阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 Phenoxybenzamine 同時阻斷 α1、α2 受體，藉烷化作用（alkylation）形成共價鍵，屬於不可逆拮抗劑。 Phentolamine 也是非選擇性 α 阻斷劑，但屬於可逆、競爭性拮抗劑，可用於嗜鉻細胞瘤相關的急性控壓；傳統上亦用於診斷試驗。 嗜鉻細胞瘤術前約 1～3 週使用 phenoxybenzamine 控制血壓；無法手術切除時，也可用來長期控制兒茶酚胺引起的症狀。 非選擇性 α 阻斷劑同時解除 α2 對 norepinephrine（NE）釋放的負回饋，因此心搏過速通常較明顯；與 prazosin、terazosin、doxazosin 比較時，應選 phentolamine。 比較 alfuzosin、doxazosin、prazosin、terazosin 時，掌握 doxazosin 親脂性最高、蛋白結合率最高、半衰期最長的考試重點。 核心觀念 一、嗜鉻細胞瘤與 α 阻斷的目的 嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）可分泌過量兒茶酚胺，刺激血管 α 受體造成血管收縮與高血壓，並可伴隨心悸、頭痛及出汗。藥物治療的重點，是阻斷過量兒茶酚胺造成的作用，以穩定血壓及減少相關症狀。 手術前的 α 阻斷可降低腫瘤受刺激、釋放大量兒茶酚胺時的血壓風險。Phenoxybenzamine 可於術前約 1～3 週開始使用；若腫瘤無法切除，也可用於長期症狀控制，但控制血壓不等於消除腫瘤。 二、Phenoxybenzamine：烷化造成不可逆阻斷 Phenoxybenzamine 屬於 β-haloalkylamine 類藥物，可形成高反應性的 aziridinium 離子，再與 α 受體上的親核基團形成共價鍵。這個化學反應稱為烷化作用（alkylation），是其不可逆阻斷的關鍵。 受體選擇性：同時阻斷 α1 與 α2，屬於非選擇性 α 阻斷劑。 拮抗方式：不可逆拮抗（irreversible antagonism）；增加致效劑濃度，無法直接將已共價結合的藥物從受體上置換下來。 作用持久：作用恢復與新受體生成有關，因此藥效可超過藥物在血中的停留時間。 主要用途：嗜鉻細胞瘤術前控壓，以及無法手術者的長期症狀控制。 常見不良反應：姿勢性低血壓、反射性心搏過速、鼻塞及射精障礙。 不可逆阻斷可使可用受體數量減少；當受體儲備不足以補償時，最大反應（Emax）會下降。不宜把它簡化成任何阻斷程度下都立即降低 Emax。 三、Phentolamine：可逆競爭性阻斷 Phentolamine 屬於 imidazoline 類，同時阻斷 α1、α2 受體，與受體的結合為可逆、競爭性。作用較短，急性控壓時常以注射給藥。 在典型的競爭性拮抗條件下，提高致效劑濃度可克服阻斷，使致效劑的濃度－反應曲線向右移動，Emax 不變。這與 phenoxybenzamine 的不可逆共價結合不同。 治療用途：控制嗜鉻細胞瘤相關的急性高血壓或術中血壓上升。 診斷用途：傳統上曾使用 phentolamine 阻斷試驗；現代診斷主要依血漿或尿液 metanephrines 等生化檢查，不能僅憑注射後血壓下降就確診。 四、為什麼 Phentolamine 容易使心跳增加？ 非選擇性 α 阻斷劑使心跳加快，可由兩個機轉理解： 血管 α1 被阻斷：血管擴張、血壓下降，引起壓力感受器反射，使交感神經活性增加。 突觸前 α2 被阻斷：原本抑制 NE 釋放的負回饋減弱，NE 釋放增加，再刺激未被阻斷的心臟 β1 受體，使心跳及收縮力增加。 Prazosin、terazosin、doxazosin 是選擇性 α1 阻斷劑，保留突觸前 α2 的負回饋，心搏過速通常較輕。因此在這三者與 phentolamine 之間比較，phentolamine 的心跳增加最明顯；不要解讀為它只阻斷 α1。 五、兩種非選擇性 α 阻斷劑比較 比較項目PhenoxybenzaminePhentolamine 阻斷受體α1、α2α1、α2 結合方式烷化、形成共價鍵可逆結合 拮抗性質不可逆競爭性 作用特性持久，口服使用較短，急性控壓常用注射 嗜鉻細胞瘤定位術前準備、無法手術者的長期控壓急性或術中控壓、傳統診斷試驗 心搏過速可能發生明顯，為常見比較考點 六、Quinazoline 類 α1 阻斷劑的辨識 Alfuzosin、doxazosin、prazosin、terazosin 均具有 quinazoline 類結構。這組比較應記住：doxazosin 親脂性最高、蛋白結合率最高，且半衰期最長。Prazosin 的作用較短；terazosin 與 doxazosin 的作用較持久。 不要把這類藥物的適應症全部視為相同：prazosin、terazosin、doxazosin 可用於降壓；alfuzosin 主要用於良性攝護腺肥大的排尿症狀。α1 阻斷相關的共同注意事項是姿勢性低血壓，初次給藥或增加劑量時尤其需要注意。 七、嗜鉻細胞瘤的用藥順序與干擾藥物 若需加用 β 阻斷劑控制心搏過速，應先建立足夠的 α 阻斷，再給 β 阻斷劑。先阻斷 β，可能使 α 所致的血管收縮作用缺乏對抗，引發嚴重高血壓。 Phenylephrine 是 α1 致效劑；norepinephrine、epinephrine 是兒茶酚胺，均不是用來阻斷腫瘤兒茶酚胺作用的藥物。Fenoterol、metaproterenol 是 β2 致效劑，主要用於支氣管擴張，不是嗜鉻細胞瘤的診斷或控壓用藥。 常考陷阱 「Phenoxybenzamine 是競爭性拮抗劑」：錯。應連結不可逆拮抗、共價鍵與烷化作用。 「Phenoxybenzamine 透過 acylation 抑制受體」：錯。Alkylation 是烷化，acylation 是醯化，兩者不可混淆；其主要機轉也不是異位性抑制。 「Phenoxybenzamine 是 inverse agonist 或 spare receptor agonist」：不符本單元機轉。作答關鍵是不可逆拮抗；備用受體的概念不代表此藥是致效劑。 「Phentolamine 不可逆阻斷 α 受體」：錯。它是可逆的競爭性拮抗劑。 「α 阻斷劑都只有輕微心搏過速」：錯。同時阻斷 α2 會增加 NE 釋放，phentolamine 比選擇性 α1 阻斷劑更容易使心跳增加。 「無法手術就選兒茶酚胺」：錯。長期控制過量兒茶酚胺的作用，應辨認 phenoxybenzamine；傳統診斷試驗與急性控壓則連結 phentolamine。 「Quinazoline 類中 prazosin 半衰期最長」：錯。三項特徵「最親脂、蛋白結合率最高、半衰期最長」應連結 doxazosin。 記憶口訣 「Phenoxy 烷化鎖住，Phento 可逆放手」：分清不可逆與競爭性拮抗。 「術前長控 Phenoxy，急控試驗 Phento」：掌握兩藥的用途差異。 「α2 煞車鬆，NE 多、心跳衝」：理解非選擇性阻斷造成心搏過速的原因。 「Doxa 脂、蛋、時都高」：記住親脂性、蛋白結合率與半衰期的比較。