學習重點 比較組成比例:四種主要脂蛋白中,HDL 的蛋白質比例最高、三酸甘油脂比例最低;乳糜微粒則以三酸甘油脂最豐富。 辨識代表性載脂蛋白:HDL 以 apo A-I、apo A-II 為主;VLDL、LDL 與 Lp(a) 含 apo B-100;乳糜微粒的結構性載脂蛋白是 apo B-48。 掌握運輸方向:VLDL 將肝臟的三酸甘油脂送往脂肪組織等周邊組織;HDL 參與將周邊細胞的膽固醇送回肝臟。 熟記電泳名稱:α 對應 HDL,pre-β 對應 VLDL,β 對應 LDL;sinking β 是 Lp(a) 的傳統名稱。 區分特殊脂蛋白:Lp(a) 含 apo B-100 與 apo(a);LpX 富含未酯化膽固醇與磷脂,通常不含 apo B。 核心觀念 一、脂蛋白的基本結構與組成比較 脂蛋白負責在血液中運送脂質,核心主要為三酸甘油脂與膽固醇酯,表面則有磷脂、未酯化膽固醇及載脂蛋白。載脂蛋白又稱脂蛋白元(apolipoprotein),除了維持顆粒結構,也可作為酵素輔因子或受體辨識的配體。 脂蛋白的密度與組成有關:一般而言,蛋白質比例越高,密度越高;三酸甘油脂比例越高,密度越低。比較含量時,應辨別是在比較整個顆粒的組成比例,還是在比較其載脂蛋白種類。 種類組成特性代表性載脂蛋白主要功能 乳糜微粒三酸甘油脂比例最高,蛋白質比例最低apo B-48;成熟顆粒另含 apo C、apo E運送腸道吸收的膳食脂質 VLDL富含三酸甘油脂apo B-100、apo C、apo E將肝臟的三酸甘油脂送至周邊組織 LDL富含膽固醇酯apo B-100運送膽固醇,並可由肝臟受體攝取 HDL蛋白質比例最高,三酸甘油脂比例最低apo A-I、apo A-II,另可含 apo C、apo E參與逆向膽固醇運輸 就上述四種主要脂蛋白而言,蛋白質比例通常為 HDL > LDL > VLDL >乳糜微粒;三酸甘油脂比例則以乳糜微粒最高、HDL 最低。HDL 的高密度主要與蛋白質比例高有關。 二、HDL 的組成、密度與電泳名稱 HDL 又稱α-lipoprotein(α 脂蛋白),常用的密度範圍為 1.063~1.210 g/mL。其主要載脂蛋白為 apo A-I 與 apo A-II,其中 apo A-I 含量最多,也是活化卵磷脂膽固醇醯基轉移酶(LCAT)的重要成分。 apo A-II 主要分布於 HDL。因此,若比較 α、β、pre-β 與 sinking β 等類別何者含有最多 apo A-II,應先將名稱換成脂蛋白種類,再判斷為 α,也就是 HDL。這不代表 apo A-II 是 HDL 內含量最多的載脂蛋白;HDL 內仍以 apo A-I 為主。 HDL 可含有可交換的 apo C、apo E,但正常 HDL 的典型組成不包括 apo B。所以「含 apo A、C、E」可以成立;若在其中加入 apo B,或稱主要成分為 apo B-100,就不符合 HDL 的特性。 三、電泳名稱與特殊脂蛋白 名稱對應脂蛋白辨識關鍵 α-lipoproteinHDLapo A-I、apo A-II;逆向膽固醇運輸 pre-β-lipoproteinVLDL肝臟來源;富含三酸甘油脂 β-lipoproteinLDL富含膽固醇酯;apo B-100 sinking β-lipoproteinLp(a)傳統名稱;含 apo B-100 與 apo(a) Lp(a) 是 LDL 樣顆粒,其 apo B-100 與 apo(a) 以雙硫鍵相連。