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學習重點 PSA是正常及癌化前列腺上皮細胞皆可分泌的糖蛋白，具有絲胺酸蛋白酶活性，可用於前列腺癌偵測、治療監測及預後評估；升高不等於罹癌。 血中可測得的PSA多與α1-antichymotrypsin結合，少部分為游離型；Hybritech總PSA測定涵蓋游離型與可被測得的複合型。 前列腺癌標誌以PSA為主，PAP為傳統標誌；ALP不是前列腺癌的專一標誌。 前列腺ACP可被酒石酸鹽抑制，紅血球與骨型ACP則具抗性；溶血會干擾血清ACP測定。 精液中以ACP活性最高，主要來自前列腺，可作為精液鑑定及前列腺分泌功能的參考。 核心觀念 一、PSA的來源、酵素性質與臨床用途 攝護腺與前列腺為同一器官。攝護腺特異抗原（prostate-specific antigen，PSA）由前列腺上皮細胞製造，是糖蛋白，也是具有蛋白水解活性的酵素型腫瘤標誌。正常前列腺細胞也會表現PSA，因此不能把它視為只有癌細胞才會產生的物質。 PSA屬於絲胺酸蛋白酶（serine protease），不是半胱胺酸蛋白酶（cysteine protease），也不是絲胺酸蛋白激酶（serine protein kinase）。它在精液中參與蛋白質分解與液化；若比較胰蛋白酶、澱粉酶及磷酸酶等選項，應選同屬蛋白水解酶的胰蛋白酶。這是酵素類別的比較，不表示兩者的受質專一性完全相同。 PSA可用於前列腺癌的偵測、治療成效監控、治療後追蹤與預後評估。相較於前列腺酸性磷酸酶（PAP），PSA對前列腺癌，尤其早期疾病的偵測較佳。在PSA、PAP、ALP與CA 15-3等標誌的比較中，以PSA最適合偵測前列腺癌，但不能據此認為PSA可單獨確診癌症。 二、PSA升高與「特異性」的判讀 PSA是前列腺癌常用的特異性腫瘤標誌，但此處應掌握前列腺來源的特異性，不等於惡性疾病的絕對專一性。良性前列腺增生（BPH）、前列腺炎，以及近期射精或某些前列腺操作，也可能使血清PSA升高。 辨認非癌症的升高原因時，良性前列腺增生是重要答案；aspirin、statins或類固醇的使用，不是此處應選的典型升高原因。PSA也不是女性癌症或乳癌的常規腫瘤標誌；女性可能測得微量PSA，不代表它適合作為女性癌症篩檢工具。 三、PSA的循環形式與免疫測定 形式特性與測定重點 游離型PSA（free PSA）未與蛋白酶抑制蛋白結合，占血中可測PSA的少部分。 PSA與α1-antichymotrypsin的複合型α1-antichymotrypsin簡稱ACT；此型為血中可測PSA的主要形式，可由一般總PSA免疫測定偵測。 PSA與α2-macroglobulin的複合型PSA的抗原決定位被遮蔽，一般總PSA免疫測定無法有效偵測。 總PSA（total PSA）臨床一般測定所指，主要是游離型PSA加上PSA-ACT，並非所有循環形式的完整總和。 Hybritech PSA免疫測定主要檢測游離型與複合型PSA，其中可測得的複合型主要為PSA-ACT。因此不能選成只測游離型、只測PSA-ACT，或主要測PSA與α2-macroglobulin的複合物。 游離型PSA／總PSA比值降低，代表前列腺癌的可能性相對增加；比值較高通常較支持良性原因。此比值是輔助判讀資訊，仍須配合總PSA及其他臨床檢查，不能單獨確診。 四、PSA、PAP、ACP與ALP的區別 標誌性質臨床判讀 PSA前列腺來源的絲胺酸蛋白酶前列腺癌主要血清標誌，可監控治療與評估預後。 PAP前列腺酸性磷酸酶，屬ACP的一部分傳統前列腺癌標誌，早期偵測敏感度較PSA低。 ACP酸性磷酸酶的總稱，具有多種組織來源前列腺癌或癌症骨轉移時可能升高；總ACP不等於全部來自前列腺。 ALP鹼性磷酸酶，常見來源為肝膽與骨不是前列腺癌專一標誌；可因骨轉移而升高，但不宜作為前列腺癌本身的主要診斷標誌。 傳統考題可將PSA、PAP與ACP列為前列腺癌相關標誌，其中ACP的意義主要涉及前列腺來源的活性。CA 15-3與CA 549主要與乳癌相關，並非前列腺癌常規標誌；比較標誌時，須分清「最適合偵測」與「是否為前列腺癌專一標誌」。 五、ACP的酵素性質與酒石酸鹽反應 酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）在酸性環境下催化磷酸酯水解，屬於水解酶（hydrolase）。許多組織的ACP位於溶酶體，但ACP並非只存在於溶酶體；成熟紅血球雖沒有溶酶體，仍具有ACP活性。 ACP來源或類型酒石酸鹽反應判讀重點 前列腺型ACP／PAP可被抑制屬酒石酸敏感活性，可利用抑制前後差值估計。 紅血球ACP不受抑制溶血會釋出ACP，造成血清測定干擾。 骨型ACP不受抑制與破骨細胞及骨吸收相關；骨組織並非沒有ACP。 一般溶酶體型ACP傳統分類多屬可被抑制者不可將「位於溶酶體」直接等同酒石酸抗性。 鑑別前列腺ACP時，重要試劑是L-酒石酸或其鹽類。典型原理是先測總ACP，再測加入酒石酸鹽後的剩餘活性，兩者差值代表酒石酸可抑制的活性，用以估計前列腺ACP。酒石酸鹽會抑制前列腺ACP，不能反過來記成只抑制其他來源、保留前列腺活性。 血清ACP可在前列腺癌升高，癌症轉移至骨骼時也可能升高。由於紅血球含有ACP，溶血檢體會影響測定，可能使活性偏高。 六、精液中的ACP 比較精液中的ACP、ALP、澱粉酶與肌酸激酶時，應掌握ACP活性最高。精液ACP主要來自前列腺，可作為精液鑑定及前列腺分泌功能的參考指標；作為鑑定用途時，仍須配合其他證據判讀。 常考陷阱 「PSA是cysteine protease或serine protein kinase」：錯在酵素分類；正確是serine protease。 「正常前列腺不表現PSA」或「PSA升高就是癌症」：正常細胞也會製造PSA，BPH也可使其升高。 「PAP偵測前列腺癌優於PSA」：方向相反，PSA的偵測表現較佳。 「總PSA只包含游離型」或「包含所有α2-macroglobulin複合型」：一般測定主要涵蓋游離型與PSA-ACT。 「free PSA／total PSA降低表示較偏良性」：方向相反，比值降低代表癌症可能性增加。 「ALP可因骨轉移升高，所以是前列腺癌專一標誌」：骨反應指標與原發癌的專一標誌不可混為一談。 「紅血球沒有溶酶體，所以沒有ACP」：紅血球仍有ACP，溶血會干擾檢測。 「紅血球ACP可被酒石酸鹽抑制」：紅血球與骨型具抗性；前列腺型則可被抑制。 記憶口訣 「PSA切蛋白，正常也會來；游離比值低，癌症機會增。」 「前列腺怕酒石，紅血球、骨不怕；精液酵素比活性，ACP記第一。」