學習重點 抗纖維蛋白溶解藥物藉由減少纖維蛋白分解、維持血塊而止血;須與抗凝血劑及血栓溶解劑區分。 Aminocaproic acid、tranexamic acid都是離胺酸類似物,主要抑制 plasminogen 在纖維蛋白上的結合與活化,減少 plasmin 形成。 Aprotinin是絲胺酸蛋白酶抑制劑,直接抑制 plasmin 的纖溶活性。 辨認干擾選項時,先判斷藥物作用於凝血因子、纖溶系統或血小板,再看作用方向。 冷凍沉澱品(cryoprecipitate)富含纖維蛋白原,主要考點是補充纖維蛋白原缺乏。 核心觀念 一、先看懂纖溶系統與藥物作用方向 纖維蛋白(fibrin)構成血塊的網狀支架;纖溶酶原(plasminogen)是尚未活化的前驅物,經活化後形成纖溶酶/血漿素(plasmin)。Plasmin 是絲胺酸蛋白酶,可分解纖維蛋白,使血塊溶解,稱為纖維蛋白溶解(fibrinolysis)。 基本路徑為:plasminogen → plasmin → 分解 fibrin。Urokinase 等血栓溶解劑促進這條路徑;抗纖溶藥物則抑制這條路徑,使已形成的血塊較不易被分解。 類別主要作用代表藥物 抗凝血劑抑制凝血反應,減少血栓形成或擴大Heparin、tinzaparin、bivalirudin 血栓溶解劑促進 plasmin 生成,增加纖維蛋白分解Urokinase、anistreplase 抗纖溶藥物抑制纖維蛋白分解,維持血塊而止血Aminocaproic acid、tranexamic acid、aprotinin 二、離胺酸類似物:aminocaproic acid 與 tranexamic acid Aminocaproic acid(ε-胺基己酸,EACA)與tranexamic acid(傳明酸,TXA)均為離胺酸(lysine)類似物。它們占據 plasminogen 的離胺酸結合位,妨礙其與 fibrin 結合,進而抑制纖維蛋白表面上的 plasminogen 活化,減少 plasmin 形成及纖維蛋白分解。 考試最重要的機轉描述是「抑制 plasminogen 形成 plasmin」,分類則是fibrinolytic inhibitor(纖溶抑制劑)。不要誤認為 factor Xa inhibitor,也不要把它們歸為 aprotinin 型的絲胺酸蛋白酶抑制劑。 Plasmin inhibitor 的用語須看描述層次。廣義上,這兩種藥物抑制 plasmin 所造成的纖溶作用,因此本單元也將 plasmin inhibitor 列為可接受的描述;較高濃度時亦可抑制 plasmin 活性。但若問主要作用機轉,仍應優先辨認「抑制 plasminogen 活化形成 plasmin」,不可因此與 aprotinin 的直接酵素抑制機轉混為一談。 這類藥物的止血原理,是減少血塊被過度分解。本單元以顱內動脈瘤再出血、手術後腸胃道出血,以及月經量過多、口腔出血、流鼻血等情境辨認藥物;看到這些出血敘述時,應連結到抑制纖溶。實際是否使用仍須依病因與臨床情境判斷,不能將題幹情境一律視為常規用藥建議。 三、Aprotinin:直接抑制 plasmin Aprotinin 是多肽類絲胺酸蛋白酶抑制劑(serine protease inhibitor),可直接抑制 plasmin,也可抑制 kallikrein、trypsin 等蛋白酶。它藉抑制已形成之 plasmin 的酵素活性,減少 fibrin 分解。 比較項目Aminocaproic acid、tranexamic acidAprotinin 分類特徵離胺酸類似物多肽類絲胺酸蛋白酶抑制劑 主要辨認機轉抑制 plasminogen 活化形成 plasmin直接抑制 plasmin 活性 共同結果減少纖維蛋白分解減少纖維蛋白分解 共同具有抗纖溶效果,不代表作用機轉完全相同。題幹若強調「serine protease inhibitor」,在本單元列出的藥物中應辨認 aprotinin。 四、常見干擾藥物的辨認 藥物分類與判斷關鍵 Heparin增強 antithrombin 的抗凝血作用,抑制 thrombin、factor Xa 等凝血因子。 Tinzaparin低分子量肝素,透過 antithrombin 發揮作用,以抗 factor Xa 活性為主。 Antithrombin III內生性抗凝血蛋白,抑制 thrombin、factor Xa 等;不是本單元所問的抗纖溶藥。 Bivalirudin直接凝血酶抑制劑,主要靶點是 thrombin,並非 plasmin。 Urokinase活化 plasminogen 形成 plasmin,促進纖溶。 Anistreplase由 streptokinase 與 plasminogen 構成的醯化複合物,屬血栓溶解劑。 Anagrelide降低血小板數目的藥物,並非抑制 plasminogen 活化的藥物。 Phytonadione維生素 K1,協助維生素 K 依賴性凝血因子的正常生成與功能,可用於逆轉 warfarin 的抗凝血作用。 五、冷凍沉澱品:補充纖維蛋白原 冷凍沉澱品(cryoprecipitate)是將新鮮冷凍血漿在低溫下緩慢解凍後,收集其中析出的沉澱物所製成的血品。其重要成分包括: 纖維蛋白原(fibrinogen,第 I 因子)。 第 VIII 因子。 von Willebrand factor(vWF)。 第 XIII 因子。 纖維連接蛋白(fibronectin)。 核心用途是補充纖維蛋白原缺乏,例如出血患者因大量輸血或消耗性凝血異常而出現低纖維蛋白原時,可依臨床情況使用。它提供的是凝血所需成分,與抗纖溶藥物抑制血塊分解的作用不同。 冷凍沉澱品雖含 VIII、vWF、XIII,但不能因此當作補充所有凝血因子的通用血品。Prothrombin(第 II 因子)、第 V 因子及第 X 因子,都不是其主要補充標的。當這些因子與 fibrinogen 並列時,應選纖維蛋白原。 常考陷阱 「抗纖溶」與「促進纖溶」方向相反。Aminocaproic acid、tranexamic acid 維持血塊;urokinase、anistreplase 促進血塊溶解。 「抑制 plasminogen 形成 plasmin」應連結 aminocaproic acid、tranexamic acid;若描述為直接抑制 plasmin 的絲胺酸蛋白酶活性,則連結 aprotinin。 Fibrinolytic inhibitor 與 plasmin inhibitor 在本單元可能同時成立。前者描述整體抗纖溶效果,後者可廣義描述對 plasmin 作用的抑制;仍須保留主要機轉的區別。 「Serine protease inhibitor 只指 aprotinin」不可無限延伸。其他藥物也可能抑制絲胺酸蛋白酶;本單元須同時確認靶點是 plasmin,而非 thrombin。 抗凝血劑不是抗纖溶藥。Heparin、tinzaparin、antithrombin III 與 bivalirudin 都不能因為「與血栓有關」就歸入纖溶抑制劑。 冷凍沉澱品優先連結 fibrinogen 缺乏。不要誤選 prothrombin、第 V 或第 X 因子。 記憶口訣 「雙酸擋活化,抑酶認 aprotinin」:兩種 acid 抑制 plasminogen 活化;aprotinin 直接抑制 plasmin。 「原、八、威、十三、連」:纖維蛋白原、第 VIII 因子、vWF、第 XIII 因子、纖維連接蛋白;冷凍沉澱品最先記纖維蛋白原。