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學習重點 腸溶包衣以pH 依賴性溶解控制釋放：胃酸中維持完整，進入較高 pH 的腸道後溶解，屬於延遲釋放的應用。 熟記腸溶材料：CAP、HPMCP、PVAP、HPMCAS、shellac、methacrylic acid copolymer B。 區分pKa 與膜衣溶解 pH；本單元腸溶材質的 pKa 範圍選 3～5，而 Eudragit S 約於 pH 7 以上溶解。 HPC、HPMC 並非腸溶材料；CAP 用於延遲釋放，不能拿來提高錠劑崩散效率。 CAP 的考點包括酸鹼依賴性溶解、水解釋酸、不被胃液酵素破壞，以及可作糖衣封層。 核心觀念 一、腸溶包衣如何控制釋放 腸溶包衣可使藥物通過胃部後才釋出，用來保護對胃酸不安定的藥物、減少藥物直接接觸胃黏膜，或配合腸道部位釋放。其典型機制是酸性環境不溶、較高 pH 下溶解。 常見腸溶高分子帶有可解離的羧酸基。胃中 pH 低，羧酸基主要維持未解離狀態，高分子難溶；腸道 pH 升高後，羧酸基解離，增加高分子的親水性，使膜衣溶解。因此，判斷腸溶膜衣在腸道的主要變化，應選溶解，不能以膨脹、滲透或爆破取代。 延遲釋放（delayed-release）是讓藥物在給藥後經過一段延遲才釋出；腸溶是其中常見的設計。緩釋則著重延長釋放時間，兩者不能直接畫上等號，也不能把所有延遲釋放都視為腸溶。 二、酸中溶離曲線與 pKa 的判讀 CAP 包衣完整的錠劑放入pH 1.2媒液時，膜衣應保持不溶，藥物釋出量很低。若圖形以時間為橫軸、累積溶離百分比為縱軸，應選接近零、隨時間大致維持低水平的曲線，而非迅速上升或持續大量釋出的曲線。 本單元對腸溶材質 pKa 的範圍，應記為3～5。但 pKa 表示酸性基團的解離傾向，不等於整層膜衣開始溶解的 pH。膜衣溶解還受高分子結構、取代程度與製劑條件影響，不能推論「超過 pKa 就立即完全溶解」。 三、代表性結構：phthalate 與酸性基團 CAP、HPMCP、PVAP 都含有phthalate（鄰苯二甲酸酯）結構；其中保留的游離羧酸基可解離，提供 pH 依賴性溶解。因此，遇到本單元「腸溶包衣高分子結構中大都含有何種基團」的選擇，應選Phthalate。 這不代表所有腸溶材料都必須含 phthalate。HPMCAS以 succinate 相關的酸性基團提供腸溶性；methacrylic acid copolymer也能藉羧酸基產生酸鹼依賴性溶解。要同時記住「代表結構選 phthalate」與「實際解離來自酸性基團」。 四、常見腸溶包衣材料 材料辨識重點 Cellulose acetate phthalate（CAP）經典腸溶材料，胃酸中不溶，溶解度隨 pH 改變。 Hydroxypropyl methylcellulose phthalate（HPMCP）含 phthalate，具有腸溶性，須與 HPMC 區分。 Polyvinyl acetate phthalate（PVAP）含 phthalate，可作腸溶包衣。 Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate（HPMCAS）雖不含 phthalate，仍可作腸溶及延遲釋放包衣。 Shellac（蟲膠）天然樹脂，具有腸溶性，也可作糖衣封層。 Methacrylic acid copolymer B（Eudragit S）約於 pH 7 以上溶解，是本單元迴腸釋放的辨識材料。 HPMCAS、CAP、methacrylic acid copolymer B、PVAP四者均可作 delayed-release 劑型的包衣材料，不應因名稱較長或未含 phthalate 而排除。 若要求劑型通過胃部、到迴腸才溶解釋藥，在本單元列出的材料中，應選Eudragit S。其較高的溶解 pH 是判斷關鍵；但實際釋放部位仍受腸道 pH 與通過時間影響，不能把特定 pH 當作絕對的解剖位置標記。 五、容易混淆的非腸溶材料 材料性質與用途判斷關鍵 Hydroxypropyl cellulose（HPC）可作一般膜衣、黏合劑。本身不具典型腸溶特性。 Hydroxypropyl methylcellulose（HPMC）可作一般膜衣、黏合劑或親水性緩釋基質。HPMC 不等於 HPMCP。 Carboxymethyl cellulose（CMC）常見鹽類可作增黏等用途，性質依型態而異。不是本單元的典型腸溶包衣材料。 Ethylcellulose（EC）水不溶性高分子，可作緩釋膜衣。水不溶不代表腸道 pH 下會溶解。 Polyethylene glycol（PEG）親水性材料，可作塑化劑等用途。單獨作延遲釋放屏障最不適合。 Carnauba wax（巴西棕櫚蠟）疏水性，可作拋光或延緩釋放用途。可阻滯釋放，但不是典型 pH 依賴性腸溶材料。 六、腸溶材料與崩散相關賦形劑 崩散是錠劑裂解成較小顆粒；溶離是藥物進入溶液，兩者並不相同。崩散可增加接觸面積，但不保證藥物立刻完全溶離。 Starch（澱粉）：可藉吸水、膨脹等作用促進崩散。 Microcrystalline cellulose（MCC，微晶纖維素）：可藉毛細作用吸水，協助錠劑崩散。 Mannitol（甘露醇）：屬水溶性稀釋劑，溶解後可形成孔隙，有助水分進入；不是典型超級崩散劑。 CAP：主要形成腸溶屏障，在這些材料中最不適合用來提高崩散效率。 七、CAP 的四項必背特性 溶解度受酸鹼度影響：胃酸中不溶，在適當較高 pH 下溶解。 可能水解並釋出酸性物質：室溫儲存亦須留意安定性，尤其受潮時；不能把室溫視為必然安定。 不會被胃液中的酵素破壞：其腸溶機制並非由胃酵素分解膜衣。 可作 sugar coating 的 sealing：即糖衣製程中的封層，用來保護錠心。 常考陷阱 「HPC、HPMC 都是纖維素衍生物，所以具腸溶性」：錯。應辨認完整名稱，HPMCP 與 HPMCAS 才是本單元的腸溶材料。 「腸溶衣在腸道靠膨脹、滲透或爆破釋藥」：主要判斷應是膜衣在適當 pH 下溶解。 「pKa 3～5，所以膜衣必在 pH 3～5 完全溶解」：錯。pKa 與膜衣溶解門檻不同。 「沒有 phthalate 就不能腸溶」：錯。HPMCAS 與 methacrylic acid copolymer 都是反例。 「延遲釋放就是緩釋，也一定是腸溶」：錯。須區分延後開始釋放、延長釋放時間與 pH 觸發溶解。 「PEG 可作包衣添加物，因此適合單獨作延遲釋放屏障」：錯。添加物用途不等於具有控制釋放的能力。 「CAP 能被胃酵素破壞，或可提高崩散效率」：均不符合本單元考點。 記憶口訣 「胃酸守住，腸中溶出」：腸溶靠 pH 依賴性溶解。 「HPMC 加 P，腸溶要認清」：用來區分 HPMC 與 HPMCP，不可推廣成所有腸溶材料都必須含 P。 「S 記七，迴腸釋」：Eudragit S 約於 pH 7 以上溶解。 「CAP 水解酸、胃酶難破、糖衣可封」：串聯安定性、耐胃酵素與封層用途。