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學習重點 可可脂是三醯甘油的混合物，主要脂肪酸為油酸、硬脂酸與棕櫚酸。本單元以油酸含量最多、約占 1/3為判斷重點，勿與月桂酸混淆。 可可脂具有多晶型性，β 型最安定。過度加熱後冷卻可能形成 α 型等亞穩定晶型，造成室溫下不易凝固，需放置數日才轉為穩定型。 正常可可脂熔點約 34℃、軟化點約 32.5℃；熔合法製備宜控制在34～35℃。成品應置於密閉容器，於不高於 30℃處貯存。 水合氯醛與酚類會降低可可脂熔點、使基劑軟化，可視配方加入蜂蠟、鯨蠟或少量硬脂酸鋁調整。 可可脂在體溫下熔化，但不與體液互溶，不能因此推論脂溶性藥物會快速釋出；加入過多水分則易使貯存安定性下降。 核心觀念 一、組成與食用油脂的辨別 可可脂（cocoa butter，又稱 theobroma oil）是由多種三醯甘油組成的天然油脂。所謂脂肪酸組成，是指三醯甘油中所含的脂肪酸種類，並非表示可可脂主要由游離脂肪酸構成。 脂肪酸性質辨別重點 油酸（oleic acid）單元不飽和脂肪酸本單元以含量最多，約占 1/3為準 硬脂酸（stearic acid）飽和脂肪酸可可脂的主要脂肪酸之一 棕櫚酸（palmitic acid）飽和脂肪酸可可脂的主要脂肪酸之一 月桂酸（lauric acid）飽和脂肪酸不是可可脂的主要組成；常與椰子油、棕櫚仁油連結 天然油脂的組成比例可能隨來源而異，因此不必額外背誦各脂肪酸的精確百分比。作答應掌握「約 1/3 油酸」正確，「約 1/3 月桂酸」錯誤。 二、熱性質與多晶型 可可脂在一般室溫下為固體，接近體溫時軟化、熔化，適合作為油脂性栓劑基劑。正常可可脂的熔點約 34℃，軟化點約 32.5℃；「凝固點約 20℃」不是本單元接受的正常性質。熔點、軟化點與凝固點是不同概念，不可互相代用。 多晶型性是指同一物質可有不同的結晶排列，各晶型的熔點與安定性不同。製備時的加熱及冷卻條件，會影響成品形成何種晶型。 晶型安定性與熱性質製劑意義 β 型最安定，熔點約 34～35℃製備時希望保有或形成的穩定晶型 α 型亞穩定型，約 24℃即可熔化在一般室溫下可能不易凝固，放置數日後才逐漸轉為穩定型 其他晶型安定性不及 β 型判斷最安定晶型時，仍以 β 型為準 可可脂若過度加熱，使原有穩定晶核消失，冷卻後可能形成 α 型等亞穩定晶型。結果包括室溫下不易凝固、約 24℃即熔化，以及放置一段時間後才恢復穩定。不能將此過程寫成「過熱後直接變成最安定的 β 型」。 24℃是此處 α 型的熔化特徵，不可直接改寫成「亞穩定型的凝固點約 24℃」。此外，室溫會隨環境改變，「室溫不能固化」應結合其低熔點理解。 三、熔合法的溫度與倒模操作 以熔合法製備可可脂栓劑，適當溫度為34～35℃。操作重點是緩和加熱、避免過熱，並盡量保留穩定晶核；可於部分基劑熔化後移開熱源，利用餘熱與攪拌完成熔化。 不能把「將藥物與基劑持續加熱至完全澄明，再倒模冷卻」當成通用製法。澄明不是必要的加熱終點，藥物也未必需要溶解於基劑中；過度加熱反而可能導致晶型改變。 模具是否需要潤滑，應依基劑、模具材質與脫模條件判斷。不能僅以冷卻時體積收縮，就斷定模具一律不需潤滑；也不能概括認定鋁製模一定優於鎳－銅合金模。 四、藥物造成軟化與硬度校正 水合氯醛（chloral hydrate）與 phenol 等酚類會使可可脂熔點下降、基劑變軟，造成凝固困難或固化時間延長。因此，含有這類成分時，不宜直接以未調整的可可脂單獨作基劑。 配方情況調整重點 藥物使可可脂軟化可加入適量蜂蠟校正軟硬度 含酚類藥品可加入適量鯨蠟調整硬度 藥物導致熔點下降可加入少量硬脂酸鋁改善 校正劑須適量，避免成品過硬而影響體內熔化與藥物釋放。液體石蠟與 PEG 600 不是此處的標準硬化校正劑；也不能把所有氫化植物油都視為可直接替代蜂蠟的答案。 Phenol 在此應掌握的是降低熔點、使基劑軟化，不能因其具有其他用途，就推論加入後能提高可可脂基劑的穩定性。 五、用途與藥物釋放 可可脂可用於直腸栓與成人陰道栓劑，也適用於緩和局部刺激的製劑，例如內痔治療栓劑。 可可脂屬油脂性基劑，在體溫下熔化，但不會因此與水性的體液互溶。藥物仍須由熔化的油相分配至體液，才能進一步作用或吸收。 脂溶性藥物通常對油性基劑親和力較高，容易留在基劑中，因此不能以「基劑迅速熔化」推論「脂溶性藥物迅速釋出」。選擇基劑時，須考慮藥物在基劑與體液間的分配，而非只看基劑熔化速度。 六、貯存與酸敗 可可脂栓劑應置於密閉容器，於不高於 30℃處貯存。本單元要求的貯存溫度上限為 30℃，不可將 25℃、20℃或 15℃誤認為規定上限。 可可脂含不飽和脂肪酸，可能發生氧化酸敗。另外，過多水分會增加油脂水解及微生物污染的機會，使貯存時更易酸敗、不安定。氧化與水解是不同機制，但都可能降低油脂品質；不能因可可脂是油性基劑，就認為水分不影響安定性。 常考陷阱 「硬脂酸最多」或「約含 1/3 月桂酸」：本單元應掌握油酸最多，約占 1/3。 「α、γ 或 δ 型最安定」：最安定者是 β 型；α 型則對應低熔點、室溫不易凝固與數日後轉穩定型。 「過熱後形成 β 型」：過熱破壞穩定晶核，冷卻後可能形成亞穩定型。 「凝固點約 20℃」或「亞穩定型凝固點約 24℃」：勿混淆凝固點與熔點；約 24℃是 α 型的熔化特徵。 「熔合法用 37～40℃」：宜選 34～35℃，避免過熱；貯存上限則是 30℃。 「與體液互溶，使脂溶性藥物快速釋出」：可可脂會熔化，但不與體液互溶，脂溶性藥物仍可能滯留油相。 「水合氯醛縮短固化時間」或「phenol 提高穩定性」：兩者均應注意熔點下降與軟化問題。 「含水過多仍安定」：過多水分會增加酸敗與貯存不安定的風險。 記憶口訣 「油酸三分一，β 型最安定；α 二四熔，放置數日穩。」 「三四熔、三二點五軟；三四三五製，三十以下存。」 「氯醛酚使軟，蜂蠟鯨蠟鋁來調；油基熔不互溶，脂溶釋放看分配。」