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學習重點 Thioamide 類是抗甲狀腺藥，包括 methimazole、carbimazole 與 propylthiouracil（PTU）；主要藉由抑制甲狀腺過氧化酶，減少甲狀腺素合成。 PTU 另可抑制周邊 T4 轉換成 T3；methimazole 沒有具臨床重要性的此項作用。兩者都不直接阻止已儲存激素的釋放，因此臨床起效較慢，約需 3～4 週。 副作用須區分：常見為斑丘疹，可伴發燒；本單元考最危險的副作用，應選顆粒性白血球減少或缺乏。PTU 另可能造成嚴重肝毒性。 孕期前三個月需用抗甲狀腺藥時，較佳選擇為 PTU。PTU 與 methimazole 均可通過胎盤，孕婦並非一律禁用；放射性碘則禁用。 Carbimazole 是 methimazole 的前驅藥；methimazole 效價約為 PTU 的 10 倍，且半衰期較長。 核心觀念 一、藥物分類與作用機轉 Thioamide 類用於治療甲狀腺機能亢進，主要成員為 methimazole（MMI）、propylthiouracil（PTU）及 carbimazole。Carbimazole 進入體內後會轉變成 methimazole，再發揮抗甲狀腺作用。 甲狀腺過氧化酶（thyroid peroxidase，TPO）參與碘離子氧化、酪胺酸殘基的碘化，以及碘化酪胺酸的偶合。MMI 與 PTU 均可抑制 TPO，因而減少 T4、T3 的新生合成。所以 PTU「可抑制甲狀腺素生成」是正確觀念。 PTU 還能抑制周邊的去碘化作用，減少 T4 轉換成活性較強的 T3。作答時要把兩個位置分清楚：甲狀腺內的合成抑制是兩者共有，周邊 T4 → T3 的抑制則是 PTU 的重要特色。 Thioamide 不直接阻止已儲存甲狀腺素的釋放。開始治療後，既有激素仍可持續發揮作用，因此療效不是立即出現，通常約需 3～4 週才較明顯。這段時間反映既有激素的影響逐漸下降，不代表藥物必須等數週才開始抑制酵素。 二、Methimazole 與 PTU 的比較 比較項目Methimazole（MMI）Propylthiouracil（PTU） 抑制 TPO、減少甲狀腺素合成有有 抑制周邊 T4 → T3無具臨床重要性的作用有 相對效價約為 PTU 的 10 倍較低 血漿半衰期較長較短 給藥特性作用維持較久，常可每日一次通常需分次給藥 是否通過胎盤會會 重要風險顆粒性白血球缺乏、肝損傷；孕早期有特定畸形風險顆粒性白血球缺乏、嚴重肝細胞損傷 「效價約高 10 倍」是相同重量下作用強度的比較，不能直接解讀為臨床處方可自行按固定比例換藥。考試應掌握 MMI「較強、半衰期較長」的方向。 Methimazole 名稱雖容易讓人聯想到 azole 類藥物，其在本單元的分類是抗甲狀腺藥，不是治療黴菌感染的藥物。 三、毒性：皮疹、白血球缺乏與肝損傷 常見副作用為斑疹、丘疹或斑丘疹，可伴搔癢、蕁麻疹、關節痛及發燒。因此，「可出現斑疹、丘疹」及「可伴隨發燒」均屬正確敘述。 顆粒性白血球缺乏（agranulocytosis）是少見但可能危及生命的不良反應，主要問題是嗜中性白血球顯著下降，造成嚴重感染風險。題目若在血管炎、類紅斑性狼瘡、顆粒性白血球減少及肺部纖維化之間比較「最危險的副作用」，應選顆粒性白血球減少。 使用期間若出現發燒、喉嚨痛或其他感染徵兆，不能直接當成普通感冒或單純藥物熱；應立即停藥、就醫並檢查白血球分類。若確認為藥物引起的顆粒性白血球缺乏，不應自行改用另一種 thioamide，因為可能有交叉反應。 PTU 可造成肝毒性，嚴重時可導致肝衰竭。MMI 也可能引起肝損傷，較典型的是膽汁鬱積型；不能將肝毒性誤認為只有 PTU 才會發生。若出現黃疸、深色尿或明顯食慾不振等症狀，應儘速就醫評估。 血管炎及類紅斑性狼瘡症候群也可能發生，但不是本單元比較「最危險副作用」時的最佳答案。肺部纖維化不是此類藥物的代表性考點，也不應取代顆粒性白血球缺乏。 四、孕期選藥與其他治療的定位 PTU 與 MMI 均可通過胎盤，都可能抑制胎兒甲狀腺功能。但母體未控制的甲狀腺機能亢進也有風險，因此「會通過胎盤」不等於「孕婦不可使用」。需要治療時，應由醫師選藥、使用最低有效劑量並追蹤甲狀腺功能。 第一孕期：需使用抗甲狀腺藥時，較佳選擇為 PTU。MMI 在器官形成期與特定先天畸形有關，例如頭皮缺損、後鼻孔閉鎖及食道閉鎖。 第一孕期之後：通常考慮改用 MMI。主要考量是降低持續使用 PTU 的嚴重肝毒性風險；換藥須由醫師評估，並非自行停換。 放射性碘（131I）：孕期禁用。可能傷害胎兒甲狀腺，不能作為孕早期的較佳療法。 手術：用於藥物無法控制、不能耐受等特殊情況；若孕期確有必要，通常以第二孕期較適當。 Liotrix：是 T4 與 T3 的複方補充製劑，用於甲狀腺機能低下，不能用來抑制甲狀腺機能亢進。 常考陷阱 「PTU 孕婦不可使用」：錯。孕期前三個月需用藥時，PTU 正是較佳選擇；但仍需監測與調整劑量。 「PTU 不會通過胎盤」：錯。PTU 與 MMI 都會通過胎盤，不能以「完全不通過」解釋孕早期選藥。 「PTU 只抑制甲狀腺內合成」：不完整。它另能抑制周邊 T4 → T3 去碘化。 「MMI 半衰期比 PTU 短」：錯。應記 MMI 效價較高、半衰期較長；carbimazole 則在體內轉變成 MMI。 「Thioamide 是抗黴菌藥」：錯。本類藥物抑制甲狀腺素合成，起效約需 3～4 週。 「皮疹最常見，所以也是最危險」：錯。常見與危險程度須分開；本單元最危險副作用的答案是顆粒性白血球減少或缺乏。 「發燒只是一般副作用」：不能直接下結論。尤其合併喉嚨痛時，必須警覺白血球缺乏。 「孕早期首選手術、131I 或 Liotrix」：錯。需抗甲狀腺藥物治療時，應掌握 PTU 的優先地位。 記憶口訣 「P 管周邊，M 強又長」：PTU 抑制周邊去碘化；MMI 效價較強、半衰期較長。 「孕早 P，之後評估 M；放射碘禁用」：孕早期優先 PTU，之後考量肝毒性而評估改用 MMI。 「疹常見，白最險，P 傷肝」：區分常見皮疹、危險的白血球缺乏與 PTU 肝毒性。 「發燒喉嚨痛，停藥就醫驗血球」：警覺顆粒性白血球缺乏。