學習重點 標準品分級:一級標準品須高純度、穩定、不吸濕或潮解,能乾燥並直接稱量;二級標準品通常以一級標準品校正或賦值。認證參考物質不一定是一級標準品。 誤差判讀:隨機誤差影響精密度;系統誤差造成偏差,其中比例系統誤差的絕對量會隨濃度增加。 器具校正:重量法以排出液體的質量除以校正溫度下的密度,求得實際體積。 方法評估:標準曲線斜率反映分析靈敏度;LoD 表示最低可偵測濃度,LoQ 表示最低可靠定量濃度,判定 LoQ 必須評估精密度。 干擾與回收:兩者皆可透過添加物質、比較添加前後結果來評估,但添加的物質與評估目的不同。 核心觀念 一、一級標準品的必要條件 一級標準品(primary reference material)具有高度可靠的組成與純度,可用於建立量測基準、配製標準溶液及校正其他標準品。本單元採用的純度要求為高於 99.98%,不能將 99.8% 視為符合此規格。 高純度、組成明確:稱取的質量能可靠換算為待測物的量。 穩定度高:保存與操作過程中不易發生化學變化。 不吸濕、不潮解:避免吸收空氣中的水分,使稱量結果失真。 可乾燥且不分解:在 104~110℃ 乾燥時不會分解。 可直接稱重:能依稱取質量配製已知濃度的標準溶液。 分子量大不是必要條件。較大的莫耳質量可能有助於降低稱量造成的相對誤差,但不能因此列為一級標準品必備的資格。 二、標準品分級與證書 類別主要特徵判斷重點 一級標準品高純度、組成明確、穩定,可作為校正或賦值的基準通常具有證書;須符合一級標準品條件 二級標準品其數值通常利用一級標準品作為校正物質而測定數值經校正或賦值建立,不能直接等同一級標準品 認證參考物質(CRM)附有證書,提供認證值、相關不確定度與追溯性資訊可為純物質或含基質材料,不一定是一級標準品 一級標準品與 CRM 通常均具有 Certificate,但有證書不代表就是一級標準品。「一級」著重其作為基準的條件;「認證」著重數值及相關資訊經正式認證,兩者不可畫上等號。 三、隨機誤差與系統誤差 誤差類型特徵例子或評估方式 隨機誤差重複測定時,結果出現方向不定的波動,主要影響精密度以重複測定的標準差、變異係數評估 常數系統誤差不同濃度下,偏差的絕對量大致固定固定背景訊號或零點偏移 比例系統誤差偏差的絕對量隨待測物濃度成比例增加校正物濃度不準確、換算比例因子錯誤 若各濃度結果均多出固定數值,屬常數系統誤差;若結果均高出固定百分比,則屬比例系統誤差。比例誤差的百分比可固定,但濃度越高,偏差的絕對量越大。 校正誤差是影響系統誤差最主要的因素。校正物濃度不準確,會使訊號與濃度的換算比例發生偏差,因此是比例系統誤差的典型來源。 溶血、混濁等屬檢體或基質相關問題,可能造成干擾,但不能只憑這些名稱就判定為比例系統誤差。試藥過期也不能一概認定為比例誤差;檢驗報告登錄錯誤則屬人為疏失。增加重複測定並取平均可降低隨機誤差對平均值的影響,不能消除既有的系統偏差。 四、重量法校正體積器具 重量法(gravimetric method)校正吸管時,先稱量接收容器,再以吸管排出液體至容器中,利用前後質量差得到液體質量,換算其實際體積,並與吸管標示或設定體積比較。 體積=液體質量 ÷ 液體密度 因此,必須知道液體的密度(density),且應使用校正溫度下的密度。液體密度會隨溫度改變,不能在精密校正時一律假設水的密度恰為 1 g/mL。莫耳吸光係數、離子強度與 pH 並非此質量換算體積公式所需的特性。 五、偵測極限、定量極限與分析靈敏度 指標意義判讀關鍵 空白極限(LoB)空白樣品量測結果所形成的背景上限描述空白訊號,不是最低可靠定量濃度 偵測極限(LoD)能可靠區別於空白的最低待測物濃度能偵測到,不代表已能可靠定量 定量極限(LoQ)符合預定精密度與準確度要求的最低濃度決定時必須進行精密度測試 定量下限(LLoQ)可可靠定量範圍的下界強調分析方法最低可定量的濃度 分析靈敏度待測物濃度改變時,分析訊號的變化程度由標準曲線斜率評估 「最低可測濃度」須依語意區分:強調與空白區別時是 LoD;強調方法能測得的最低定量濃度或量測範圍下界時,應選 LLoQ。不能將最低濃度一律解讀為分析靈敏度。 LoQ 的要求比 LoD 嚴格,因此LoQ 通常高於 LoD。建立 LoQ 時,須在低濃度樣品進行重複測定,確認精密度及其他預定誤差要求是否合格。 其他條件相同時,測量標準差越小,LoD 與 LoQ 通常越低;兩者數值較高不代表微量分析能力較好。標準曲線斜率越大,代表每單位濃度變化引起的訊號變化越大,但偵測能力仍受背景雜訊影響。 斜率用來評估分析靈敏度,不能單憑斜率判定線性度、精密度或 LoD。臨床敏感度則指有病者被檢驗判為陽性的比例,與標準曲線斜率不同。 六、干擾試驗與回收試驗 干擾測試的作法與回收試驗相似,皆透過添加物質並比較測定結果,評估方法是否產生偏差。 回收試驗:加入已知量的待測物,觀察實際測得的增加量是否符合預期。 干擾試驗:加入疑似干擾物,並與配對對照樣品比較,觀察待測物測定結果是否改變;應控制添加所造成的稀釋效應。 回收率=(添加後測定濃度-對照濃度)÷ 理論添加濃度 × 100% 公式中的濃度須以相同最終體積為基礎,必要時校正稀釋效應。回收率接近 100% 表示添加的待測物大致被測回;偏高或偏低提示正向或負向偏差,但不能單憑回收率認定原因一定是某種干擾,也不能據此證明方法完全沒有干擾。 常考陷阱 「純度 99.8% 即符合一級標準品」:本單元採高於 99.98% 的要求。 「分子量大是必備條件」:必要條件是高純度、穩定、不吸濕或潮解、可乾燥及直接稱量。 「所有 CRM 都是一級標準品」:認證資格不等同一級標準品資格。 「固定百分比誤差就是常數誤差」:固定百分比屬比例誤差;常數誤差固定的是偏差絕對量。 「LoQ 低於 LoD」或「標準差越小,兩者越高」:皆不正確;LoQ 要求更嚴格,降低變異通常有助降低兩者。 「標準曲線斜率可直接判定線性度」:斜率對應分析靈敏度;線性度須檢查整段濃度範圍的反應關係。 「干擾試驗只是重複測定」:重複測定主要評估精密度;干擾試驗重點是添加干擾物後與對照比較。 記憶口訣 標準品:「極純、穩定、不吸潮,可烘、可稱才可靠。」 誤差:「常數固定量,比例固定比。」 重量校正:「質量除密度,換成真體積。」 方法評估:「斜率看靈敏,偵測看 LoD,定量看 LoQ;定量要驗精密度。」