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學習重點 緩釋包衣須形成可控制藥物釋出的屏障；蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、適當種類的丙烯酸樹脂及蟲膠均可應用。 HPMC、PEG 不適合單獨作為主要緩釋包衣材料，但可在其他劑型或包衣配方中發揮不同功能。 某些藥物可與單寧酸（tannic acid）形成難溶複合體，在體液中緩慢溶解、解離，以延長釋藥。 微粒包衣可藉包衣與核心重量比、高分子種類及膜的性質調整釋藥；口服微粒可散布於腸胃道，有助於藥物吸收。 Surelease＝乙基纖維素水性分散液；Aquacoat 須分辨產品種類，Eudragit 則須依聚合物型別判斷用途。 核心觀念 一、緩釋包覆材料：先看能否形成持續存在的屏障 包覆型緩釋製劑利用藥物核心外的包衣，限制水分進入及藥物向外移動。藥物可經由膜或膜內孔道擴散，也可能隨材料逐漸溶蝕而釋出。選材時須考慮水溶性、通透性、成膜性及使用環境，不能只憑「可以包衣」就認定能達到緩釋。 材料性質與應用判斷重點 蜂蠟（beeswax）疏水性蠟類，可延緩水分進入及藥物釋出可作包覆性圓粒的緩釋材料 單硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）脂質材料，可形成疏水屏障可作緩釋包覆材料 乙基纖維素（ethylcellulose，EC）不溶於水，可形成控制擴散的薄膜典型緩釋包衣聚合物 丙烯酸樹脂（acrylic resins）不同種類具有不同溶解性與通透性適當型別可作緩釋包衣，不能將全系列視為相同用途 蟲膠（shellac）天然樹脂，具有依環境酸鹼值改變溶解性的特性可用於延緩釋出或腸溶包衣；兩種釋藥目的仍須區分 羥丙甲基纖維素（HPMC）水溶性高分子，常用於一般薄膜包衣不適合單獨作為包覆性圓粒的主要緩釋屏障 聚乙二醇（PEG）水溶性材料，可作塑化劑或致孔劑不適合單獨作為主要緩釋包衣材料 材料的角色比材料名稱更重要。HPMC 可用於親水性基質錠，藉吸水形成凝膠層而控制釋藥；這與利用外層包衣控制釋藥的機制不同。因此，「HPMC 可製成緩釋製劑」不代表它適合單獨作為緩釋圓粒的包衣。 PEG 即使出現在緩釋包衣配方中，也可能只是改善薄膜柔韌性的塑化劑，或溶出後留下孔道的致孔劑；配方中的輔助成分，不等於主要控釋成膜材料。 二、包覆性圓粒與包衣厚度 包覆性圓粒（coated beads）可先將藥物附著於惰性圓粒，再覆上緩釋材料；也可直接對含藥核心進行包衣。利用不同包衣厚度或不同釋藥性質的圓粒組合，可設計整體釋藥曲線。 在核心大小、包衣材料及膜結構等條件相近時，提高包衣與核心的重量比，通常會增加膜厚、延長擴散路徑，使釋藥變慢。但實際速率仍受膜的孔隙、完整性與通透性影響，不能只看重量比。 三、藥物複合體的長效化 某些藥物可與藥學上可接受的物質形成難溶複合體，使藥物在體液中緩慢溶解或解離。此類長效化設計的代表是單寧酸（tannic acid），可與適當藥物形成單寧酸鹽或複合體（tannate），其釋藥行為受體液酸鹼值等因素影響。 遇到「形成複合體、依體液酸鹼值緩慢釋出、延長作用」的組合概念，應聯想到單寧酸。琥珀酸（succinic acid）、酒石酸（tartaric acid）、檸檬酸（citric acid）雖可用於藥物鹽類或其他製劑用途，卻不是此處長效複合體的代表答案。鹽類溶解性須視藥物而定，不宜一概認定所有小分子有機酸鹽都易溶。 四、微粒包衣：重量比、材料與分布都會影響效果 微粒包衣（microencapsulation）是以包衣材料包覆細小核心，核心可含固體或液體藥物。其用途包括調整釋藥、遮味及保護內容物。 包衣與核心重量比可調整釋藥：改變包衣用量，可改變膜厚及藥物向外移動的阻力。 高分子種類會影響釋藥：不同材料的溶解性、吸水性與通透性不同，可能改變釋藥曲線，進而影響吸收與生體可用率。 口服後可分散於腸胃道：多單位微粒可分布於較廣範圍，減少局部藥物集中，並可能增加藥物吸收；不代表每種藥物的吸收量都必然提高。 包衣比例並非固定值：依材料與目標釋藥需求而異，不應將「通常占總重30～50%」或「通常超過50%」當作微粒包衣的通則。 另外須分清楚兩種比例：包衣占總重比例＝包衣重量／（包衣重量＋核心重量）；包衣與核心重量比＝包衣重量／核心重量。兩者分母不同，不可直接視為相同數值。 五、水性包衣分散液：分散於水，不代表溶於水 水性聚合物分散液可將不溶於水的聚合物，以細小粒子分散在水中。噴塗後水分蒸發，聚合物粒子融合，形成連續薄膜。因此，「水性」指分散媒介，不能據此判斷乾燥後的膜具有水溶性。塑化劑與適當成膜條件有助於形成完整薄膜，膜的品質也會影響釋藥。 產品或系列主要聚合物應用重點 Surelease（Colorcon）乙基纖維素預配製的水性分散液，含塑化成分，用於緩釋或控釋包衣 Aquacoat ECD乙基纖維素緩釋包衣；使用時通常須另配合塑化劑 Aquacoat CPD醋酸鄰苯二甲酸纖維素（CAP）腸溶包衣，不能與 ECD 混為一談 Eudragit RL／RS含四級銨基的丙烯酸酯／甲基丙烯酸酯共聚物水不溶性緩釋膜；RL 的通透性高於 RS Eudragit NE中性丙烯酸酯共聚物可用於緩釋包衣 Eudragit L／S具酸性官能基的甲基丙烯酸共聚物依酸鹼值溶解，主要用於腸溶等延遲釋放設計 Surelease 的辨識核心是乙基纖維素，不是醋酸纖維素、巴西棕櫚蠟或蟲膠。另須區分：緩釋著重延長釋放時間；腸溶著重避免在胃中釋出，延後開始釋放不等於開始後一定緩慢釋放。 常考陷阱 「HPMC 能做緩釋錠，所以也適合單獨做緩釋包衣」：混淆基質型與包覆型機制。包覆性圓粒選材時，應辨認 HPMC 的水溶性。 「PEG 出現在包衣配方中，所以是主要緩釋材料」：須區分成膜屏障與塑化、致孔等輔助角色。 「包衣高分子種類對釋藥無影響、與生體可用率無關」：皆忽略材料性質會改變藥物釋出及吸收。 「微粒口服後易集中於特定位置」：應掌握多單位微粒可散布於腸胃道的特性。 「包衣通常占總重30～50%或超過50%」：不可當作通則，也不可把總重比例與包衣／核心比混用。 「水性分散液就是水溶性聚合物」：水是分散媒介；Surelease 的乙基纖維素本身不溶於水。 記憶口訣 「蠟、脂、乙、蟲、丙」：蜂蠟、脂質、乙基纖維素、蟲膠、適當丙烯酸樹脂可作緩釋包覆材料。 「單寧結合，慢慢釋放」：長效難溶複合體聯想到 tannic acid。 「Sure 是乙；微粒散、比例調、材料有影響」：記住產品組成與微粒包衣的核心判斷。