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學習重點 掌握蘿芙木生物鹼的結構與用途。利血平（reserpine）以降血壓與安神作用為重點；ajmaline 以抗心律不整為代表，不具安神作用。 辨識 reserpine 的特徵：corynane-type 單萜吲哚骨架、6 個不對稱中心、第18位碳接 3,4,5-trimethoxybenzoate 酯基，主要商業來源為 Rauvolfia serpentina。 比較 reserpine、rescinnamine、deserpidine（canescine）與 serpentine 在 E 環第18位的酯基差異。其中 serpentine 該位置不具酯基。 記住 yohimbine 的重點：來源為 Pausinystalia yohimbe，屬吲哚類結構，是 α2 受體拮抗劑，用於治療陽痿。陽痿與早洩是兩件事，不可混為一談。 掌握鉤藤鹼 rhynchophylline 的主要作用組合：降血壓、抗心律不整、安神。抗發炎不在其中。 核心觀念 一、蘿芙木與單萜吲哚生物鹼的生合成 蘿芙木屬 Rauvolfia 為夾竹桃科植物，藥用部位以根為主。印度蘿芙木 Rauvolfia serpentina 是利血平的重要商業來源。 單萜吲哚生物鹼由兩部分結合而成： 來自色胺酸的色胺（tryptamine），提供吲哚部分。 單萜來源的裂環馬錢子苷（secologanin），提供單萜部分。 兩者縮合成 strictosidine，再衍生出不同骨架。reserpine 屬 corynane-type（corynanthe 型）骨架。因此「吲哚類」與「單萜來源」可以同時成立，兩者並不互斥。 二、利血平 reserpine：骨架、酯基與立體化學 骨架：corynane-type 單萜吲哚生物鹼，生合成與 corynane-type 單萜前驅物有關。 第18位取代基：E 環第18位碳上的羥基與 3,4,5-trimethoxybenzoic acid 形成酯，即 3,4,5-trimethoxybenzoate。 另一酯基：第16位另有羧酸甲酯，不要與第18位的酯基混淆。 不對稱中心：共 6 個，不是5個。 Benzoate 是苯甲酸酯，cinnamate 是肉桂酸酯。肉桂酸酯在芳香環與羰基之間多了一段 －CH＝CH－。因此 reserpine 的側鏈不是 3,4,5-trimethoxycinnamate；接肉桂酸酯的是 rescinnamine。 藥理作用：reserpine 抑制囊泡單胺轉運，使去甲腎上腺素、多巴胺、血清素逐漸耗竭。 周邊作用：交感神經傳遞降低，產生降血壓作用。 中樞作用：產生安神（tranquilizing）作用，曾作為抗精神病藥使用。 它屬於降壓藥（antihypertensive）兼抗精神病藥（antipsychotic），是中樞抑制，不是中樞興奮。 三、蘿芙木生物鹼結構與作用比較 生物鹼第18位結構辨識重點作用定位 Reserpine有酯基3,4,5-trimethoxybenzoate；6 個不對稱中心降血壓、安神 Rescinnamine有酯基3,4,5-trimethoxycinnamate（肉桂酸酯）降血壓、安神 Deserpidine（canescine）有酯基即 11-去甲氧基利血平，酯基同 reserpine；與 R. canescens 有關降血壓、安神 Serpentine無酯基環系芳香化的陽離子型（anhydronium）生物鹼非利血平類安神藥 Ajmaline—骨架與利血平類不同抗心律不整，不具安神作用 「第18位不具酯基」是針對特定位置的判斷。serpentine 第16位仍有甲酯，所以不能說它整個分子都沒有酯基。 四、育亨賓 yohimbine：來源、結構與用途 育亨賓取自茜草科植物 Pausinystalia yohimbe 的樹皮，屬吲哚類生物鹼，結構與利血平同屬 yohimbane 系統。因可改善男性勃起功能，這種植物有「天然威而鋼」之稱。這只是用途上的比喻，與 sildenafil 的作用機轉不同。 Yohimbine 為 α2 腎上腺素受體拮抗劑。在生藥學考試中，它的作用描述為： 可減少交感神經活性。 相對促進副交感神經活性。 勃起主要由副交感神經主導，所以上述作用有利勃起，可用來治療陽痿。遇到這兩句敘述時，應判為正確。 陽痿是勃起功能障礙；早洩則屬射精控制問題，兩者不同。育亨賓改善陽痿並非靠抑制早洩。主要用途題應選「治療陽痿」，而不是降血壓、降血糖或抗癌。 五、鉤藤鹼 rhynchophylline 中藥鉤藤（Uncaria，茜草科）以帶鉤莖枝入藥，所含 rhynchophylline 屬氧化吲哚（oxindole）類生物鹼。主要藥理作用有三項： 降血壓 抗心律不整 安神（鎮靜）：呼應鉤藤「息風止痙、平肝」的傳統功效。 抗發炎不屬於 rhynchophylline 的主要藥理作用，在選項中出現時就是答案。 常考陷阱 「reserpine 側鏈為 3,4,5-trimethoxycinnamate」→ 錯。利血平接的是 benzoate，cinnamate 是 rescinnamine。判斷關鍵是有無－CH＝CH－。 「reserpine 具 5 個不對稱中心」→ 錯。正確是 6 個。 「reserpine 具中樞神經興奮作用」→ 錯。單胺耗竭造成的是中樞抑制，表現為安神與抗精神病作用。 「reserpine 主要來自 Rauvolfia canescens」→ 錯。主要商業來源是 R. serpentina；R. canescens 應聯想到 canescine（deserpidine）。 「具 corynane-type 單萜架構」「生合成與 corynane-type 單萜前驅物有關」→ 正確，不要誤以為「吲哚類」就不能是單萜來源。 第18位不具酯基者 → serpentine。reserpine、rescinnamine、canescine 在該位置都有酯基。 不具安神作用的蘿芙木生物鹼 → ajmaline（抗心律不整）。deserpidine 與 rescinnamine 都具安神作用。 「yohimbine 改善陽萎係抑制早洩機制」→ 錯。「屬吲哚類」「減少交感」「促進副交感」三項敘述都是正確的。 天然威而鋼 → Pausinystalia yohimbe。其他選項的對應如下：R. serpentina 對應利血平，Hydrastis canadensis 對應白毛茛（hydrastine），Cephaelis ipecacuanha 對應吐根（emetine）。 鉤藤鹼主要作用選項出現「抗發炎」→ 不是主要作用，降壓、抗心律不整、安神才是。 記憶口訣 「利苯、桂肉」：利血平接苯甲酸酯，rescinnamine 接肉桂酸酯。 「利血六手性，安神又降壓」：reserpine 有 6 個不對稱中心，作用是中樞抑制與降壓。 「蛇紋（serpentine）十八光溜溜」：serpentine 第18位無酯基。 「阿馬管心律，育亨管勃起，鉤藤壓律神」：ajmaline 對應抗心律不整；yohimbine 對應治療陽痿，作用為減交感、增副交感；rhynchophylline 對應降壓、抗心律不整、安神。