醫用微生物學免疫學常考題型解析(001)--請敘述單核細胞增多性李斯特桿菌（Listeria monocytogenes）的生物特性及引起的臨床疾病，並說明其臨床檢驗、治療、預防與控制方式。//請列舉抗病毒藥物的攻擊目標（Targets for Antiviral Drugs），並各舉一種抗病毒藥物 說明之。

Feng Ling Yu

建立於 2023年08月22日

  一、請敘述單核細胞增多性李斯特桿菌（Listeria monocytogenes）的生物特性及引起的臨床疾病，並說明其臨床檢驗、治療、預防與控制方式。 解答: 特性: 一種小桿菌、兼性厭氧、不產生芽胞、觸酶陽性、氧化酶陰性革蘭氏陽性桿菌，長約1-2μm，寬約5μm 於血液培養基，產生不完全β溶血環 生長於3-45℃，但最適合溫度介於30-37℃ 本菌較其他細菌易生長於冷藏溫度（4-10℃），可藉由低溫增菌法，此溫度範圍長時間培養與其他污染細菌分開 本菌增殖於pH值高達6，pH 值低於5.6 抑制本菌繁殖。 依據菌體(O) 和鞭毛(H) 抗原血清學共分成16 種血清型 可產生溶血素（hemolysin）及李斯特菌溶菌素（listeriolysin O; LLO ）此兩種主要毒力因子。 細菌表面蛋白actA 為肌動蛋白絲(actin filament) 組合及細胞和細胞間散播所需。 臨床症狀： 潛伏期各異，感染後可短至3天，亦可長到70 天 一些健康狀態良好的人，期感染時可能只產生類似感冒之症狀，甚至無症狀 突然發熱、劇烈頭痛、噁心、嘔吐，如病情進展可侵襲腦、脊髓導致譫妄、休克、昏迷。 對於一些族群如未滿月之嬰兒、老人、孕婦、免疫不全(AIDS）與癌症之病人為高危險群 其可能產生之臨床症狀為肺炎、心內膜炎、急性腦膜炎、尿道炎、死胎及流產，有時亦可顯現敗血症並伴隨腦炎。 孕婦受感染時或只有輕微似流感的病徵，但懷孕期間若胎兒受感染可能導致流產或死胎、早產或新出生嬰兒受感染。 臨床檢驗 本菌最佳診斷是一般從無菌部位之血液、腦脊髓液、羊膜液、肝生檢組織、關節液及出生嬰兒李斯特菌症相關組織及塗抹作例行培養， 實驗室需小心鑑別菌種，目前已有新選擇性鑑定培養基。 血清學檢查（由listeriolysin O 所產生之抗體）。 MRI 優於CT 於顯現腦實質波及部位，尤其是腦幹。 實驗室診斷技術包括IHC、DNA 雜合試驗、DNA 探針、PCR-RFLP 及分子型別分類技術（如MEE、RAPD、AFLP、MLST、PFGE 、Microarrays） 可做為細菌血清型別鑑定和流行病學調查。 預防與控制 傳染途徑：主要傳染途徑是以食物為媒介，食入曾受李斯特菌種感染的食物。 預防方法：建議肉類務必煮熟，不要喝生的牛奶，食用蔬菜水果前必須把它清洗乾淨。具體作法： 實驗室工作人員應穿戴手套及護眼罩操作。 實驗室有懷孕之工作人員應有充分的知識了解其危險性，包括對胎兒的危險性。 加強洗手，進食前、如廁後保持個人衛生。 不要進食未經殺菌處理的牛奶或奶類製品、以及來路不明的牛奶。 避免進食未經煮熟之生肉。 生吃的蔬菜、水果要徹底洗淨。 徹底翻熱煮熟經冷藏的食物。 生食和熟食應分開處理，洗淨處理過的刀及砧板並且分開冷藏。 不要碰觸流產的動物屍體，因為他們有可能已被感染。 畜牧業者加強農舍清潔及定期追蹤牛、羊的健康狀況，並於接觸過動物後要加強洗手。 治療照護 抗生素治療以Ampicilin 為第一優先考慮的藥物，Penicillin 亦可使用。 若Penicillin 過敏或不耐， 最好改選TMP/SMX (trimethoprim-sulfamethoxazole) ；或是Vancomycin。 Tetracycline 、Erythromycin、Chloramphenicol、Clindamycin、Quinolone、Cephalosporin 療效不佳，應避免使用。 李斯特病目前雖不多見，但死亡率高達30～35 ％，在免疫受損的病人死亡率更可達42％。 癌症病人併發李斯特病，如能接受適當的治療，預後皆不錯，死亡多由於癌病的惡化而非感染。 本菌感染孕婦造成懷孕後三分之一期突然陣痛，經由胎盤感染胎兒會危及胎兒，造成胎兒100％死亡率。所以懷孕之實驗室人員應格外小心。     二、請列舉抗病毒藥物的攻擊目標（Targets for Antiviral Drugs），並各舉一種抗病毒藥物 說明之。 重要抗病毒藥物 1.Viral penetration and uncoating inhibitors(病毒入侵與脫殼抑制劑) Amantadine Rimantadine 2.Viral nucleic acid synthesis inhibitor(病毒核酸抑制劑)         Ribavirin/ Acyclovir(ACV)/ Zidovadin/ Lamivadin Acyclovir(ACV) ACV先經VZV的胸腺嘧碇激（thymidine kinase）磷酸化成ACV單磷酸衍生物，再經細胞酵素的作用，進一步磷酸化成ACV三磷酸衍生物，此衍生物抑製病毒的DNA聚合酶（DNA polymerase），以抑制病毒DNA合成。ACV的作用要先經VZV酵素的活化才能發揮出 acyclovir產生抗藥性之HSV，主要是病毒之thymidine kinase 基因或 DNA pol gene 發生突變 Lamivudine 需由感染的細胞吸收進入細胞內，再磷酸化成為Lamivudine triphosphate 後才有抑制病毒的作用。 Ribavirin 干擾核酸早期之轉錄及轉譯病毒調控蛋白之合成之藥物 Ribavirin治療 respiratory syncytial virus(RSV), influenza virus, adenovirs, HIV, HCV等。 其作用機制具多樣性。首先此藥進入細胞後會被細胞之酵素轉變為含單磷、雙磷及三磷化合物。其中單磷化物可抑制細胞內IMP dehydrogenase 之作用而減少細胞內GTP 之產量，因而使得病毒複製之原料減少而不利於病毒之繁殖。同時也會抑制 influenza virus 之RNA dependent RNA polymerase之作用。 3.Viral transcription and protein synehesis inhibtor(病毒轉錄和蛋白質抑制劑) 干擾素(interferon) 4.Inhibit DNA polymerases (all herpesvirus) (抑制DNA聚合酶) Gancyclovir Target Virus Approved Adsorption HIV,HSV,CMV,RS None Fusion HIV,RS Fuzeon (HIV) Uncoating Influenza A Amantadine DNA pol Herpesviruses Acyclovir,valaciclovir,ganciclovir, valganciclovir,penciclovir,famciclovir,brivudin,foscarnet Reverse transcriptase HIV NRTls : zidovudine,didanosine, zalcitabine,stavudine, lamivudine,abacavir NNRTls : nevirapine,delavirdine, efavirenz Protease HIV,herpesviruses, Rhinoviruses,HCV HIV : saquinavir,ritonavir,indinavir, nelfinavir,amprenavir,lopinavir Neurminidase Influenza A Zanamivir（瑞樂莎、噴霧）,oseltamivir：克流感(Tamiflu)主成分 IMP dehydrogenase HCV,RS Ribavirin