療黴菌病（Mycosis）的藥物，請列舉抗黴菌藥劑（Anti-fungal drugs） 之名稱與其作用機制。解答: 抗黴菌用藥類: 種  類 成   份 機      轉 Polyene ‧Amphotericin B ‧Nystatin 由strepmyces產生，與黴菌細胞膜的膽固醇(ergosterol)作用，干擾其通透性。 Imidazole ‧Miconazole ‧Clotrimazole ‧Ketoconazole 中止黴菌細胞膜的ergosterol的合成，抑制細胞色素功能並具有直接的殺黴菌作用。 pyrimidine 5-Fluorocytosine 抑制RNA及DNA的合成。 Grisan Griseofulvin 結合到管素蛋白(tubulin)並抑制微管 (microtubule)組合。 Amphotericin B 與黴菌細胞膜的麥角固醇結合後，會在黴菌細胞膜上形成通道，使黴菌細胞膜的通透性增加，細胞裡面的物質流失，造成黴菌死亡 Amphotericin B腎毒性的發生率約15%至80% ，引發腎毒性的危險因子包括：平均每日劑量過高；2.併用其他可能造成腎毒性的藥物；3.病患本身的腎功能就不好。     請說明自然殺手細胞（Natural killer cells）的性質及免疫功能。   解答: 自然殺手細胞(Natural killer cell；NK cell)起源於淋巴前驅細胞，佔人類血液中淋巴球的5~10％。NK細胞表面缺乏專一性的抗原受體，負責非專一性防禦，可以胞殺腫瘤細胞和被病毒感染細胞。 性質: 免疫系統中，自然殺手細胞（natural killer cell）是保護人體免於癌症侵襲的第一道防線。 沒有T細胞與B細胞所具的受體，但可以消滅許多種病源體及多種腫瘤細胞，因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名。 NK細胞表面雖然沒有抗原專一性受體，但其表面有許多其他的膜蛋白接受來自目標細胞的刺激，以調節NK細胞的活性，這些膜蛋白大致可分為「抑制性受體」(inhibitory recepter)和「活化性受體」(activating recepter)。 免疫功能: 自然殺手細胞的毒殺能力在沒有抗體、補體的作用之下，也具有毒殺功能 當NK細胞與細胞接觸後，獲得活化性受體的訊息，若與正常細胞接觸，則正常細胞表面的第一型MHC分子與抑制性受體結合，傳遞了「抑制」NK細胞活性的訊息，故 NK細胞不會被活化，以避免殺死正常細胞；若正常細胞被病毒感染或轉為腫瘤細胞後，第一型MHC分子的表現常會發生異常，因此當 NK細胞接觸不正常細胞時，便無法獲得抑制性受體的訊息，於是NK細胞便活化進行胞殺作用。也就是說，只有「活化」訊息存在，且「抑制」的訊息異常或不存在時，NK細胞才會進行胞殺作用。 NK細胞對目標細胞的作用機制與胞殺性T細胞大致相似，均可藉由去顆粒作用(degranulation)來完成胞殺作用。 當NK細胞與腫瘤或病毒感染細胞接觸，便會活化NK細胞，促使NK細胞釋出穿孔素(perforin)和顆粒酶(granzyme)等。穿孔素會在目標細胞膜形成孔洞，顆粒酶進入細胞後，改變粒線體膜的通透性，並引發一系列蛋白質的活化，啟動了細胞凋亡(apoptosis)反應，使DNA片斷化、細胞分解。 活化的NK細胞表面亦有多種細胞激素(cytokine)等免疫調節物的受體，這些免疫調節物可以進一步刺激NK細胞，增強NK細胞的胞殺能力，影響T淋巴球及巨噬細胞等，以調節免疫能力。 NK細胞表面也有IgG分子的受體，因此在IgG的協助下，能更有效率地殺死目標細胞。