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學習重點 掌握口服藥物主要在小腸吸收，胃排空與錠劑溶離速率會影響吸收快慢。 分清胃腸道吸收與進入全身循環：吸收良好，仍可能因首渡效應而使生體可用率降低。 熟記lidocaine、morphine、propranolol的首渡效應，以及 benazepril 作為口服前驅藥的特性。 比較不同廠牌同成分製劑，應評估生體可用率與生體相等性，掌握 AUC、Cmax、Tmax 的意義。 結構判讀須兼顧溶解度、膜通透性與代謝；不能只憑脂溶性高低判定口服生體可用率。 核心觀念 一、口服吸收以小腸與被動擴散為主 一般藥物主要在小腸吸收。小腸具有皺襞、絨毛與微絨毛，吸收面積大，血流供應充足，因此整體吸收通常優於胃。弱酸性藥物在胃中雖可能有較高的非解離態比例，也不能據此認定主要吸收部位在胃。 胃腸道吸收大多經由被動擴散：藥物順濃度梯度移動，不直接消耗能量；單純被動擴散沒有攜帶體運輸的飽和特性。一般而言，非解離態較容易通過脂質膜，但部分藥物也能經由攜帶體等途徑吸收，不能說只有非解離態才能被吸收。 二、胃排空、溶離與吸收速率 因素判讀重點 胃排空一般情況下，胃排空加快，藥物較早抵達小腸，吸收也較快；胃排空延緩則常使吸收延後。 錠劑溶離藥物須先由製劑釋出並溶於胃腸液，才容易被吸收。溶離較慢時，可能成為限制吸收速率的步驟。 粒徑與表面積其他條件相同時，粒徑減小、接觸液體的表面積增加，通常有助於加快溶離。 溶解度與膜通透性藥物既要能溶於胃腸液，也要能通過腸壁；兩者均會影響吸收。 吸收速率與吸收程度須分開看。胃排空加快可能使 Tmax 提前，也可能改變 Cmax，但不代表吸收總量或 AUC 必然增加。食物的影響也依藥物與製劑而異，不能一律認定進食會減少吸收。 三、首渡效應與生體可用率 口服藥物經胃腸道吸收後，通常先經肝門靜脈進入肝臟，再到全身循環。藥物在腸壁與肝臟先被代謝，使到達全身循環的原型藥物減少，稱為首渡效應。 生體可用率描述藥物由製劑吸收並到達全身循環的速率與程度；其中F 表示到達全身循環的分率。因此，低 F 可能來自吸收不完全，也可能來自明顯的首渡代謝，不能只歸因於腸道吸收差。 藥物考試判讀 Lidocaine首渡效應明顯。與 atenolol、haloperidol、digoxin 比較口服首渡效應時，應掌握 lidocaine 為典型代表；全身性抗心律不整治療通常採靜脈給藥。 Morphine、Propranolol均有明顯首渡效應，會降低口服生體可用率。傳統考題將兩者並列為「因首渡效應高而不適於口服」的代表時，應選兩者皆符合；但臨床上兩者均有口服製劑，不能延伸解讀成禁止口服。 Atenolol肝臟代謝少，主要經腎臟排泄；口服吸收不完全不等於首渡效應高。 Digoxin不是明顯首渡代謝的典型代表，口服生體可用率會受製劑影響。 Haloperidol可有首渡代謝，但在上述比較中，應選首渡效應更具代表性的 lidocaine。 Benazepril可口服的前驅藥，吸收後轉為活性代謝物 benazeprilat。代謝活化不等於因首渡效應而不適合口服。 舌下、頰側與經皮給藥可避開胃腸道吸收後先經肝臟的路徑；靜脈注射直接進入全身循環，F 為 100%。直腸給藥則只能部分避開首渡效應。 四、化學結構如何影響口服生體可用率 比較結構時，應同時考量水中溶解度、解離程度、膜通透性、胃腸道穩定性及首渡代謝。脂溶性適當通常有助於通過細胞膜；但脂溶性過高可能使溶離不佳，因此不是越脂溶就越容易口服吸收。 四級銨帶永久正電荷，通常不利於經脂質膜被動擴散，但不能據此宣稱所有四級銨藥物都完全無法口服吸收。 多個可解離基團或極性基團，可能降低被動膜通透性；仍須考慮攜帶體與其他結構因素。 酯化前驅藥可遮蔽部分極性、改善吸收。例如 enalapril 較適合口服，活性型 enalaprilat 的口服吸收較差。 結構比較必須看到完整結構才能判斷；不能由選項字母推定藥名，也不能把酯化或脂溶性增加視為生體可用率提高的保證。 五、不同廠牌製劑的生體相等性 同成分、同劑量、同類型的製劑，仍可能因賦形劑、製程、崩散或溶離不同，而影響吸收。要比較其在體內的表現，應選生體可用率；生體相等性則評估試驗製劑與對照製劑的吸收程度與速率，是否符合預先設定的相等性標準。 指標意義與限制 AUC血中濃度－時間曲線下面積，反映全身暴露量；在劑量與清除率可比較時，可用來評估吸收程度。 Cmax最高血中濃度，同時受吸收速率與程度等因素影響，是生體相等性的重要指標。 Tmax達最高血中濃度的時間，提供吸收快慢的資訊；通常作為輔助指標，不能取代 AUC 與 Cmax。 絕對生體可用率以靜脈注射為基準，計算時須校正劑量：F＝（口服 AUC × 靜脈劑量）÷（靜脈 AUC × 口服劑量）。相對生體可用率則比較兩個非靜脈製劑，劑量不同時也須校正。 半衰期、分布體積 Vd、排除速率常數 Kel主要描述分布與排除，不能直接證明兩個製劑的吸收相等。這些參數也會受個體與生理狀況影響，不宜說成永遠固定不變。 常考陷阱 「胃排空加快使吸收速率降低」：一般判為錯誤；小腸是主要吸收部位，較早到達通常吸收較快。 「弱酸主要在胃吸收」：只看解離比例而忽略小腸巨大吸收面積，是常見誤判。 「口服藥主要靠主動運輸」或「錠劑吸收與溶離無關」：均不符合一般原則。 「吸收良好，所以 F 必然高」：忽略腸壁與肝臟首渡代謝；lidocaine 是重要反例。 「首渡效應高就絕對不能口服」：過度推論。Morphine、propranolol 須記住考題分類，同時知道臨床仍可口服。 「經肝臟轉化的前驅藥不適合口服」：錯把活化當成失活；benazepril 可口服。 「半衰期相同即可證明不同廠牌相等」：應比較生體可用率；AUC 與 Cmax 是核心，Tmax 提供吸收速率資訊。 「AUC 相同，吸收速度必定相同」：相同暴露量仍可能有不同峰值與到峰時間。 記憶口訣 「小腸主吸收，胃快通常快；錠劑先溶離，首渡會減量。」 「利多首渡強，嗎啡普萘也要防；前驅須活化，別把活化當失活。」 「面積看暴露，峰值看高低，到峰看早晚。」AUC 看暴露量，Cmax 看最高濃度，Tmax 看達峰時間。