學習重點 一般口服藥物主要在小腸吸收;依本單元區段比較的作答標準,選十二指腸。 口服速放錠由製劑進入全身循環,涉及崩散、溶離、吸收;分布不屬於這段過程。鬱血性心衰竭病人口服 furosemide 後作用延遲,主要考吸收減緩。 胃排空受食物種類、黏度、酸鹼性、藥物、運動及姿勢等影響;食物的吸收機制不是通常列舉的影響因素。 脂肪、酸、morphine、劇烈運動、大量飲酒、左側躺可減緩胃排空;metoclopramide、低濃度 NaHCO3(1%)可加快胃排空。 乳果糖(lactulose)氫氣呼氣試驗可用於估計口到盲腸通過時間,並可用於評估小腸細菌過度生長。 核心觀念 一、口服藥物的吸收部位 小腸具有皺襞、絨毛及微絨毛,能提供廣大的吸收表面,並有豐富血流,因此是多數口服藥物的重要吸收部位。胃內的酸鹼環境雖會影響藥物溶解與解離,卻不能只憑「酸性藥物在胃內較不解離」,就判定胃是其主要吸收部位。 本單元比較十二指腸、空腸、迴腸與結腸時,應掌握十二指腸這個答案。小腸上段的吸收條件包括吸收表面、血液供應及適合藥物溶解與跨膜的環境。不過,實際吸收區段仍會隨藥物與劑型改變,不能延伸成所有藥物都只在十二指腸吸收,也不能把空腸與迴腸視為沒有重要吸收功能。 二、口服速放錠進入全身循環的步驟 口服速放錠可用崩散 → 溶離 → 吸收掌握主要流程:錠劑先分散成較小顆粒,藥物再溶入胃腸液,溶解後的藥物跨越腸道屏障,並經相關循環途徑進入全身循環。這些步驟可部分重疊,並非一定完全依序結束才開始下一步。 崩散:影響藥物從錠劑中釋出及與胃腸液接觸的速度。 溶離:藥物溶解進入液相;難溶性藥物常受此步驟限制。 吸收:藥物跨越生物膜;膜通透性差時,跨膜過程可能成為限制。 分布:藥物進入循環後,在血液與組織間移動,並非製劑釋出與吸收的步驟。 辨別重點是「到達全身循環」與「進入循環後到達組織」的差別。崩散、溶離、吸收都可能影響前者;分布屬於後者。 三、鬱血性心衰竭與 furosemide 作用延遲 鬱血性心衰竭可能伴隨腸壁水腫、內臟灌流改變與胃腸功能異常,使口服藥物吸收變慢。當口服 furosemide 後利尿作用延遲出現,應優先連結到吸收減緩。 疾病也可能影響其他藥動學過程,但本單元考的是起效延遲的主要原因,不能直接以分布體積增加、代謝下降或排泄延長替代。另須區別:吸收速度變慢,不一定表示最終吸收總量必然下降。 四、胃排空與吸收速率的關係 胃排空是胃內容物通過幽門、進入十二指腸的過程。對主要在小腸吸收的口服速放藥物而言,胃排空加快,通常有助於藥物較早到達吸收部位;胃排空減緩,則可能延後吸收與起效。這是一般趨勢,仍須考量藥物溶解性、安定性與劑型。 因素本單元應掌握的方向判斷重點 脂肪、脂肪酸減緩高脂肪飲食、肥豬肉是典型例子。 高碳水化合物飲食可減緩不能把所有碳水化合物情境都判成加快。 酸性物質減緩酸進入十二指腸後,可透過回饋抑制胃排空。 低濃度 NaHCO3(1%)加快注意低濃度的限定條件。 Metoclopramide加快促進胃腸運動。 Morphine減緩鴉片類藥物可延緩胃排空。 劇烈運動減緩不能以一般活動的印象判斷劇烈運動。 大量飲酒且未嘔吐減緩保留大量飲酒的情境。 左側躺減緩姿勢可改變胃內容物與幽門的相對位置。 胃內容物黏度會影響排空較高黏度通常不利於快速排空。 五、食物與酸鹼比較的判讀 比較食物種類時,碳水化合物通常比蛋白質與脂肪排空快,脂肪的延緩作用較明顯。因此,在酒、蛋白、肥豬肉與蘇打餅乾之間,應選蘇打餅乾作為相對較有利於快速排空的選項。 但「相較其他食物較快」不代表「進食後一定加快」。高碳水化合物飲食仍可減緩胃排空,其效果與攝取量、熱量、濃度及比較基準有關。判斷時要區分食物間的相對比較,與高營養負荷的影響。 酸性化合物的比較中,hydrochloric acid(鹽酸)是本單元相較醋酸、乳酸與酒石酸時影響最大的選項;檸檬酸也不應列為加快胃排空的物質。酸的作用涉及酸度、濃度及十二指腸回饋,不要單以分子量大小推論所有酸的作用強弱。 低濃度碳酸氫鈉 NaHCO3(1%)則掌握加快。此外,壓力對胃腸功能的影響具有情境差異,不宜一律背成加快或減慢;當與脂肪並列比較減緩因素時,脂肪是明確的判斷依據。 六、乳果糖氫氣呼氣試驗與口盲腸通過時間 乳果糖(lactulose)在人體小腸不被有效分解、吸收,抵達盲腸及結腸後,可經細菌發酵產生氫氣。氫氣被吸收進入血液,再由肺部呼出,因此能透過連續採集呼氣追蹤其變化。 由口服乳果糖至呼氣氫氣出現符合判讀標準的上升,可用來估計口到盲腸通過時間。這段時間包含胃內停留與小腸通過,不是單純胃排空時間,也不是排便或全腸道通過時間。 若小腸已有過多細菌,乳果糖可能提早被發酵,因此呼氣試驗也可用於評估小腸細菌過度生長。不過,氫氣提早上升也可能與快速通過有關,不能單憑提早上升就直接確診。本單元測通過時間的代表物質是乳果糖,須與乳糖(lactose)、果糖及葡萄糖區分;葡萄糖雖也可用於特定呼氣試驗,但用途與判讀情境不同。 常考陷阱 把主要區段選成空腸、迴腸或結腸:本單元區段比較選十二指腸,但不要擴大成所有藥物僅在此吸收。 把分布列為速放錠進入全身循環的步驟:應區分崩散、溶離、吸收與進入循環後的組織分布。 把 furosemide 起效延遲歸因於排泄延長:鬱血性心衰竭的此項考點是吸收減緩。 把 metoclopramide 與 morphine 背成相同方向:前者加快,後者減緩。 看到碳水化合物就選加快:蘇打餅乾在食物比較中較快,但高碳水化合物飲食仍列為可減緩的情境。 把低濃度 NaHCO3 列入減緩組合:其方向為加快;高脂肪、高碳水化合物飲食與 morphine 才是應掌握的減緩組合。 把劇烈運動判為加快或先快後慢:本單元選減緩。大量飲酒、左側躺也屬延遲因素。 把食物吸收機制當作胃排空因素:應看食物種類、黏度、化學性質及藥物等。 混淆 lactulose 與 lactose:測口盲腸通過時間的代表物質是乳果糖;呼氣氫氣來自細菌發酵。 記憶口訣 「入血崩、溶、吸;入血後分布。」 「脂酸嗎啡劇運左,大量飲酒排空拖。」脂肪、酸、morphine、劇烈運動、左側躺及大量酒精,掌握減緩方向。 「Metoclopramide 促排空,低濃小蘇打也加速。」 「乳果到盲腸,菌酵氫出肺。」串起乳果糖、細菌發酵與呼氣測量的原理。