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學習重點 掌握造粒的主要目的：改善流動性、壓縮性與充填重量均一性，減少分層及粉塵。 比較直接壓錠、乾式造粒、傳統濕式造粒與流床顆粒法的流程及適用條件。 熟記濕式造粒的先後順序，區分乾燥的含水量管制與整粒的粒度調整。 辨認整粒篩網的一般範圍，以及指定造粒篩號時的選篩判斷。 了解噴霧乾燥的包衣用途、升溫後顆粒易碎的特性，以及 insulin 的降解風險。 核心觀念 一、造粒的目的與顆粒性質 造粒是使原料藥與賦形劑粉末聚集成顆粒，以利後續充填膠囊或壓錠。顆粒通常比原粉末容易流動，可改善自動化製程中的供料與充填。 改善流動性與重量均一性：物料能穩定流入模孔或膠囊，有助於維持每次充填量一致。 改善壓縮性：調整粉體密度與結合特性，使物料較容易壓製成形。 減少分層：將不同成分結合在顆粒內，可降低粉末因粒徑、密度差異而分離的影響，有助於含量均一。 減少粉塵：降低細粉飛揚、物料損失與操作時的暴露。 其他優點：一般教材比較中，造粒後可較安定、較不易結塊；實際仍受處方、製程與儲存條件影響。 造粒不等於完全消除細粉。顆粒仍有粒度分布，適量細粉可填補顆粒間空隙。細粉過多則可能降低流動性，增加揚塵與分層風險。 硬度須依敘述層次判斷：壓製錠採顆粒法的主要目的，以流動性、壓縮性及重量均一性為核心，不將「增加錠劑硬度」列為主要目的；但一般造粒確實可增強物料黏合性，進而有助於成錠強度。因此，「增強黏合性而提高硬度」可以成立，不能與「使組合疏鬆結合以利崩散」混為一談。促進崩散並非造粒本身的主要目的。 二、錠劑製法的比較 製法流程與特色判斷重點 直接壓錠法粉末混合、適當潤滑後直接壓錠，不先造粒。步驟最簡單，物料須具適當流動性與成錠能力。 乾式造粒法先壓實成大錠或帶片，再粉碎、整粒、混合潤滑劑及壓錠。不加入造粒液，無須造粒後的乾燥步驟；適用於對水氣敏感的物料。 傳統濕式造粒法製濕塊、過篩造粒、乾燥、整粒，再潤滑壓錠。步驟最繁複，須考慮藥物對水分及乾燥條件的耐受性。 流床顆粒法使粉末流體化並噴入黏合液，在同一設備內完成混合、造粒及乾燥。是濕式造粒的設備改良方法。 乾式造粒中的大錠法（slugging），先將粉末預壓成大錠，粉碎整粒後再壓成成品錠，因此有「兩次打錠」的特徵。另一種乾式造粒方式是滾壓法，以滾輪將粉末壓成帶片，不宜把所有乾式造粒都理解成先製成大錠。 乾式造粒的粉末須有凝聚性（cohesive properties），才能在壓力下結合。凝聚性指粉粒彼此結合，與黏附於其他表面的黏附性（adhesive properties）不同。Aspirin 適用乾式造粒的主要理由是對水氣敏感，容易水解。 直接壓錠常使用噴霧乾燥乳糖、微晶纖維素等賦形劑，以提供適當流動性與成錠能力。直接壓錠也須控制細粉比例，不能認為粉末越細越好，或要求完全沒有細粉。 三、濕式造粒的流程與管制 秤重混合 → 製備濕塊 → 過篩造粒 → 乾燥 → 整粒 → 潤滑混合 → 壓錠。 製備濕塊：將混合粉末加入適量造粒液或黏合液，使其形成適合造粒的濕塊。 過篩造粒：先將濕塊通過篩網，形成濕顆粒，再進行乾燥。 