學習重點 水合三氯乙醛(chloral hydrate)會降低可可脂熔點,使栓劑軟化、不易成形,是基劑配伍的重要考點。 可可脂加入酚(phenol)而軟化時,可添加蜂蠟(beeswax)作為硬化劑,提高成品硬度。 模製栓劑時,掌握可可脂與甘油明膠需潤滑模具;PEG、Witepsol、Wecobee 通常可因冷卻收縮而脫模。 區分基劑熔化、基劑溶解與藥物釋放,避免把增加硬度直接等同於形成緩釋製劑。 核心觀念 一、可可脂的性質與製備注意事項 可可脂(cocoa butter,又稱 theobroma oil)屬油脂性栓劑基劑,常溫下維持固態,置入體內後可在體溫下熔化,使藥物有機會接觸體液並釋出。 可可脂具有多晶型,不同晶型的熔點與安定性不同。製備時若過度加熱,冷卻後可能形成熔點較低、較不安定的晶型,造成凝固不良或成品易軟化。因此應採溫和加熱,避免不必要的過熱;不能認為加熱越高,成品就越安定。 可可脂栓劑能否維持適當硬度,除了與製程有關,也受所加入藥物影響。即使基劑本身適合製成栓劑,加入特定成分後仍可能發生熔點下降,必須重新評估配方。 二、水合三氯乙醛與可可脂的配伍 水合三氯乙醛(chloral hydrate)會降低可可脂的熔點,使成品變軟,影響凝固、成形及貯存時的形狀保持。因此,以可可脂製備含此藥物的栓劑時,應特別考量基劑的物理安定性,不宜直接認定單用可可脂就能得到合適成品。 「降低基劑熔點」「容易使栓劑軟化」「需考量基劑安定性」及「不宜單獨使用可可脂」可由同一配伍觀念理解。此處的安定性主要指熔點與成形性受到影響,不必推論為藥物已發生化學分解。 成分本單元應掌握的判斷 水合三氯乙醛 chloral hydrate降低可可脂熔點,使栓劑軟化 酚 phenol可使可可脂栓劑軟化,配方可用蜂蠟校正硬度 阿斯匹林、氧化鋅、魚石脂在本單元的比較中,不是上述熔點降低問題的代表答案 Tetracycline、nystatin、水楊酸鈉、水合矽酸鋁鎂不要與水合三氯乙醛造成的軟化作用混淆 判讀時應抓住明確的配伍效應,不宜把其他成分一概寫成「完全不影響基劑」;實際配方仍可能受濃度、分散狀態及製程影響。 三、以蜂蠟校正硬度 可可脂因加入藥物而軟化時,可加入適當硬化劑調整。蜂蠟(beeswax)是本單元應熟記的硬化劑:能增加可可脂栓劑硬度,也是可可脂加入酚後的適當選擇。 成分判斷重點 蜂蠟 beeswax增加硬度,校正可可脂栓劑軟化 酚 phenol可能造成軟化,不能當作本單元的硬化劑答案 明膠 gelatin是甘油明膠基劑的組成之一,不能因此認定可用來硬化可可脂 硬脂酸 stearic acid、鯨蠟醇 cetyl alcohol在本單元的硬化劑比較中,應選蜂蠟 硬化劑不是加得越多越好。若使基劑過硬或熔化性質改變過大,可能影響體內熔化及藥物釋放。調整配方的目的,是兼顧成形、貯存與使用後的釋藥能力。 四、模製法與模具潤滑 模製法是將熔融或適合澆注的基劑注入模型,待其凝固後取出。若基劑冷卻時收縮明顯,便較容易與模壁分離;若收縮不足或容易黏模,則需在注模前薄塗適當潤滑劑,以利清理與脫模。 基劑本單元的模具潤滑判斷辨識重點 可可脂 cocoa butter需要依本單元命題設定,列入需預先潤滑的基劑 甘油明膠 glycerinated gelatin需要容易黏模,是典型需潤滑者 聚乙二醇 PEG;Carbowax 為商品名通常不需冷卻收縮,有利於自行脫模 Witepsol通常不需冷卻收縮,有利於脫模 Wecobee通常不需冷卻收縮,有利於脫模 潤滑劑應與基劑具有適當的不相溶性,才能在模壁形成分離層。一般而言,油脂性基劑可選適當水性潤滑系統;甘油明膠則可使用適當油性潤滑劑。 甘油栓劑與甘油明膠栓劑不能只因名稱相近就視為相同。本單元需潤滑的組合是「甘油明膠+可可脂」,不能把單列的「甘油栓劑」自行加入。 五、基劑性質與釋放控制 油脂性基劑主要先在體內熔化,藥物再由基劑移向體液;PEG 與甘油明膠等基劑則主要藉由體液中的溶解或溶蝕釋出藥物,不能一律以是否在體溫下熔化判斷釋藥能力。 一般而言,藥物與基劑親和力越強,越可能留在基劑內。脂溶性藥物在油脂性基劑中可能釋放較慢;水溶性藥物則較有利於移向水性體液。但實際速率仍受藥物溶解度、粒徑、基劑組成及局部體液量影響。 加入蜂蠟可能改變熔化與釋放速度,但增加硬度不等於已建立可靠的緩釋效果。是否達到所需釋放行為,仍須以配方與釋放試驗確認。 常考陷阱 把 chloral hydrate 的主要作用寫成促進固化、提高安定性或降低黏度:判斷核心是降低可可脂熔點,造成軟化;不能以黏度變化取代主要配伍效應。 看到「安定性」就只想到化學分解:本單元也考物理安定性,包括熔點下降、凝固不良與形狀難以維持。 把所有蠟狀或高熔點成分都當成正解:本單元增加可可脂硬度、校正酚所致軟化的答案是蜂蠟。 認為所有油脂性基劑都不需潤滑:可可脂須列入需潤滑者;Witepsol、Wecobee 則通常可藉冷卻收縮脫模。 只記甘油明膠,漏掉可可脂:若選項同時列出兩者,需完整選出兩者;若僅甘油明膠與 PEG、Witepsol、Wecobee 比較,則選甘油明膠。 把提高硬度直接當成提高療效或完成緩釋設計:硬度、熔化及釋藥彼此相關,仍須分別評估。 記憶口訣 「三氯酚使軟,蜂蠟來加硬」:水合三氯乙醛與酚可使可可脂軟化,蜂蠟可校正硬度。 「可可、甘明先潤模;PEG、雙 W 靠收縮」:可可脂與甘油明膠需潤滑;PEG、Witepsol、Wecobee 通常不需。