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學習重點 亨丁頓舞蹈症是遺傳性中樞神經退化疾病，涉及基底核內 dopamine、acetylcholine 與 GABA 的傳遞失衡；降低多巴胺作用可緩解舞蹈症狀。 Tetrabenazine 抑制 VMAT2，減少多巴胺的囊泡儲存與釋放；其 α-、β-dihydrotetrabenazine 為活性代謝物，肝功能不全者禁用。 妥瑞氏症用藥須辨別：pimozide、haloperidol 為多巴胺受體拮抗劑；guanfacine 為α2 受體致效劑；botulinum toxin A 可造成局部神經肌肉阻斷。 掌握疾病配對：benztropine 抗 muscarinic 治療帕金森氏症；donepezil 抑制膽鹼酯酶治療阿茲海默症；本態性顫抖的代表性 β 阻斷劑為 propranolol。 核心觀念 一、亨丁頓舞蹈症：疾病性質與治療方向 亨丁頓舞蹈症（Huntington’s disease）為體染色體顯性遺傳的神經退化疾病，與 HTT 基因的 CAG 重複序列異常擴增有關。病變涉及基底核，尤其是紋狀體，臨床可出現不自主舞蹈樣動作、認知退化及精神症狀。 本單元的藥理重點是多巴胺（DA）、乙醯膽鹼（ACh）與 GABA 的傳遞失衡。其中紋狀體 GABA 神經元退化，使運動調節迴路失衡，可用「多巴胺作用相對偏強」理解舞蹈症的治療方向；不宜把整個疾病簡化成只有多巴胺濃度升高。 抑制多巴胺神經傳遞可以減輕舞蹈症狀，方式包括減少突觸前多巴胺儲存、釋放，或阻斷突觸後多巴胺受體。這些作用主要是控制症狀，不代表能逆轉遺傳缺陷或神經退化。 二、Tetrabenazine：機轉、結構與代謝 項目必記內容 適應症治療亨丁頓舞蹈症相關的舞蹈樣動作（chorea）。 作用標的抑制囊泡單胺轉運體第 2 型（VMAT2），降低單胺進入突觸囊泡的能力。 傳遞結果減少多巴胺的囊泡儲存與後續釋放，降低多巴胺神經傳遞；其作用也涉及其他單胺。 立體化學具有兩個手性中心，臨床使用消旋體。 官能基與代謝具有酮基（ketone），經還原產生 α- 與 β-dihydrotetrabenazine（HTBZ）。 代謝物活性α-HTBZ 與 β-HTBZ 均為活性代謝物，參與 VMAT2 抑制作用，之後再經 CYP2D6 等途徑代謝。 禁忌與重要風險肝功能不全者禁用；另須注意憂鬱、自殺意念、嗜睡及帕金森樣症狀等風險。 機轉可串成：抑制 VMAT2 → 單胺不易進入囊泡 → 多巴胺儲存與釋放減少 → 舞蹈症狀緩解。未儲存在囊泡內的單胺較容易在細胞質中被代謝。 Tetrabenazine 的主要作用不是直接阻斷 GABA 傳遞，也不是直接拮抗 GABA 受體。此外，不可把「代謝」一律視為去活化；本藥的酮基被還原後，產物仍具有藥理活性。 三、妥瑞氏症用藥與作用機制 妥瑞氏症（Tourette syndrome）可出現動作型與聲語型抽動（tics）。抽動與舞蹈樣動作是不同的運動症狀，作答時應分別掌握其代表用藥。 藥物機轉判斷關鍵 Pimozide多巴胺 D2 受體拮抗劑可抑制抽動；須注意 QT 延長等風險。 Haloperidol多巴胺 D2 受體拮抗劑可抑制抽動；可能產生錐體外症狀。 Guanfacine中樞α2 腎上腺素受體致效劑，對 α2A 選擇性較高不是 β2 致效劑；合併注意力不足過動症時可考慮使用。 Clonidine中樞α2 腎上腺素受體致效劑與 guanfacine 可歸為同一機轉方向記憶。 Botulinum toxin A切割 SNAP-25，抑制神經末梢釋放 ACh造成局部神經肌肉阻斷，可用於特定局部抽動。 肉毒桿菌毒素 A 是抑制突觸前 ACh 釋放，並非直接拮抗肌肉上的 nicotinic 受體。題目以「神經肌肉阻斷」描述其作用結果，可以成立。 四、中樞疾病與治療藥物配對 疾病／症狀代表藥物作用機轉與定位 帕金森氏症Benztropine拮抗中樞muscarinic 受體，降低相對偏強的膽鹼作用，主要改善顫抖等症狀。 亨丁頓舞蹈症相關舞蹈症Tetrabenazine抑制VMAT2，減少多巴胺儲存與釋放。 本態性顫抖Propranolol非選擇性 β 受體拮抗劑，阻斷 β2 的作用與減輕顫抖有關。 阿茲海默症Donepezil抑制乙醯膽鹼酯酶，增加中樞 ACh 可用量，以改善症狀。 Metoprolol 是 β1 選擇性拮抗劑；本單元標準配對以 propranolol 對應本態性顫抖，將 metoprolol 配為顫抖治療藥應判為錯誤。不過，β1 選擇性並非絕對，也不宜延伸成「metoprolol 完全不可能減輕顫抖」；應掌握代表用藥與受體選擇性的差異。 膽鹼作用的方向也要分清：benztropine 是阻斷 muscarinic 受體；donepezil 是抑制 ACh 分解。兩者雖都涉及 ACh，作用方向與適應症不同。 常考陷阱 「α-、β-dihydrotetrabenazine 不具活性」：錯。酮基可被還原是正確敘述，錯在將代謝物說成無活性。 「Tetrabenazine 有兩個手性中心、臨床用消旋體」：正確；「肝損傷病人忌用」也屬正確判斷。 「Tetrabenazine 直接阻斷 GABA 抑制性傳遞」：錯。應找出 VMAT2 抑制與多巴胺儲存減少這條機轉。 「亨丁頓舞蹈症是遺傳性退化疾病，涉及 DA、ACh、GABA 失衡」：正確；抑制多巴胺傳遞可緩解舞蹈症狀。 「Guanfacine 是 β2 agonist」：錯在受體類型，正確為 α2 agonist；不可只看到「agonist」就判定正確。 「Pimozide、haloperidol 是 dopamine receptor antagonist」：正確；botulinum toxin A 配「神經肌肉阻斷」也正確。 「Metoprolol 是 β1 antagonist，因此配對治療顫抖」：受體分類正確，但不符合本單元的標準治療配對，應記 propranolol。 「Benztropine 抗 muscarinic；donepezil 抑制 cholinesterase」：分別對應帕金森氏症與阿茲海默症，均為正確配對。 記憶口訣 「Tetra 關囊泡，還原仍有效」：抑制 VMAT2；α、β-HTBZ 仍有活性。 「妥瑞擋 D2、促 α2、局部打肉毒」：依序記 pimozide／haloperidol、guanfacine／clonidine、botulinum toxin A。 「帕金森抗膽鹼，阿茲海默留膽鹼」：benztropine 阻斷受體；donepezil 減少 ACh 分解。 「顫抖記 Pro，β 阻斷不偏科」：propranolol 為非選擇性 β 阻斷劑。