乾燥：調整乾燥溫度與時間，主要控制顆粒的總含水量，不是直接以平均粒徑或含量均一度為主要管制目標。 整粒：乾燥後再過篩，處理結團並調整粒度，使顆粒大小配合錠片與壓錠需求。 潤滑混合：通常在乾燥、整粒之後加入潤滑劑，使其分布於顆粒表面，以利壓錠與脫模。 水分過多可能造成黏沖；過度乾燥則可能使顆粒變脆或影響成錠性。適當殘留水分須依處方決定，不宜自行套用固定數值。 四、整粒篩網的選擇 整粒是取得適當粒度，以配合錠片大小，常見適用範圍為12～20 mesh。一般而言，篩號越大，篩孔越小。 須區分「一般整粒範圍」與「指定造粒篩後的選篩」：以20 號篩製粒，若比較何者為較佳的選粒篩，應掌握30 號篩；若比較可適用的整粒篩，則須掌握16、24、30 號篩均可列入，而不選同號的 20 號篩。 上述指定篩號的判斷，不應推廣為「整粒一律用較細篩」或「任何製程都不能使用同號篩」。實際選篩仍取決於顆粒狀態與目標粒度。 五、造粒設備與發泡顆粒 設備主要功能 行星式混合機混合與製備濕塊，通常另需造粒及乾燥設備。 快速造粒機／高剪力造粒機快速混合、濕潤及造粒，一般仍需另行乾燥。 流動床造粒機同機完成混合、造粒、乾燥。 振盪擠壓造粒機使物料通過篩網，用於造粒或整粒。 滾壓機以滾輪壓實粉末，用於乾式造粒。 發泡顆粒含酸與碳酸鹽或碳酸氫鹽。以酒精進行濕式造粒時，加入少量水的主要作用是濕潤劑，幫助物料濕潤與成粒。不可將加水目的解釋為殺菌、提高揮發性或在揮發時帶走水分；水量仍須控制，以避免酸鹼過早反應。 六、噴霧乾燥的應用與顆粒特性 噴霧乾燥將溶液、懸浮液或乳液霧化成小液滴，與熱氣流接觸，使溶媒快速蒸發而形成乾粉。可用於藥物乾燥、製備噴霧乾燥賦形劑，以及藥物包衣與微膠囊化。 提高乾燥溫度時，應掌握顆粒較易粉碎。快速乾燥可能形成較脆的殼層或中空結構；不能直接推論為粉末必然黏結變大、粒徑完全不變，或沉降速度必然加快。 噴霧乾燥雖然受熱時間短，仍可能造成藥物降解。比較 epinephrine、insulin、pepsin 與 vitamin A、D 時，須掌握insulin 最容易降解。Insulin 是蛋白質藥物，須注意熱與氣液界面等製程壓力造成的變性風險，不能僅以受熱時間短就認定安全。 常考陷阱 「粒徑均一、無細粉」：「無細粉」過於絕對；造粒著重改善粉體性質，並非完全消除細粉。 「疏鬆結合以利崩散」：不是造粒主要目的。硬度相關敘述則須區分一般黏合效果與壓製錠顆粒法的主要目的。 「造粒後較易結塊、較不易濕潤」：不是一般造粒優點；較省空間也不宜視為必然結果。 「流床是乾粒法」：流床噴入黏合液造粒，屬濕粒法；同機完成三項操作是其辨識關鍵。 「乾燥主要控制粒度」：乾燥主要控制總含水量；粒度調整以造粒、粉碎及整粒等操作為主。 「整粒永遠使用某一篩號」：一般範圍與指定造粒篩的比較須分開掌握，不能只背單一規則。 「噴霧乾燥使用滾輪、乾式黏合劑或微波」：其核心是霧化液體與熱氣流乾燥；可用於藥物包衣。 記憶口訣 「流、壓、均；少分層、少粉塵」：造粒主要目的。 「直接最簡，傳濕最繁；乾粒大錠壓兩遍」。 「秤混、濕塊、篩、乾、整、潤」：傳統濕式造粒順序。 「乾粒靠凝聚，阿斯匹靈避水氣；噴乾升溫易碎，胰島素須留意」。