學習重點 分清運輸與儲存:transferrin(運鐵蛋白)負責血漿鐵運輸;ferritin(儲鐵蛋白)主要負責細胞內儲鐵,兩者結合或儲存的鐵主要為 Fe³⁺。 掌握鐵的價態:非血基質鐵還原為 Fe²⁺後較易被腸黏膜吸收;血紅素的鐵必須維持 Fe²⁺,才能正常攜氧。 記熟缺鐵組合:serum iron↓、ferritin↓、transferrin/TIBC↑、運鐵蛋白飽和度↓。 掌握鐵過多的變化:血色沉著病常見 serum iron↑、ferritin↑、運鐵蛋白飽和度↑;transferrin 與 TIBC 不會呈典型上升。 會算也會判讀:運鐵蛋白飽和度=血清鐵/TIBC × 100%;血清 ferritin 是評估缺鐵的重要指標,但須注意發炎干擾。 核心觀念 一、鐵的吸收、運輸與儲存 膳食中的非血基質鐵須先由 Fe³⁺還原成 Fe²⁺,才較容易經腸黏膜細胞吸收。進入細胞的鐵可暫存於 ferritin,或經鐵輸出蛋白 ferroportin 輸出,供全身組織利用。 鐵輸出細胞後,Fe²⁺可經 hephaestin、ceruloplasmin 等具有亞鐵氧化酶(ferroxidase)活性的蛋白氧化成 Fe³⁺,再與 transferrin 結合。Transferrin 負責運送 Fe³⁺,不負責將 Fe²⁺氧化成 Fe³⁺。 細胞內的鐵主要以 ferritin 形式儲存。Ferritin 的亞鐵氧化酶活性可將進入的 Fe²⁺氧化,最後以三價鐵 Fe³⁺形式儲存在礦化核心。鐵由 ferritin 動員釋出時,涉及還原及後續輸出,再經氧化後交由 transferrin 運輸。 蛋白主要功能鐵的價態與辨別重點 Transferrin 運鐵蛋白血漿中運送鐵結合 Fe³⁺;每分子可結合兩個鐵離子 Ferritin 儲鐵蛋白主要的細胞內儲鐵蛋白核心儲存 Fe³⁺;血清濃度可反映儲鐵狀況 Hemoglobin 血紅素紅血球攜帶氧氣須為 Fe²⁺才能正常攜氧 Myoglobin 肌紅蛋白肌肉內結合、儲存氧氣不是血漿主要的鐵運輸蛋白 Ceruloplasmin 銅藍蛋白參與鐵氧化及銅運輸具有亞鐵氧化酶活性,不是主要儲鐵蛋白 血紅素中的 Fe²⁺若被氧化為 Fe³⁺,會形成高鐵血紅素,使該血基質失去正常結合氧氣的能力。金屬硫蛋白(metallothionein)主要與鋅、銅等金屬結合,也不能取代 ferritin 作為主要儲鐵蛋白。 二、血清鐵、TIBC 與飽和度 血清鐵(serum iron)主要反映血清中與 transferrin 結合的鐵量,並非全身儲鐵總量,也不是血紅素內的鐵。它會受採血時間、飲食與發炎等因素影響,因此不能單靠一次血清鐵結果判斷是否缺鐵。 總鐵結合力(TIBC)是血清中運鐵蛋白可結合鐵的總容量估計值,與 transferrin 濃度密切相關。它評估的是運鐵蛋白的容量,不是 ferritin 最多能儲存多少鐵。 傳統直接測定 TIBC 時,先外加過量 Fe³⁺使 transferrin 的結合位點飽和,再去除未結合的多餘鐵,測定蛋白所結合的鐵量。因此,辨認需要外加鐵離子的檢驗時,應想到 TIBC;不要把此步驟與血清鐵測定時的還原呈色反應混淆。 未飽和鐵結合力(UIBC)表示運鐵蛋白尚未被鐵占用的剩餘容量。若以 UIBC 推算,則TIBC=血清鐵+UIBC;這與直接飽和後測定的操作方式應分開理解。 運鐵蛋白飽和度=血清鐵/TIBC × 100%,計算時兩者須使用相同單位。