學習重點 注射劑媒液可分為水性媒液、水可混溶的非水性溶媒及油性媒液;選擇時須兼顧溶解度、安定性、相容性與給藥途徑。 注射用油性媒液須安全、無刺激性、不具藥理活性且可被代謝;礦物油與石蠟不適用,也不可少量加入以調整流動性。 植物性脂肪油的皂化價為185~200;本單元所列碘價範圍有79~128與79~141兩種,須分別記憶。合成脂肪酸甘油酯則為碘價不得超過140。 熟記特定藥品與媒液的配對,以及Amiodarone hydrochloride濃製劑須依指示以葡萄糖輸注液稀釋。 多劑量注射劑一般不得超過10個單位劑量;這是劑量數限制,不能改記成固定的毫升數。 核心觀念 一、注射劑媒液與輔溶劑 水是注射劑常用的媒液。若藥物水溶性不足、在水中不安定,或需要延長吸收時間,可考慮加入輔溶劑或使用適當的非水性媒液。非水性媒液不等於油脂,酒精、甘油及聚乙二醇也屬相關考點。 類別代表物判斷重點 水性媒液注射用水及適合該製劑的水性注射液依製備或稀釋用途選擇,不能任意互換 水可混溶的溶媒或輔溶劑乙醇、丙二醇、甘油、PEG 300可提高難溶性藥物的溶解度,常與水混合使用 不揮發性脂肪油玉米油、棉子油、花生油、芝麻油、蓖麻油須符合注射用途及相關品質規格 不適用的石油烴類礦物油、石蠟不易被人體代謝,不可作為注射媒液 酒精或甘油可作為適當處方中的溶媒成分,不代表任何濃度、任何給藥途徑都適用;實際使用仍須依製劑規定。 二、非水性媒液應具備的性質 安全且無刺激性,本身不應具有用來增強療效的藥理活性。 物理與化學性質安定,與主藥、其他賦形劑及容器相容。 黏度與流動性適當,便於抽取及通過針頭。 對須以加熱方式滅菌的油性媒液,沸點須夠高,避免加熱時大量揮發。 注射用脂肪油須可被人體代謝,室溫下呈液態。 脂肪油的流動性與所含不飽和脂肪酸比例有關;一般而言,不飽和程度增加可降低熔點、增加流動性,但也須考量氧化安定性。因此,不能只追求流動性而忽略碘價限制,更不能加入礦物油或石蠟調整。 三、植物性脂肪油與合成脂肪酸甘油酯 植物性脂肪油與合成脂肪酸甘油酯的數字應分開記憶,不能將其中一類的碘價規格套用到另一類。 項目植物性脂肪油合成脂肪酸甘油酯 來源或性質植物來源、可代謝、室溫為液態符合注射用規格的合成甘油酯 皂化價185~200本單元不另列數值 碘價有79~128及79~141兩種考法不得超過140 低溫澄清要求冷卻至10℃仍保持澄清冷卻至10℃仍保持澄清 皂化價與油脂中脂肪酸的平均分子量、鏈長有關;碘價反映不飽和程度,數值越高通常表示不飽和程度越高。 本單元對植物性脂肪油的碘價採用不同範圍:單獨考碘價範圍時須記住79~128;與皂化價成對考查時,亦須辨識185~200、79~141的配對。不能將兩者歸成一個統一上限,也不能只記下限79。 數值判讀上,皂化價190符合、290不符合;碘價80與120均落在上述兩種植物油範圍內。合成脂肪酸甘油酯的碘價135符合不超過140的要求,145、155及165均不符合。 四、全油性注射劑與長效原理 本單元所考的全油性注射劑供肌肉注射,不可直接作靜脈注射。油相直接進入血管有造成油栓塞的風險;不能因其他注射製劑可供靜脈使用,就推論全油性製劑也可以。 油性製劑注入肌肉後可形成藥物貯庫。藥物須由油相逐漸分配至周圍組織的水相,再被吸收,因此可延長作用時間。延長作用主要來自藥物釋出與吸收變慢,並非媒液本身具有增強藥效的藥理作用。 五、特定藥品與溶媒配對 藥品應記內容 Hydroxyprogesterone caproate使用蓖麻油(castor oil) Desoxycorticosterone acetate注射液使用植物油為媒液 Methocarbamol溶於聚乙二醇300水液中製成 Alprostadil以無水酒精製成滅菌溶液 Amiodarone hydrochloride所考濃製劑須標示按指示方法,以葡萄糖輸注液稀釋後使用 PEG 300水液是聚乙二醇與水組成的混合媒液,不能誤記成純PEG 300或植物油。Alprostadil的關鍵則是無水酒精,不能只因其他藥物處方含有酒精,就視為相同製法。 六、稀釋溶媒與相容性 濃製劑使用前須依標示選擇稀釋液。稀釋會改變溶媒組成、藥物濃度與酸鹼環境,可能影響溶解度及安定性,甚至造成析出,因此葡萄糖輸注液與氯化鈉注射液不能一概互換。 本單元須掌握的是:Amiodarone hydrochloride所考濃製劑指定以葡萄糖輸注液稀釋。不要自行延伸為所有配方、所有濃度均可使用相同稀釋方式。 七、多劑量注射劑 多劑量容器可供多次抽取,一般容量不得超過10個單位劑量。「單位劑量」是一次使用的劑量,不能直接換算成固定毫升數,因此總容量不可超過20 mL並非本單元應記的通則。 多次穿刺會增加微生物污染風險,製劑須具適當的抗微生物保護;是否需另加防腐劑,須依製劑本身性質與規定判斷,不能寫成所有多劑量製劑一律必須外加防腐劑。 多劑量容器的定義是供多次取用,並不是專供貯存靜脈注射劑的容器。心內、脊髓腔內等特殊途徑及大量輸注另有嚴格要求,不可任意套用一般多劑量製劑。 常考陷阱 「可加入少量礦物油或石蠟改善流動性」錯誤:少量也不能使其成為合適的注射媒液。 「媒液可具藥理活性以增強藥效」錯誤:媒液應作為適當載體;油性貯庫的長效作用來自緩慢釋出。 「脂肪油必須來自動物」錯誤:本單元考的是植物性脂肪油;可代謝、室溫液態及不飽和度受限均為應具性質。 「全油性注射劑可直接靜脈注射」錯誤:須區分全油性製劑與其他劑型。 皂化價與碘價不可對調:185~200是皂化價;植物性脂肪油的兩種碘價範圍須分別記憶。 合成甘油酯記140與10℃:不可誤記成碘價上限150,或將低溫澄清條件改為5℃。 多劑量看劑量數:一般不超過10個單位劑量,不能改成10 mL或20 mL。 記憶口訣 油媒四要:「植物、代謝、室溫液,十度仍澄清」。 合成甘油酯:「碘不過一四零,十度仍要清」。 藥品配對:「Hydroxy配蓖麻、Metho配PEG、Alpro無水酒、Amio用葡萄」。 多劑量:「記十劑,別記毫升」。