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學習重點 組織胺由組胺酸（histidine）經脫羧反應生成；serotonin 則來自色胺酸（tryptophan），不可與 tyrosine 混淆。 組織胺主要儲存於肥大細胞與嗜鹼性球，也存在胃底腸嗜鉻樣細胞與中樞神經元。肥大細胞排空組織胺後，補充緩慢。 組織胺兼具發炎媒介物、神經傳遞物質與神經調節物質的角色，是立即型過敏的重要媒介，並非遲緩型過敏的主要媒介。 受體偶合記住H1：Gq；H2：Gs；H3、H4：Gi/o。組織胺可經 H1 活化磷脂醯肌醇循環。 H3 拮抗劑與清醒、嗜睡病及其他中樞功能有關；thioperamide 的本單元辨識重點為拮抗 H3。 核心觀念 一、組織胺的生合成與前驅物比較 組織胺（histamine）由L-histidine在histidine decarboxylase（組胺酸脫羧酶）作用下，脫去羧基而生成。此酵素需要 pyridoxal phosphate（PLP，維生素 B6 的活性形式）作為輔酶。辨識關鍵是histidine → histamine，反應為脫羧。 其他神經傳遞物質也常以胺基酸為合成來源，應配對記憶： 神經傳遞物質合成前驅物辨識重點 Histamine（組織胺）Histidine（組胺酸）經組胺酸脫羧酶生成 Dopamine（多巴胺）Tyrosine（酪胺酸）Tyrosine → L-DOPA → dopamine Norepinephrine（正腎上腺素）Tyrosine（酪胺酸）沿兒茶酚胺路徑，經 dopamine 生成 Serotonin（5-HT，血清素）Tryptophan（色胺酸）Tryptophan → 5-HTP → serotonin GABAGlutamate（麩胺酸）經 glutamic acid decarboxylase 脫羧生成 Tyrosine 是 dopamine 與 norepinephrine 的合成來源，不是 serotonin 的前驅物。組織胺的合成來源則應直接連結 histidine，不要誤選 tyrosine、proline 或 phenylalanine。 二、儲存部位、結合狀態與釋放 組織胺主要儲存在組織中的肥大細胞（mast cell）與血液中的嗜鹼性球（basophil）。顆粒內的組織胺與肝素等帶負電的顆粒成分結合；此種儲存狀態的結合型組織胺不具生物活性，釋放後的游離組織胺才能作用於受體。 細胞或部位組織胺的重點 肥大細胞主要儲存細胞；受刺激可去顆粒並釋放組織胺，存量排空後補充緩慢 嗜鹼性球血液中儲存組織胺的重要細胞，須與嗜伊紅性球區分 胃底腸嗜鉻樣細胞（ECL cell）含有並釋放組織胺，作用於胃壁細胞 H2 受體，促進胃酸分泌 中樞神經元合成並釋放組織胺，參與清醒與神經功能調節 嗜伊紅性球（eosinophil）不是本單元所指的組織胺儲存細胞。它雖參與過敏與免疫反應，也可受組織胺影響，但不能因此與嗜鹼性球混為一談。 過敏原使肥大細胞表面的 IgE 交聯後，可引發去顆粒，迅速釋出既存組織胺。務必區分「釋放可以很快」與「排空後補充緩慢」；不能因為釋放快速，就推論再合成與補充也快速。 三、發炎、過敏與神經功能 發炎媒介物：組織胺可引起血管擴張、微血管通透性增加、搔癢及支氣管收縮等反應。 立即型過敏：組織胺是第 I 型過敏反應的重要媒介，與肥大細胞、IgE 及去顆粒密切相關。 遲緩型過敏：第 IV 型過敏主要由 T 細胞及相關細胞激素媒介，不能將組織胺列為其主要媒介物。也不要把立即型過敏後續的晚期反應，直接等同於第 IV 型過敏。 神經傳遞與調節：組織胺在中樞具有神經傳遞物質及神經調節物質的功能，參與清醒、食慾與其他神經傳遞物質釋放的調控。 四、H1～H4 受體比較 四種組織胺受體皆屬G 蛋白偶合受體，但訊息傳遞與主要功能不同。 受體偶合與訊息傳遞主要分布與功能 H1Gq → PLC → IP3、DAG，促進細胞內鈣訊號平滑肌、血管內皮及中樞；與過敏症狀、通透性增加、支氣管收縮及清醒有關 H2Gs → cAMP 增加以胃壁細胞促進胃酸分泌的作用最具代表性 H3Gi/o → 抑制腺苷酸環化酶主要為神經突觸前受體，抑制組織胺及其他神經傳遞物質釋放 H4Gi/o主要與免疫細胞、趨化及發炎調節有關 「組織胺可以活化 phosphatidylinositol cycle（磷脂醯肌醇循環）」是正確敘述，對應的是H1–Gq–PLC路徑。不是所有組織胺受體都使用此路徑。 五、H3 拮抗劑與中樞用途 突觸前 H3 受體像是抑制釋放的煞車，可作為調控組織胺自身釋放的自體受體，也可調控其他神經傳遞物質。阻斷 H3 可解除抑制，增加中樞組織胺傳遞，具有促進清醒的作用。 本單元將睡眠失調、肥胖、嗜睡病（narcolepsy）、認知失調及精神失調等改善方向連結至H3 受體拮抗劑。應理解這是此類藥物的中樞作用及研究潛力，不能推論所有 H3 拮抗劑都已證實或核准治療上述全部疾病。 Thioperamide的辨識重點為H3 拮抗作用；但它也具有 H4 活性，因此不宜記成只作用於 H3。Pitolisant則是具嗜睡病治療用途的 H3 拮抗劑／反向致效劑代表。 可進入中樞的第一代 H1 抗組織胺藥常引起嗜睡，與阻斷 H3 所產生的促醒方向不同；H2 拮抗劑主要連結抑制胃酸，H4 則主要連結免疫與發炎。 常考陷阱 「Serotonin 來自 tyrosine」：錯。Serotonin 來自 tryptophan；dopamine、norepinephrine 才連結 tyrosine。 「組織胺儲存在嗜伊紅性細胞」：應辨識為錯誤儲存部位；主要儲存細胞是肥大細胞與嗜鹼性球。 「胃底 ECL 細胞含組織胺」：正確。其釋放的組織胺可經 H2 促進胃酸分泌。 「結合型組織胺不具生物活性」：指顆粒內儲存狀態，敘述正確。 「肥大細胞很快補足排空的組織胺」：錯。釋放迅速，不代表補充迅速。 「組織胺可活化磷脂醯肌醇循環」：正確，機轉是 H1 偶合 Gq。 「組織胺是遲緩型過敏的重要媒介」：錯。應連結立即型過敏；發炎媒介、神經傳遞及神經調節功能則皆成立。 多項中樞功能與 thioperamide：優先連結 H3，勿誤配 H1、H2 或 serotonin 受體。 記憶口訣 「組胺酸脫羧，生成組織胺；血清素找色胺酸。」 「肥大嗜鹼存，排空慢慢補。」 「1Q、2S、3與4走I。」對應 H1–Gq、H2–Gs、H3／H4–Gi/o。 「一過敏、二胃酸、三管神經、四管免疫。」 「H3 是煞車，阻斷助清醒。」