學習重點 組織含量以腎臟最高:GGT 主要分布於腎臟、胰臟、肝臟與小腸;組織含量與血清檢驗的臨床意義必須分開記憶。 血清升高重點在肝膽疾病與飲酒:肝內膽管阻塞、其他阻塞性肝膽疾病及原發性肝癌患者可出現 GGT 上升;飲酒期間血清 GGT 活性也可增強。 GGT 屬於轉移酶:負責將 γ-麩胺醯基由供體轉移至接受體,參與穀胱甘肽代謝。 分清 IFCC 測定試劑的角色:L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide 是供體,glycylglycine 是較有效的接受體。 核心觀念 一、名稱、分類與生化特性 γ-麩胺醯轉移酶(γ-glutamyltransferase,簡稱 GGT 或 γ-GT)屬於轉移酶類(transferase)。其主要反應是將 γ-glutamyl group,也就是 γ-麩胺醯基,由一個分子轉移到另一個分子,因此理解反應時應先找出「誰提供基團」與「誰接受基團」。 GGT 是與細胞膜相關的酵素,參與穀胱甘肽及相關胜肽的代謝。血清檢驗通常測量的是酵素活性,常以 U/L 表示;活性反映在規定測定條件下催化反應的能力,與直接測量酵素蛋白質的量不同。 二、組織分布:腎臟最多,血清判讀重肝膽 器官分布與判讀重點 腎臟人體各器官中 GGT 含量最高,腎小管上皮細胞的刷狀緣含有豐富 GGT。 胰臟為 GGT 的主要分布器官之一。 肝臟肝細胞與膽管上皮具有 GGT,與血清 GGT 的肝膽疾病判讀密切相關。 小腸亦為 GGT 的主要分布器官之一,但不是含量最高的器官。 「組織含量最高」與「血清升高的主要臨床意義」是兩個不同問題。問人體何種器官含量最高,應掌握腎臟;問血清 GGT 上升與何種疾病相關,則應優先聯想到肝膽系統。不能因為腎臟含量最高,就推論血清 GGT 主要用於診斷腎臟疾病。 肝臟、胰臟與小腸都是正確的分布部位,但本單元不需要背誦它們彼此之間的含量排序;最重要的是確認腎臟最高。 三、血清 GGT 升高的臨床意義 肝內膽管阻塞及阻塞性肝膽疾病:膽汁鬱積、膽道阻塞時,血清 GGT 活性可上升。看到「肝內膽管阻塞」,同樣應聯想到 GGT,不能將其適用範圍限於肝外膽道阻塞。 原發性肝癌:患者可出現血清 GGT 升高,因此 GGT 是本單元須掌握的相關酵素;但升高本身不能單獨確診肝癌。 飲酒:飲酒期間血清 GGT 活性可增強,與酒精造成的酵素誘導及肝膽影響有關。這是辨認酒精相關酵素變化的重要考點。 GGT 對肝膽異常具有臨床參考價值,但疾病專一性有限。膽道阻塞、肝癌、飲酒及其他肝膽異常均可能使其升高,不能將單一結果直接等同於特定疾病,也不能僅憑 GGT 升高就認定有長期大量飲酒。 臨床可合併 ALT、AST、鹼性磷酸酶(ALP)及膽紅素等檢查判讀。當 ALP 與 GGT 同時升高時,較支持肝膽來源;這項用途仍須與「腎臟組織含量最高」分開理解。 四、活性測定:先辨認供體與接受體 GGT 活性測定利用基團轉移反應,配合可測量的呈色產物形成速率,推算樣本中的酵素活性。供體提供 γ-麩胺醯基;接受體接收 γ-麩胺醯基。兩者都參與反應,但功能不同。 化合物反應角色必記重點 L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilideγ-麩胺醯基供體IFCC 參考方法採用的供體,辨認名稱中的 3-carboxy-4-nitroanilide。 L-γ-glutamyl-p-nitroanilide其他測定方法可使用的供體不可與本單元指定的 IFCC 參考方法供體混為一談,也不是接受體。 glycylglycineγ-麩胺醯基接受體由兩個 glycine 構成的二胜肽,是測定 GGT 活性時較有效的接受體。 glycine、gly-gly-gly接受體比較時的辨識選項本單元應掌握的較有效接受體為 glycylglycine,不要只憑胺基酸數量選擇。 五、IFCC 參考方法的反應與訊號 IFCC 參考方法中,GGT 將 L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide 的 γ-麩胺醯基轉移給 glycylglycine,形成 γ-glutamyl-glycylglycine,並釋出可供光度測定的 5-amino-2-nitrobenzoate。 在規定的反應條件下,連續監測呈色產物造成的吸光度增加速率,即可求得 GGT 活性。判讀時應建立完整關係:含 γ-glutamyl 的指定受質提供基團,glycylglycine 接受基團,呈色產物提供測量訊號。 常考陷阱 「肝臟的 GGT 含量最高」:錯。肝膽是血清檢驗的重要判讀方向,但人體器官中含量最高的是腎臟。 「GGT 屬於水解酶」:本單元應依其基團轉移功能,判定為轉移酶。 「glycylglycine 是 γ-glutamyl group 的提供者」:錯。glycylglycine 是接受體;提供者是帶有待轉移 γ-麩胺醯基的供體受質。 「IFCC 供體是 L-γ-glutamyl-p-nitroanilide」:不可混用。指定 IFCC 參考方法時,應辨認L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide。 「glycine 或 gly-gly-gly 比 glycylglycine 更適合作為本測定的接受體」:本單元較有效的接受體是 glycylglycine,即 Gly-Gly。 「GGT 上升可直接確診肝癌或證明酗酒」:錯。GGT 可在原發性肝癌及飲酒期間升高,但缺乏足夠專一性。 將 ACP、AMY、CK、ChE 或 LD 與 GGT 混淆:辨認「肝內膽管阻塞、原發性肝癌」及「飲酒期間活性增強」的相關酵素時,應掌握 GGT。 記憶口訣 「組織腎最高,血清看肝膽;膽阻、肝癌、酒,GGT 可升高。」 「IFCC 供體認羧基,Gly-Gly 接基團。」「羧基」提示供體名稱中的 3-carboxy;Gly-Gly 就是 glycylglycine,角色是接受體。