阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 辨認多數β阻斷劑的aryloxypropanolamine骨架，以及 timolol 不含苯環的結構特徵。 熟記β1選擇性、非選擇性、α1＋β混合型的代表藥物。 分清內生性擬交感活性（ISA）、局部麻醉作用與脂溶性；三者是不同性質，必須分別判斷。 掌握 propranolol 的降壓機轉、氣喘禁忌，以及高脂溶性與首渡效應的關係。 記住 esmolol 的酯鍵、紅血球酯酶水解、超短效與上心室心搏過速用途。 核心觀念 一、基本骨架與結構辨識 多數β阻斷劑具有Ar–O–CH2–CH(OH)–CH2–NH–R，稱為 aryloxypropanolamine（芳氧基丙醇胺）。Ar 代表芳香環部分，胺基常接較大的烷基，例如 isopropyl 或 tert-butyl。辨識結構時，應同時觀察芳香環、醚鍵、三碳醇胺側鏈及取代基。 Propranolol：具有萘環，為非選擇性β阻斷劑，可用於降血壓。 Pindolol：具有吲哚環，為非選擇性且具 ISA 的β阻斷劑。 Nadolol：具有帶羥基的四氫萘環系，其中仍保留苯環，屬非選擇性β阻斷劑。 Timolol：具有含硫、氮的 thiadiazole 五員雜芳香環及 morpholine 環，不含苯環；atenolol、nadolol、albuterol 則都含苯環。 Esmolol：具有 aryloxypropanolamine 骨架，芳香環側鏈帶有可快速水解的酯基。 許多β1選擇性藥物在苯環對位具有取代側鏈，例如 atenolol、metoprolol、betaxolol、bisoprolol、esmolol；但對位取代只是結構線索，不能單憑這一點判定選擇性。Sotalol、labetalol 則屬 arylethanolamine 類結構，並非所有β阻斷劑都具有芳氧基丙醇胺骨架。 二、受體選擇性分類 分類代表藥物判斷重點 β1選擇性atenolol、metoprolol、betaxolol、bisoprolol、esmolol、acebutolol、nebivolol主要阻斷β1；選擇性是相對的，高劑量時仍可能阻斷β2。 非選擇性β阻斷propranolol、nadolol、timolol、pindolol、carteolol、sotalol同時阻斷β1與β2；須注意支氣管收縮及周邊循環影響。 α1＋β混合型阻斷carvedilol、labetalol阻斷α1及β1、β2，兼具降低周邊血管阻力的作用。 Atenolol 阻斷的是β1，pindolol 則不是β1選擇性藥物。Nebivolol 具有β1選擇性及一氧化氮相關的血管擴張作用；carvedilol 的血管擴張則包含α1阻斷機轉。Prazosin 主要阻斷α1，不能歸入α、β雙重阻斷劑。 三、Propranolol 的藥理與禁忌 心臟：主要藉由阻斷β1，降低心跳、心肌收縮力與心輸出量，減少心肌耗氧。 腎臟：阻斷近腎絲球細胞的β1，減少 renin 釋放，為降壓機轉之一。 呼吸道：阻斷β2可引起支氣管收縮，因此氣喘是口服 propranolol 的禁忌。 用途：包括高血壓、心絞痛、部分心律不整及本態性震顫；高血壓與震顫並非禁忌。 青光眼本身不是 propranolol 的禁忌；眼用β阻斷劑如 timolol 可藉由減少房水生成降低眼壓。Propranolol 的降壓作用不能解釋成「增加交感神經興奮性而使血壓升高」。 四、ISA：阻斷作用中仍保留部分致效活性 ISA 是 intrinsic sympathomimetic activity，中文為內生性擬交感活性，亦即部分致效劑活性。藥物在交感刺激較強時可呈現阻斷作用，交感張力較低時仍能提供微弱的受體刺激。 