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學習重點 掌握 HPA 軸：下視丘分泌 CRH，刺激腦下垂體前葉分泌 ACTH，再促進腎上腺皮質合成與分泌皮質醇。 辨認 ACTH 的來源與訊息路徑：ACTH 由 POMC 裂解產生，經 Gs－cAMP－PKA 路徑，促進腎上腺皮質利用膽固醇合成皮質醇。 理解負回饋方向：皮質醇升高會抑制 CRH 與 ACTH；原發性腎上腺機能不足時，皮質醇降低，ACTH 反而升高。 熟悉皮質醇功能：促進糖質新生、降低周邊葡萄糖利用、降低周邊組織蛋白質合成並促進分解，以及增加脂肪分解；另具有抗發炎、抗過敏與壓力適應作用。 連結皮質與髓質：皮質醇促進腎上腺髓質將正腎上腺素轉為腎上腺素；血鉀調節則主要與醛固酮有關。 核心觀念 一、ACTH 的來源：POMC 是前驅物 ACTH（腎上腺皮質刺激素）是由腦下垂體前葉的促腎上腺皮質激素細胞製造、分泌的胜肽類激素。其蛋白質前驅物為 POMC（pro-opiomelanocortin），經蛋白酶切割後形成 ACTH 與其他胜肽產物。 CRH 是調控 ACTH 分泌的上游激素，POMC 才是產生 ACTH 的原料。CRH 並非經裂解形成 ACTH；MSH 與 β-lipotropin 雖與 POMC 的加工產物有關，也不是 ACTH 的直接前驅物。 二、ACTH 如何促進皮質醇合成 ACTH 與腎上腺皮質細胞膜上的 MC2R 受體結合，啟動下列主要訊息傳遞路徑： ACTH → Gs 蛋白 → 腺苷酸環化酶 → cAMP 增加 → PKA 活化 → 促進類固醇合成。 皮質醇屬於類固醇激素，以膽固醇為合成原料，主要由腎上腺皮質的束狀帶製造。ACTH 可促進膽固醇動員及其向粒線體內膜的轉運，並增加類固醇合成相關酵素的表現，使皮質醇合成增加。 必須分清楚：cAMP 是第二訊使，PKA 是下游蛋白激酶。磷脂酶 C（phospholipase C，PLC）是另一類訊息路徑中的酵素，並非 ACTH 調控皮質醇的主要訊息傳遞途徑。 三、HPA 軸與皮質醇負回饋 HPA 軸是下視丘－腦下垂體－腎上腺軸。壓力刺激可促使下視丘分泌 CRH，CRH 刺激腦下垂體前葉釋放 ACTH，ACTH 再刺激腎上腺皮質分泌皮質醇。 皮質醇升高後，會對下視丘與腦下垂體前葉產生負回饋，分別抑制 CRH 與 ACTH 的合成、分泌，避免此軸持續過度活化。因此，判讀皮質醇升高所引發的典型負回饋時，應掌握ACTH 分泌受到抑制。 情況皮質醇變化ACTH 的典型變化與原因 皮質醇升高所引發的負回饋升高受到抑制，分泌減少 原發性腎上腺機能不足降低負回饋減弱，分泌增加 腦下垂體造成的 ACTH 缺乏降低ACTH 偏低或未適當升高，對腎上腺刺激不足 愛迪生病屬於原發性腎上腺皮質功能不足，病變位於腎上腺本身。此時 ACTH 增加是皮質醇不足後的代償結果，不能倒過來說 ACTH 增加造成愛迪生病。ACTH 即使升高，受損的腎上腺仍可能無法製造足夠皮質醇。 四、壓力反應：皮質醇促進腎上腺素製造 壓力反應同時涉及 HPA 軸與交感神經系統。