學習重點 Digoxin 兼具強心與減慢房室結傳導的作用:抑制 Na⁺/K⁺-ATPase,使心肌細胞內 Ca²⁺ 增加;增強迷走神經作用,控制心房顫動或心房撲動的心室速率。 可用於心衰竭及心房顫動,但WPW 症候群合併心房顫動禁用,且安全有效的治療範圍很窄。 醣基配對必記:digoxin、digitoxin 含 digitoxose;ouabain 含 rhamnose。 中毒可引起腸胃道、神經及視覺症狀,嚴重時因心律不整危及生命;肝衰竭不是典型致死機轉。 中毒所致心室性心律不整可用lidocaine、phenytoin;嚴重中毒使用digoxin immune Fab,避免使用 verapamil。 核心觀念 一、強心作用:抑制鈉幫浦,使細胞內鈣增加 Digoxin 屬於強心配醣體,抑制心肌細胞膜上的Na⁺/K⁺-ATPase,使細胞內 Na⁺ 增加,降低 Na⁺/Ca²⁺ 交換體排出 Ca²⁺ 的能力。細胞內與肌漿網的 Ca²⁺ 增加,心肌收縮時可釋出更多 Ca²⁺,產生正性收縮力作用。 心衰竭時,收縮力改善有助於心室排空,使心室充盈壓、靜脈壓與肺部充血下降。心輸出量改善也可減弱代償性交感神經活化。因此,digoxin 能改善心衰竭的充血症狀,但不應把它的機轉直接等同於硝酸鹽的靜脈擴張作用。 二、控制心室速率:延緩房室結傳導 Digoxin 增強迷走神經張力,減慢房室結(AV node)傳導,並延長其有效不反應期,使較少的心房衝動下傳至心室。因此,可用於心房顫動或心房撲動合併快速心室速率。 所謂對心房撲動的「抑制」,主要指減慢心室反應,不是直接消除心房撲動或保證恢復竇性心律。若同時要求改善心衰竭肺充血與延緩房室結傳導,應掌握 digoxin 的雙重作用。 藥物主要血流動力學作用房室結傳導 Digoxin增強收縮力,改善充血減慢 Nitroglycerin主要擴張靜脈,減少靜脈回流及前負荷無直接減慢作用 Hydralazine主要擴張小動脈,降低後負荷無直接減慢作用 Atenolol阻斷 β₁ 受體,降低心率與收縮力減慢 三、適應症、安全性與 WPW 限制 心衰竭:可用於特定有症狀的收縮功能不全患者,改善症狀並減少住院,沒有確立的降低死亡率效益。 心房顫動:利用房室結傳導抑制作用,控制過快的心室速率,尤其需留意是否合併副傳導路徑。 WPW 合併心房顫動禁用:抑制正常房室結傳導後,快速心房衝動可能經副傳導路徑下傳;digoxin 也可能縮短副傳導路徑的不反應期,增加心室顫動風險。 治療範圍狹窄:有效劑量與中毒劑量接近,須依腎功能、電解質、症狀及血中濃度綜合評估。Digoxin 主要經腎臟排除,腎功能下降時容易蓄積。 低血鉀增加毒性:K⁺ 與 digoxin 在鈉幫浦上的結合作用具有拮抗關係;低血鎂、高血鈣也會增加心臟毒性風險。 四、強心配醣體的醣基組成 強心配醣體由配基(aglycone)與醣基組成。配基具有類固醇骨架及不飽和內酯環,醣基則影響溶解度與藥物動力學。辨識時要將完整配醣體名稱與所含醣基配對。 配醣體配基醣基 DigoxinDigoxigenin3 個 digitoxose DigitoxinDigitoxigenin3 個 digitoxose OuabainOuabagenin1 個 rhamnose(鼠李糖) CymarinStrophanthidinCymarose Ouabain 又稱 g-strophanthin,醣基是 rhamnose,不可因同屬強心配醣體就選 digitoxose。Glucose 可見於某些一級強心配醣體的醣鏈末端,但不是 ouabain 的醣基。 五、毛地黃中毒的表現 腸胃道:食慾不振、噁心、嘔吐、腹瀉,可作為早期警訊。 神經與視覺:疲倦、意識混亂、視力模糊、黃視或黃綠色視覺及光暈。 心臟:可同時出現異位自動性增加與傳導抑制,包括心室早期收縮、二聯律、房室傳導阻滯、心房心搏過速合併傳導阻滯及心室心搏過速。 血鉀:低血鉀是增加中毒風險的因素;急性大量中毒則可因鈉幫浦被廣泛抑制而出現高血鉀,兩者不可混為一談。 嚴重中毒主要因心律不整與循環不穩定危及生命,不能將肝衰竭當作毛地黃中毒的典型表現或主要死因。 六、中毒處置與用藥選擇 處置包括停用 digoxin、監測心電圖、評估腎功能及電解質,並處理誘發因素。低血鉀者依監測結果謹慎矯正;急性中毒合併高血鉀時不可例行補鉀。 藥物判斷與用途 LidocaineIB 類抗心律不整藥,可靜脈給藥,治療毛地黃引起的心室性心律不整。 Phenytoin sodium可靜脈給藥,抑制毛地黃引起的異位節律,是傳統考點中的適用藥物。 Mexiletine與 lidocaine 同屬 IB 類,在傳統考題中屬可用選項;不能因此將其視為嚴重中毒的首要解毒藥。 Digoxin immune Fab與 digoxin 結合的特異性抗體片段,用於嚴重或危及生命的中毒。 Verapamil不適合;可能提高 digoxin 濃度,並加重緩脈及房室傳導阻滯。 Quinidine、amiodarone可提高 digoxin 濃度,不是本單元中毒心律不整的優先選擇。 Flecainide強烈抑制傳導且有致心律不整風險,不應作為先行處置的常規用藥。 選抗心律不整藥與選特異性解毒藥,須分清楚。若候選藥為 amiodarone、quinidine、lidocaine、verapamil,應選 lidocaine;若問嚴重毛地黃中毒的特異性治療,則是 digoxin immune Fab。出現危及生命的中毒時,不應為了先試抗心律不整藥而延誤 Fab。 常考陷阱 「刺激鈉幫浦而強心」錯誤:正確是抑制鈉幫浦,間接增加細胞內 Ca²⁺。 「可治療心房顫動」有適用條件:一般心房顫動可控制心室速率,但 WPW 合併心房顫動禁用。 「安全有效劑量範圍很寬」錯誤:digoxin 的治療範圍狹窄。 「抑制心房撲動」不要解讀成必能轉復心律:主要效果是延緩房室結傳導、減慢心室速率。 「中毒容易造成肝衰竭而死亡」錯誤:核心危險是心臟毒性與心律不整。 靜脈用藥須同時認得兩者:lidocaine hydrochloride 與 phenytoin sodium 均可用於毛地黃引起的心律不整。 「不適合」要反向判斷:與 mexiletine、lidocaine、phenytoin 比較時,verapamil 是應排除者。 Ouabain 不配 digitoxose:ouabain 配 rhamnose;digoxin、digitoxin 才各含 3 個 digitoxose。 記憶口訣 「抑鈉增鈣強心,迷走減慢房室」:連結收縮力與心室速率兩大作用。 「Dig 配 digitoxose,Ouabain 配鼠李」:分清 digitoxose 與 rhamnose。 「心室亂,利多苯妥;重中毒,抗體解救;維拉不用」:lidocaine、phenytoin 處理心室性心律不整,嚴重中毒用 Fab,避免 verapamil。