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學習重點 以 hydrocortisone（cortisol）為比較基準，分清抗發炎的糖皮質素活性與造成鈉、水滯留的礦物皮質素活性。 9α-F 同時增強抗發炎與鈉滯留；C16 的甲基或羥基取代，可明顯降低鈉滯留作用。 C1=C2 雙鍵（Δ1）是 prednisolone 抗發炎活性約為 hydrocortisone 四倍、鈉滯留較低的重要結構差異。 辨認常見藥物的鹵素位置：mometasone 為 9α、21 雙氯；budesonide 不含鹵素；methylprednisolone 不具 9α-F。 分開判斷脂溶性與製劑用途：sodium succinate 為水溶性鹽型，適當注射製劑可供靜脈使用；脂溶性酯不能直接套用相同給藥途徑。 核心觀念 一、母核官能基與立體方向 皮質類固醇具有 C21 類固醇骨架。hydrocortisone 的重要結構包括 A 環的 Δ4-3-keto、11β-OH，以及側鏈的 20-keto、21-OH。結構辨認除了看取代位置，還要看 α、β 方向；同樣是羥基，方向不同，對受體作用也可能不同。 11β-OH 有利於糖皮質素受體作用；導入 11α-OH 不會顯著提高糖皮質素活性。cortisone 與 prednisone 的 C11 為酮基，須經體內代謝轉為相應的 11β-OH 活性型。prednisone 即 Δ1-cortisone，轉為 prednisolone 後發揮作用。 hydrocortisone 本來就有 17α-OH。判斷增加鈉滯留的修飾時，不應把它與 9α-F 混為一談。 二、各位置修飾對活性的影響 結構修飾抗發炎活性與判斷重點鈉滯留作用 C1=C2，亦即 Δ1提高抗發炎活性；prednisolone 約為 hydrocortisone 的四倍較低，改善兩種活性的比例 6α-CH3提高抗發炎活性；為 methylprednisolone 的特徵較低 6α-F可增加糖皮質素活性須看整體結構 9α-F增加糖皮質素活性明顯增加 16α-CH3、16β-CH3可保留或增強抗發炎效力大幅降低，可接近無作用 16α-OH須與其他修飾合併判斷；不可單憑增加 OH 推論活性更強大幅降低 11α-OH不會顯著提高糖皮質素活性不是本單元的增鈉關鍵 12α-F不可列為增加糖皮質素活性的修飾不作增鈉判斷依據 以 Cl 取代 C21-OH單就 hydrocortisone 此項修飾而言，會降低糖皮質素活性須看整體結構 9α-F 的效力增強並不具有抗發炎選擇性，它也會強化鈉滯留。藥物設計可再加入 Δ1 與 C16 取代，使抗發炎作用強、鈉滯留作用低。因此，不能看到藥物含 9α-F，就斷定其最終鈉滯留一定很強。 三、常見藥物的結構組合 藥物辨認重點 prednisolonehydrocortisone 增加 Δ1；不是增加 C6=C7 雙鍵，也不是把 11β-OH 改為酮基 methylprednisoloneprednisolone 再加 6α-CH3；不含鹵素 dexamethasoneΔ1、9α-F、16α-CH3 betamethasoneΔ1、9α-F、16β-CH3；與 dexamethasone 為 C16 差向異構物 triamcinoloneΔ1、9α-F、16α-OH fludrocortisone9α-F-hydrocortisone，鈉滯留作用突出 四、16,17 位縮酮與受體作用 當 C16、C17 具有適當方向的羥基時，可形成環狀縮酮。acetonide 是與丙酮形成的縮酮，例如 triamcinolone acetonide。此修飾遮蔽兩個游離羥基，增加親脂性，並可改善受體親和力與局部抗發炎效價；不宜把局部效價直接換算成固定的全身效力倍數。 budesonide 的 16,17 位為與丁醛形成的環狀縮醛，不是丙酮縮酮。它可有良好的局部抗發炎作用，卻不含鹵素，顯示高效皮質類固醇不一定必須含氟或氯。 五、鹵素位置辨認 結構特徵代表藥物 9α-Fdexamethasone、betamethasone、triamcinolone；triamcinolone acetonide 仍保留此氟原子 6α、9α 含氟fluocinolone、fluticasone 9α-Clmometasone、beclomethasone C21 為 Clmometasone；halcinonide 也有 21-Cl，另有 9α-F 7α-Clalclometasone 不含鹵素budesonide，以及 cortisone、hydrocortisone、prednisolone、methylprednisolone mometasone 的雙氯位置是 9α 與 C21；mometasone furoate 另具有 17 位 furoate 酯。整體藥效取決於多個修飾的共同作用，因此它仍可具有強效局部抗發炎作用，不能只用單一 21-Cl 修飾推論整顆分子的效力。 六、脂溶性比較 在 dexamethasone、prednisolone、hydrocortisone、triamcinolone這組比較中，脂溶性最高者為 dexamethasone。其甲基與氟取代有利於親脂性；triamcinolone 多一個游離 16α-OH，極性較高。 結構圖比較應先看是否帶電，再看游離羥基、酯化、縮酮與烴鏈。相近骨架中，酯化或形成縮酮通常提高脂溶性；增加游離羥基通常提高極性；形成可解離的鈉鹽則有利水溶性。不可只數氟原子或酯基，就把不同骨架排出絕對順序。 七、水溶性酯鹽與給藥途徑 型式性質與用途 methylprednisolone sodium succinate水溶性注射型，可供 IV 使用 hydrocortisone sodium succinate水溶性，可製成靜脈注射劑 sodium phosphate 類可形成水溶性鹽；實際途徑須依個別製劑，不能單由名稱推論所有用途 acetate、caproate、cypionate、valerate 等通常較親脂；依藥物製成懸浮注射劑或局部製劑，不能直接當作水溶性 IV 製劑 succinate 引入可成鹽的羧基，再製成鈉鹽，有利於水溶性。酯化不一定增加水溶性，也不一定增加脂溶性，必須看酯的種類及是否成鹽。methylprednisolone 的游離型、acetate 與 caproate，均不能當作 sodium succinate 靜脈注射型的替代品。 常考陷阱 「9α-F 只增強抗發炎，不增加鈉滯留」錯誤。單看此修飾，兩種作用都增加；C16 取代才有助降低鈉滯留。 「16α-CH3、16β-CH3 或 16α-OH 會增鈉」錯誤。這些是降低礦物皮質素作用的重要修飾。 「prednisolone 的四倍效力來自 6α-CH3」錯誤。關鍵是 Δ1；6α-CH3 屬於 methylprednisolone 的額外特徵。 「11α-OH、12α-F 都能提高活性」錯誤。須辨認 11β-OH 的方向，以及 6α-F、9α-F 的位置。 「含氯就是 9α-Cl」錯誤。alclometasone 是 7α-Cl；halcinonide 的氯在 C21；mometasone 則為 9α、21 雙氯。 「名稱沒有 fluo 就不含氟」錯誤。dexamethasone、betamethasone、triamcinolone 都含氟；budesonide 才是不含鹵素的重要辨認對象。 「所有酯類都能靜脈注射」錯誤。須認出水溶性鹽型，尤其是 sodium succinate；也不要把水溶性直接等同於口服用途。 記憶口訣 「一二雙鍵四倍強，九氟抗炎也留鈉。」 「十六取代降留鈉，地塞 α、倍他 β。」對應 dexamethasone 與 betamethasone 的 C16 甲基方向。 「莫米雙氯九、二一；布地無鹵要牢記。」 「琥珀成鈉助水溶，靜脈認清製劑型。」