阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握 norethindrone 的結構活性關係，區分提高黃體素活性與增加雄性素作用的修飾。 辨認 17α-ethynyl 與 cyanomethyl：norethindrone、norethynodrel、desogestrel 有乙炔基，dienogest 沒有。 辨認 medroxyprogesterone acetate（MPA）的結構，記住與 megestrol acetate 的雙鍵差異。 熟悉 desogestrel 的低雄性素作用，以及 drospirenone 的避孕用途。 區分複方口服避孕藥的血栓風險，以及停經荷爾蒙療法中雌激素與黃體素的角色。 核心觀念 一、性荷爾蒙的結構辨認 類固醇共同具有四環骨架，須合併觀察官能基與取代基，不能只憑骨架或單一基團分類。 類別辨認重點代表藥物 雌激素類固醇型通常有芳香化 A 環及 C-3 酚性 OH；也有非類固醇型。Estradiol、ethinyl estradiol；diethylstilbestrol（DES）為非類固醇雌激素。 雄性素Testosterone 類常保留 C-19 甲基，具有 3-keto、17β-OH；17α-methyl 可增加口服活性。Methyltestosterone、fluoxymesterone、oxymesterone。 19-nor 系黃體素缺少 C-19 甲基；許多具有 17α-ethynyl，但並非全部。Norethindrone、norethynodrel、desogestrel、dienogest。 Progesterone 衍生黃體素保有 C-17 上的含 C-20 酮側鏈，部分另有 17α-OH 或其酯基。Hydroxyprogesterone、MPA、megestrol acetate。 17α-Ethynyltestosterone（ethisterone）是人工合成黃體素，仍可具有雄性素作用。17α-Methyltestosterone 與 oxymesterone 屬雄性素／同化類固醇；DES 則屬雌激素。名稱含 testosterone，不能直接判定只有雄性素用途。 二、Norethindrone 的結構活性關係 Norethindrone 是具有 17α-ethynyl 的 19-nortestosterone 衍生物。去除 testosterone 的 C-19 甲基，可增強黃體素作用並降低雄性素作用；17α-ethynyl 有助於提高代謝穩定性與口服活性。 結構修飾活性變化與辨認重點 將 C4–C5 雙鍵移至 C5–C10不會因此失去黃體素活性；norethynodrel 即具有此雙鍵位置。 C-10 加回甲基恢復 C-19 甲基，增加雄性素作用；相應化合物為 ethisterone。 將 C-13 上原有的甲基改成乙基即常稱「C-18 甲基改為乙基」的修飾，可提高黃體素活性，與 norgestrel／levonorgestrel 系列有關。 C-21 引入 Cl可提高黃體素活性。此處為 norethindrone 乙炔基末端的修飾。 這些修飾必須放在指定骨架下理解；不能將某一位置的結果套用到所有類固醇。 三、17α-Ethynyl 的有無 具有 17α-ethynyl：norethindrone、norethynodrel、desogestrel、ethisterone。 Dienogest 不具 17α-ethynyl，其相應位置是 cyanomethyl（–CH2–CN，氰甲基）。 乙炔基為 –C≡CH，氰甲基為 –CH2–C≡N；雖然都有三鍵，末端原子不同。 Desogestrel 本身沒有 3-keto，仍是黃體素前驅藥，體內轉為活性代謝物 etonogestrel。因此，不能將「所有黃體素都必須具有 3-keto」當成絕對規則。 