學習重點 分清油脂性與水溶性/水混溶性基劑:可可脂及 Witepsol、Wecobee 等屬油脂性;PEG、Carbowax、Polybase 屬水溶性。 掌握熔化不等於溶解:油脂性基劑在體溫附近熔化;PEG 類主要靠體液溶解釋藥,熔點可高於體溫。 熟記可可脂的β 晶型較穩定、phenol 可降低熔點、不與體液互溶等特性。 依用途選擇基劑:陰道栓劑、含防腐劑製劑選 PEG;內痔與緩和刺激選可可脂。高脂溶性藥物由油脂基劑釋出過慢時,可考慮 PEG。 掌握使用前潤濕、特殊添加物,以及成人肛門與陰道栓劑的常見重量、形狀。 核心觀念 一、基劑分類與釋藥方式 比較項目油脂性基劑水溶性/水混溶性基劑 常見成分可可脂、氫化植物油、脂肪酸甘油酯類聚乙二醇(PEG)、甘油明膠等 商品名Fattibase、Wecobee、Witepsol、SuppocireCarbowax、Polybase 與體液的關係不與水性體液互溶可在體液中溶解或逐漸分散 釋藥方式基劑先熔化,藥物再釋出、分配至體液主要靠基劑溶解釋藥,不必先在體溫下熔化 熔點判斷常設計在體溫附近PEG 類可高於體溫;不能將所有水溶性配方視為相同熔點 Polybase 可與水混溶;Suppocire OSI、Wecobee W、Witepsol H15 均屬油脂性。Carbowax 是 PEG 的商品名,遇到藥物需改用水溶性基劑時,也要認得此名稱。 常用栓劑基劑包括可可脂、氫化植物油、甘油明膠及 PEG。軟石蠟、半乳糖、硬脂醇不是本單元所指的常用主要栓劑基劑。須注意硬脂醇與硬脂酸鈉是不同物質,後者可用於甘油栓配方。 二、可可脂的性質與用途 可可脂(cocoa butter,又稱 theobroma oil)在室溫下為固體,熔點接近體溫,置入後可熔化。但它是油脂,熔化後仍不與水性體液互溶,不能把「在體溫下熔化」推論成「溶於體液」。 晶型:具有同質多晶性,其中 β 晶型較穩定。製備時應避免過度加熱,以免冷卻後形成較低熔點的不穩定晶型,影響凝固與成品硬度。 熔點下降:phenol(酚)、chloral hydrate(水合氯醛)等可降低可可脂熔點,使栓劑變軟。 緩和作用:熔化後具潤滑、保護及緩和刺激的作用,適合製備治療內痔或抑制局部刺激的栓劑。 使用與保存:使用前通常不需以水潤濕;保存時須避免高溫,依製品標示置於適當環境。 三、PEG、甘油明膠與使用前潤濕 聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)是最常使用的水溶性栓劑基劑。可混合不同分子量的 PEG,調整硬度、溶解速度與熔融性質。其栓劑可在體液中溶解,即使熔點高於體溫,仍能釋放藥物;一般置於室溫保存即可。 PEG 是本單元最常用於陰道栓劑的基劑;依所考藥典內容,製備含防腐劑的栓劑,最適合的基劑亦為 PEG。這是基劑選擇的判斷,不代表每一種 PEG 製劑都必須添加防腐劑。 甘油明膠(glycerinated gelatin)可在體液中逐漸溶解,也可用於陰道栓劑;但不能因此取代「最常用基劑為 PEG」的判斷。明膠單獨存在,也不等同於完整的甘油明膠基劑。 栓劑種類使用前是否以水潤濕判斷理由 可可脂栓劑通常不需要熔化後本身具潤滑性 PEG 栓劑需要吸濕可能造成黏膜刺激,潤濕可減少不適 甘油明膠栓劑需要含甘油,具吸濕性 甘油栓劑需要具吸濕性,潤濕可減少局部刺激 水溶性不等於不需潤濕。是否需要潤濕,須連同吸濕性及黏膜刺激性判斷。 四、熔點比較的作答範圍 比較 cocoa butter、Fattibase、Wecobee W、Witepsol H15 與 Polybase 時,Polybase 的熔化溫度最高。Polybase 為 PEG 類預製基劑;其餘所列者均屬油脂性,熔化溫度較接近體溫。 若比較可可脂栓、甘油明膠栓、甘油栓,以及PEG 1540 占 90%+PEG 4000 占 10%的栓劑,熔點最高且大於體溫者為該PEG 栓劑。 熔點會受配方、等級與混合比例影響。應記住上述比較關係,不要將「PEG 類在這些選項中最高」擴大成所有栓劑配方的絕對排序。 五、藥物釋放與特殊添加物 藥物若對基劑的親和力太高,可能滯留於基劑而不易釋出。Diazepam 脂溶性高,使用可可脂栓劑而釋出過慢時,宜改用Carbowax/PEG。Fattibase、Wecobee、Witepsol 仍屬油脂性,並非此情境下最適合的替代選擇。實際釋藥也受藥物溶解度、粒徑及配方影響,不能僅憑油水分類保證效果。 長效嗎啡栓劑:可加入海藻酸(alginic acid),利用其形成凝膠的性質延緩藥物釋放。 Wecobee 增加含水量:加入 glycerol monostearate(甘油單硬脂酸酯),藉乳化作用提高基劑容納水分的能力。這不代表整個基劑變成水溶性。 六、成人栓劑的常見重量與形狀 用途常見重量常見形狀 成人肛門栓劑約 2 g圓錐形或子彈形 成人陰道栓劑約 5 g卵圓形 以上為本單元採用的常見規格,並非所有基劑與模具製成的栓劑重量都完全相同。 常考陷阱 「可可脂可與體液互溶」:錯在互溶;可可脂會熔化,但仍為油相。 「甘油明膠為水溶性,所以不需潤濕」:錯。甘油明膠、PEG 及甘油栓均須注意使用前潤濕;可可脂通常不需要。 「所有栓劑都要冷藏」:錯。PEG 栓劑一般可於室溫保存。 「可可脂 β 晶型較穩定」「phenol 降低可可脂熔點」:兩者均正確。 把陌生商品名都歸為油脂性:Polybase 與 Carbowax 屬 PEG 系;Suppocire、Wecobee、Witepsol、Fattibase 屬油脂性。 陰道栓劑與緩和刺激混淆:問最常用陰道基劑選 PEG;問內痔或抑制刺激選可可脂。 把丙二醇、乙醇或明膠選為最常用水溶性基劑:應選 PEG;甘油明膠則是另一種完整基劑。 添加物混淆:長效嗎啡對應海藻酸;Wecobee 增加含水量對應甘油單硬脂酸酯,不能以 stearic acid(硬脂酸)替代。 記憶口訣 「油熔、水溶」:油脂基劑靠體溫熔化,PEG 類靠體液溶解。 「Poly、Carbo 水;Wite、Weco、Fatti、Suppo 油」:快速辨識商品名。 「陰道防腐 PEG,內痔緩和可可脂」。 「嗎啡海藻延釋放,Weco 單甘增含水」。 「肛二錐、陰五卵」:成人肛門栓約 2 g、圓錐形;陰道栓約 5 g、卵圓形。