它表示總結合容量中已有多少比例被鐵占據。例如血清鐵為 100、TIBC 為 400,飽和度即為 25%。 三、缺鐵的評估與典型檢驗變化 缺鐵初期先消耗體內儲鐵,因此ferritin 可在明顯貧血出現前下降。隨缺鐵持續,供應造血的鐵不足,血清鐵與運鐵蛋白飽和度下降,最後可能形成缺鐵性貧血。 單純缺鐵時,運鐵蛋白通常增加,使 TIBC 上升。因此,即使是嚴重缺鐵性貧血,也不能因為「鐵不足」就推論「總鐵結合力不足」。鐵的量少,但可供結合的容量反而增加。 檢驗項目缺鐵性貧血血色沉著病慢性發炎相關貧血 血清鐵下降上升下降 Transferrin/TIBC上升正常或下降,不以升高為特徵正常或下降 運鐵蛋白飽和度下降上升通常下降 Ferritin下降上升正常或上升 在 serum ferritin、血中鋅原卟啉、serum iron 與 TIBC 等指標中,血清 ferritin 是評估鐵缺乏最敏感且可靠的指標。低 ferritin 強烈支持儲鐵不足;但 ferritin 是急性期反應蛋白,感染、發炎或肝病可能使其升高,因此正常或升高不能在所有情境下排除缺鐵。 缺鐵時血基質合成受限,鋅可取代鐵與原卟啉結合,使鋅原卟啉增加;但它也會受其他狀況影響,不能取代 ferritin 作為儲鐵評估的主要指標。 四、遺傳性血色沉著病 遺傳性血色沉著病亦稱血素沉著症(hereditary hemochromatosis),其重要特徵是腸道吸收鐵過多,使鐵逐漸沉積於肝臟及其他器官,可造成組織損傷。 典型結果為血清鐵升高、ferritin 升高與運鐵蛋白飽和度升高,飽和度可超過 50%。這表示運鐵蛋白的鐵占用比例增加,並不表示運鐵蛋白本身增加。Transferrin 與 TIBC 通常正常或下降,不應選為此病典型升高的項目;單一飽和度數值也不能獨立確診。 常考陷阱 「血漿主要由 ferritin 運鐵」:血漿運輸選 transferrin;細胞內儲存選 ferritin。即使 ferritin 存在於血清,也不因此成為主要運輸蛋白。 「Ferritin 儲存 Fe²⁺」:進入儲存流程的 Fe²⁺會被氧化,核心儲存形式是 Fe³⁺;血紅素正常攜氧則需要 Fe²⁺。 「Transferrin 將 Fe²⁺氧化成 Fe³⁺」:氧化工作由 ferroxidase 執行,transferrin 接手結合、運輸 Fe³⁺。 「TIBC 是 ferritin 的最大結合量」:TIBC 對應 transferrin;飽和度的分子為血清鐵,分母為 TIBC,不可顛倒。 「缺鐵時 TIBC 下降」:單純缺鐵的典型組合是 ferritin↓、transferrin↑、iron↓。惡性貧血、海洋性貧血與血色沉著病不能直接套用此組合。 「血色沉著病的所有鐵相關數值都上升」:血清鐵、ferritin 與飽和度升高;transferrin/TIBC 不以升高為特徵。 「低血清鐵必定是缺鐵,或 ferritin 高必定是鐵過多」:發炎可同時造成血清鐵下降、ferritin 上升,必須合併其他指標判讀。 記憶口訣 運輸找 transferrin,儲存找 ferritin;吸收攜氧用二價,運輸儲存記三價。 缺鐵:鐵少、庫空、車多、載得少。血清鐵↓、ferritin↓、transferrin/TIBC↑、飽和度↓。 鐵過多:鐵高、庫滿、飽和高,車數不必高。血清鐵↑、ferritin↑、飽和度↑;transferrin/TIBC 正常或下降。