四、MPA 與 megestrol acetate 的結構比較 Medroxyprogesterone acetate（MPA）可由 17α-acetoxyprogesterone 骨架加上 6α-methyl 來辨認。結構圖應同時找到 C-3 酮、C4–C5 雙鍵、C-6 甲基、17α-OAc，以及 C-17 上含 C-20 酮的側鏈；C6–C7 為單鍵。MPA 的長效注射製劑可用於避孕。 Megestrol acetate與 MPA 的關鍵差異是多出 C6–C7 雙鍵，形成 C4–C5 與 C6–C7 的共軛雙鍵系統，黃體素活性提高。辨識時不要誤選 C7–C8、C8–C9 或 C9–C10。 兩者都有 17α-acetate 酯基與 C-20 酮；17α-OAc 與 C-17 上的含酮側鏈是不同結構，不可混為一談。 五、低雄性素作用黃體素與避孕用途 Desogestrel 是第三代黃體素，相較 norethindrone，雄性素作用較低，可與 ethinyl estradiol 組成複方口服避孕藥。在與 norethindrone，或 medroxyprogesterone、hydroxyprogesterone、megestrol 的指定比較中，掌握 desogestrel 為最不易引起男性化的選項；不要延伸成它在所有黃體素中都具有最低雄性素作用。 Drospirenone是 spironolactone 衍生的黃體素，具有抗雄性素及抗礦物皮質素作用，可作為口服避孕藥成分。其用途不能因結構與 spironolactone 相關，就誤判為抗心律不整、抗青光眼或抗糖尿病。 Clomiphene是選擇性雌激素受體調節劑，用於誘導排卵；fluoxymesterone是雄性素。兩者都不是此處與 ethinyl estradiol 配伍的低雄性素作用黃體素。 六、複方口服避孕藥的副作用 雌激素與黃體素複方可抑制排卵，黃體素亦可增加子宮頸黏液黏稠度。重要不良反應包括靜脈血栓栓塞、腦血管疾病及心肌梗塞；風險受吸菸、年齡及既有心血管危險因子影響。 其他可能反應包括噁心、乳房脹痛、頭痛、不規則出血與血壓升高。中樞興奮作用不是此類藥物的典型副作用；不能因為可能出現頭痛或情緒變化，就將其歸為中樞興奮劑。 七、停經後荷爾蒙療法 治療核心是補充雌激素，以改善雌激素不足引起的熱潮紅、夜間盜汗及泌尿生殖道萎縮等症狀，並可預防停經後骨密度降低。將治療目的說成「主要回補黃體素」即為錯誤。 有子宮者接受全身性雌激素治療時，通常須併用適當黃體素，對抗子宮內膜增生；已切除子宮者通常可單用雌激素。有子宮而長期單用未受黃體素拮抗的雌激素，可能增加子宮內膜癌風險；不可將此風險不加區分地套用到所有療程。 全身性治療也須考量靜脈血栓、中風及乳癌等風險，實際風險依製劑、途徑與療程而異。血脂方面，三酸甘油酯的變化與給藥途徑有關：口服雌激素可能使其上升，經皮給藥影響通常較小。因此，「不會明顯影響三酸甘油酯」不宜背成所有療法的通則；辨認治療核心時，應優先掌握雌激素補充與子宮內膜保護的角色。 常考陷阱 雙鍵移位不等於失活：norethynodrel 的 C5–C10 雙鍵仍可保有黃體素活性。 甲基位置不可混淆：C-10 加回甲基增加雄性素作用；C-13 上的甲基延長為乙基可提高黃體素活性。 有三鍵不一定有乙炔基：dienogest 是氰甲基；desogestrel 才具有 17α-ethynyl。 低雄性素作用不代表沒有其他風險：desogestrel 的低男性化作用，不能推論其複方避孕藥沒有血栓風險。 停經療法主要補雌激素；黃體素的重要任務是保護子宮內膜，不能單獨取代雌激素的治療角色。 子宮內膜癌風險須看療程：重點是有子宮者使用未受黃體素拮抗的雌激素。 記憶口訣 「Dieno 帶氰不帶炔」：dienogest 為 cyanomethyl。 「Medroxy 六七單，Megestrol 六七雙」：辨認兩者的關鍵雙鍵。 「德索少男性，屈螺可避孕」：desogestrel 雄性素作用低；drospirenone 是避孕藥成分。 「停經補雌，黃體護宮；避孕看栓，非中樞興奮」。