腎上腺皮質分泌皮質醇，腎上腺髓質製造及分泌兒茶酚胺，兩者不可混淆。 皮質醇可增加腎上腺髓質中苯乙醇胺 N-甲基轉移酶（PNMT）的表現，促進正腎上腺素（norepinephrine）轉變為腎上腺素（epinephrine）。因此，問到能促進腎上腺素製造的腎上腺皮質激素，關鍵是皮質醇。 另須區分製造與釋放：皮質醇透過 PNMT 支持腎上腺素合成；突發壓力下腎上腺素的快速釋放，則主要由交感神經直接刺激腎上腺髓質所引發。皮質醇也能維持血管對兒茶酚胺的反應，協助維持血壓。 五、皮質醇的代謝、抗發炎與抗過敏功能 作用面向主要作用作答關鍵 醣類代謝增加肝臟糖質新生，降低肌肉、脂肪等周邊組織對葡萄糖的攝取與利用整體傾向升高血糖；「增加葡萄糖使用」不是典型作用 蛋白質代謝降低肌肉等周邊組織的蛋白質合成，促進蛋白質分解，提供糖質新生所需胺基酸「降低蛋白質合成」與「增加蛋白質分解」均符合周邊組織的典型反應 脂肪代謝促進脂肪分解，動員脂肪酸與甘油脂肪酸可供能，甘油可作為糖質新生原料 發炎與免疫抑制發炎介質生成及免疫細胞相關反應具有抗發炎及免疫抑制作用 過敏反應抑制過敏相關的發炎反應抗過敏屬於糖皮質素的重要作用 皮質醇的代謝作用可整合為動員能源、維持血糖、供應壓力所需。蛋白質合成受抑制主要指肌肉等周邊組織，不能擴大解讀為所有組織、所有蛋白質的合成都下降；例如肝臟某些糖質新生酵素的合成反而會增加。 六、皮質醇與醛固酮的區別 皮質醇是糖皮質素，重點在醣類代謝、壓力反應、抗發炎與抗過敏；醛固酮是礦物皮質素，主要由腎上腺皮質球狀帶分泌，促進腎臟保鈉與排鉀，其分泌主要受腎素－血管張力素系統及血鉀調控。 因此，比較皮質醇與醣類代謝、發炎、過敏及血鉀調節的關係時，血鉀調節不是皮質醇的典型主要功能。病理性皮質醇過多可能產生礦物皮質素效應，但不改變上述基本分類。 常考陷阱 「ACTH 由 CRH、MSH 或 β-lipotropin 裂解形成」：ACTH 的前驅物是 POMC；CRH 的角色是刺激其分泌。 「ACTH 主要經 PLC 傳遞訊息」：應辨認 Gs－cAMP－PKA 路徑，並記住皮質醇以膽固醇為原料。 「原發性腎上腺機能不足使 ACTH 減少」：皮質醇不足會減弱負回饋，使 ACTH 升高。 「ACTH 製造與釋放增加引發愛迪生病」：愛迪生病的核心是腎上腺皮質功能不足；ACTH 升高通常是代償結果。 「皮質醇增加葡萄糖使用」：其典型作用是增加肝臟造糖、減少周邊用糖；不可將造糖與用糖混為一談。 「降低蛋白質合成不屬於皮質醇作用」：在肌肉等周邊組織，此敘述成立，且常伴隨蛋白質分解增加。 「皮質醇與過敏無關，主要負責血鉀調節」：皮質醇具有抗過敏作用；保鈉、排鉀主要聯想到醛固酮。 「皮質醇由髓質分泌，直接變成腎上腺素」：皮質醇來自皮質，透過增加髓質 PNMT，促進正腎上腺素轉為腎上腺素。 記憶口訣 來源與路徑：「POMC 出 ACTH，Gs、cAMP 接 PKA。」 代謝方向：「肝造糖、周邊省糖；蛋白少合多拆，脂肪分解供能。」 負回饋：「皮質醇高，ACTH 受抑；原發不足，ACTH 升起。」 功能分工：「皮質醇抗炎抗過敏，醛固酮保鈉又排鉀；皮質醇助 PNMT，腎上腺素製造增。」