藥物受體選擇性ISA acebutololβ1選擇性有 pindolol、carteolol非選擇性有 atenolol、betaxolol、bisoprolol、metoprolol、esmololβ1選擇性無 propranolol、timolol非選擇性無 具 ISA 者通常較少降低休息時心率，對周邊血管收縮的影響也較輕。因此，在高血壓合併心率偏慢及 Raynaud 病，並於 pindolol、verapamil、metoprolol、esmolol 間比較的情境下，選 pindolol。Verapamil 也會減慢心率與房室傳導。 此為相對選藥原則，不能推論 pindolol 可治療心搏過緩；明顯心搏過緩或嚴重傳導障礙仍須避免使用。另一方面，ISA 保留的心臟刺激可能不利於心絞痛、心律不整或缺血性心臟病，因此這些情境通常不優先選具 ISA 的藥物。 五、膜穩定作用與局部麻醉作用 膜穩定作用與鈉離子通道阻斷有關，可呈現類似局部麻醉藥的作用，通常在較高濃度才明顯；它與β受體選擇性、ISA 是不同分類軸。 Propranolol：非選擇性，具膜穩定作用。 Nadolol、sotalol：非選擇性，不具明顯膜穩定作用。 Nebivolol：β1選擇性，不具局部麻醉作用。 遇到「β1選擇性且無局部麻醉作用」的組合，必須同時檢查兩項條件；在 nebivolol、nadolol、propranolol、sotalol 中，符合者為nebivolol。 六、脂溶性、首渡效應與中樞作用 代表藥物脂溶性與藥動特徵考點 propranolol脂溶性高，易進入中樞；肝臟首渡代謝明顯。口服吸收良好，生體可用率卻相對低；可能有睡眠干擾、惡夢與倦怠。 atenolol親水性高，不易進入中樞，主要經腎排除。本單元比較中，中樞鎮靜作用最不明顯。 nadolol、sotalol也偏親水，主要經腎排除。不要將所有β阻斷劑都視為高脂溶性。 本單元所列脂溶性比較中，propranolol 最高，但不宜將此擴大成所有β阻斷劑的絕對排名。它可用於表現焦慮的心悸、顫抖等身體症狀；這不表示可取代所有焦慮症的主要治療。 吸收率與生體可用率不同：藥物即使容易吸收，仍可能在進入全身循環前被肝臟大量代謝，因此脂溶性高不代表口服生體可用率一定高。 七、Esmolol：超短效β1阻斷劑 Esmolol 為β1選擇性、具酯基的 aryloxypropanolamine。其酯鍵可被紅血球細胞質中的 esterase 快速水解，排除半衰期約9分鐘，屬超短效藥物。 經靜脈給藥，可用於上心室心搏過速及需要快速調整的心率控制。與 betaxolol、nadolol、propranolol 比較時，esmolol 半衰期最短；「長效」及「半衰期超過十小時」均不符合其特性。半衰期代表濃度下降一半所需時間，並非經過9分鐘就完全失效。 常考陷阱 ISA 英文混淆：應選 sympathomimetic；sympatholytic、vagal、vagalytic 都不是 ISA 的正確名稱。 部分致效不等於β1選擇性：acebutolol 同時具兩者；pindolol 有 ISA，但屬非選擇性。 ISA 並非只有好處：較少休息時心搏過緩，但保留的刺激作用可能不利於缺血性心臟病。 氣喘看β2阻斷：propranolol 可使支氣管收縮；震顫、高血壓、青光眼不是此處應選的禁忌。 高脂溶性不等於高生體可用率：propranolol 的關鍵是首渡代謝明顯；睡眠干擾與倦怠也須記住。 結構辨識不可只看環數：timolol 有雜環但沒有苯環；nadolol 的四氫萘環系仍含苯環。 混合型阻斷看α1：carvedilol、labetalol 均具α1及β阻斷作用，「carvedilol 不具α阻斷」為錯誤敘述。 記憶口訣 ISA「品、愛、卡」：pindolol、acebutolol、carteolol；其中「愛」兼具β1選擇性。 「普入腦、阿較少」：propranolol 高脂溶性；atenolol 親水、中樞作用較少。 「E 酯易切、效期短」：esmolol 含酯基，紅血球酯酶快速水解。 「卡、拉，α加β」：carvedilol、labetalol 為混合型阻斷劑。