apo(a) 與 apo A-I、apo A-II 是不同蛋白質,不能因名稱有「a」就歸為 HDL。若比較 HDL、Lp(a)、VLDL 與 LpX 的 apo B-100 含量比例,應掌握這組比較以 Lp(a) 最高;不要延伸成所有脂蛋白中皆以 Lp(a) 最高。 每個 VLDL、LDL 或 Lp(a) 顆粒通常各有一個 apo B-100 分子,每顆粒的分子數相同,不代表重量比例相同。此外,Lp(a) 含有 apo(a),並不能據此推論其 apo B-100 比例必然提高。 LpX 是異常脂蛋白,可見於膽汁鬱積或 LCAT 缺乏等情況,富含未酯化膽固醇與磷脂,通常不含 apo B。不能將其視為富含膽固醇酯、以 apo B-100 為主要成分的 LDL 樣顆粒。 四、VLDL、乳糜微粒與游離脂肪酸的運輸 VLDL 由肝臟製造,主要將內源性三酸甘油脂運送至脂肪組織、肌肉等周邊組織。其三酸甘油脂經脂蛋白脂肪酶(LPL)水解後,釋出的脂肪酸可被組織利用或儲存;apo C-II 是 LPL 的活化因子。VLDL 逐漸形成 IDL,IDL 可被肝臟攝取,也可進一步代謝為 LDL。 乳糜微粒由小腸上皮細胞形成,主要運送膳食來源的三酸甘油脂,先經腸道淋巴,再進入血液。其結構性載脂蛋白是 apo B-48,與肝臟來源 VLDL 的 apo B-100 不同。 未酯化脂肪酸又稱游離脂肪酸,在血中主要與白蛋白結合運送。VLDL 運送的是以三酸甘油脂形式包裝的脂肪酸,不是以游離脂肪酸為主要貨物。膳食中鏈脂肪酸多可經門脈運輸,因此也不能把「經淋巴運送中鏈游離脂肪酸」當成 VLDL 的主要功能。 五、HDL 與逆向膽固醇運輸 逆向膽固醇運輸是將周邊細胞的膽固醇送回肝臟處理的過程,HDL 是重要參與者。肝臟可將膽固醇轉為膽汁酸,或經膽汁排出膽固醇。 接受膽固醇:脂質較少的 apo A-I 可經 ABCA1 接受細胞排出的膽固醇與磷脂,參與形成新生 HDL。 酯化與成熟:apo A-I 活化 LCAT,將游離膽固醇轉成膽固醇酯,移入顆粒核心,使 HDL 成熟。 直接送回肝臟:肝臟可經 SR-BI 選擇性攝取 HDL 攜帶的膽固醇酯。 間接送回肝臟:CETP 可將 HDL 的膽固醇酯轉給含 apo B 的脂蛋白,交換三酸甘油脂,再透過這些顆粒的清除途徑送達肝臟。 因此,將 HDL 的主要功能概括為「把細胞中的膽固醇運到肝臟代謝」是正確敘述;直接與間接途徑都屬於逆向膽固醇運輸的一部分。 常考陷阱 「HDL 主要含 apo B-100」:錯在載脂蛋白種類;HDL 應聯想到 apo A-I、apo A-II。 「HDL 含 apo A、B、C、E」:關鍵是混入了 apo B;不能因其餘成分正確就判為正確。 「apo A-II 最多的是 pre-β」:apo A-II 主要在 HDL,對應 α;pre-β 對應 VLDL。 「VLDL 將游離脂肪酸送往肝臟」:其主要任務是由肝臟向外運送三酸甘油脂,貨物與方向都要看清楚。 「高密度表示三酸甘油脂多」:HDL 蛋白質比例最高,三酸甘油脂比例最低。 「LpX 富含 apo B 與膽固醇酯」:LpX 以未酯化膽固醇、磷脂為特色,通常不含 apo B。 記憶口訣 「高密度、蛋白高;HDL、A 為要。肝出 V 送三酸,周邊膽固醇 H 收回。」 「α 是 H,pre-β 是 V,β 是 L;sinking β 想 Lp(a)。」