學習重點 掌握完整路徑:食物中釋出 → 與 haptocorrin(R 蛋白)結合 → 十二指腸改與內在因子結合 → 末端迴腸 cubilin 受體吸收 → 進入肝門靜脈 → 由 transcobalamin II 送至骨髓與組織。 分清各蛋白角色:內在因子是胃分泌、吸收所必需的醣蛋白;cubilin 是迴腸細胞表面的受體;transcobalamin II 是把 B12 送進骨髓與組織細胞的運輸蛋白;haptocorrin 結合的 B12 不送往骨髓利用。 牢記吸收部位:維生素 B12 主要在迴腸(ileum)吸收,不是胃、十二指腸、空腸或盲腸。 區分「運輸複合體」與「化學結構形式」:血中運送的功能形式是 TC II–cobalamin 複合體;血漿中 B12 的主要化學形式是 methylcobalamin,deoxyadenosylcobalamin 則主要存在於細胞與組織內。 食物來源與儲存:B12 主要來自動物性食品,但不能說植物性食物「完全不存在」;體內儲存量遠大於每日需求,短期缺乏不會立即出現明顯影響。 核心觀念 一、維生素 B12 的吸收與運輸路徑 胃:胃酸與胃蛋白酶使 B12 從食物蛋白中釋出,釋出的 B12 先與唾液及胃液中的 haptocorrin(R 蛋白)結合,可避免在酸性環境中被破壞。胃的壁細胞同時分泌內在因子(intrinsic factor, IF)。 十二指腸:胰臟蛋白酶分解 haptocorrin,釋出的 B12 改與內在因子結合,形成 IF–B12 複合體。內在因子可抵抗蛋白酶分解,保護 B12 抵達迴腸。 迴腸:IF–B12 複合體與迴腸黏膜細胞表面的 cubilin 受體結合(考題常拼作 cubulin),再經受體媒介的胞吞作用進入細胞。 迴腸細胞內:內在因子被分解,B12 與 transcobalamin II(TC II)結合,由細胞基底側釋出。 進入血液:由迴腸吸收的 B12 最先進入肝門靜脈,再進入體循環;TC II–B12 被骨髓、肝臟等組織細胞以 TC II 受體攝取利用。多餘的 B12 主要儲存在肝臟。 部位關鍵分子角色 胃Haptocorrin(R 蛋白)最先結合食物中釋出的 B12,具保護作用 胃(壁細胞分泌)Intrinsic factorB12 吸收所必需的醣蛋白 十二指腸胰蛋白酶分解 haptocorrin,使 B12 改與 IF 結合 迴腸CubilinIF–B12 複合體的表面受體 肝門靜脈 → 體循環Transcobalamin II將 B12 運送至骨髓與組織細胞 肝臟—主要儲存器官 二、內在因子、cubilin、transcobalamin 的區分 Intrinsic factor:由胃製造分泌的醣蛋白,是 B12 在小腸吸收時所必需的蛋白。問「胃分泌何物幫助吸收」或「吸收所必需的醣蛋白」,答案都是 intrinsic factor。Extrinsic factor 是早期對食物中 B12 本身的稱呼,不是胃分泌的物質。 Cubilin:位於迴腸細胞表面的受器,與 IF–B12 複合體結合後才能被吸收。問「小腸細胞上的受器」,答案是 cubilin,不是 intrinsic factor。 Transcobalamin II:血漿中的運送蛋白,負責將 B12 傳送至骨髓及組織細胞,不是小腸受器,也不是吸收所需的胃分泌物。 三、血漿中的 B12 結合蛋白 蛋白功能能否把 B12 送進骨髓利用 Transcobalamin II結合吸收後的 B12,經受體媒介送入骨髓與組織細胞能(唯一具組織輸送功能者) Haptocorrin(TC I、TC III,舊稱 R 蛋白)在胃內結合食物 B12;在血漿中也與 B12 結合,主要由顆粒球產生不能,不會運送到骨髓 血漿中多數 B12 其實結合在 haptocorrin 上,但這部分無法被骨髓等細胞攝取;真正把 B12 送到骨髓的是 TC II。因此題目問「血液中主要以何種形式運送」或「需透過何種血漿蛋白才能傳至骨髓或組織細胞」,答案都是 TC II–cobalamin 複合體/transcobalamin II。 由此可判斷:「血漿中 B12 不會與 TC II 結合」是錯誤的;「肝門脈或體循環中的 B12 都必須和 haptocorrin 結合」也是錯誤的,吸收後的 B12 主要與 TC II 結合進入循環。 另外,transcobalamin 並沒有第 IV 型;選項出現「transcobalamin IV」即可排除。 四、B12 的化學形式 Methylcobalamin:血漿中 B12 的主要化學形式,也是 methionine synthase 的輔酶。 Deoxyadenosylcobalamin(adenosylcobalamin):主要存在於細胞內與組織(如肝臟),是 methylmalonyl-CoA mutase 的輔酶;不是血液中的主要形式。 注意問法:問「血液中 B12 的主要結構」時,deoxyadenosylcobalamin 是錯的;問「血液中以何種形式運送」時,題目要的是運輸複合體,答案是 TC II–cobalamin complex。Intrinsic factor–cobalamin complex 只存在於腸道吸收階段;methylene-cobalamin 則不是 B12 的生理形式。 五、與 B12 吸收或運送無關的蛋白 Transferrin:運送鐵的蛋白,與 B12 無關。 Albumin:一般血漿蛋白,並非 B12 吸收的關鍵蛋白。 Haptoglobin:結合游離血紅素的蛋白。 Hemosiderin:組織中的鐵儲存形式。 Tissue factor:啟動外在凝血路徑的因子。 與 B12 吸收或運送有關的是:haptocorrin、intrinsic factor、cubilin、transcobalamin。 六、骨髓增生性腫瘤與高血中 B12 骨髓增生性腫瘤(myeloproliferative neoplasm,如慢性骨髓性白血病)患者的顆粒球大量增加,產生大量 haptocorrin,使血液中與其結合的 B12 顯著升高,因此血中可測得大量 vitamin B12。這種升高的 B12 結合在 haptocorrin 上,並不代表組織可利用的 B12 增加。 七、食物來源與體內儲存 B12 由微生物合成,主要經由動物性製品(肉類、肝臟、蛋、乳品)攝取。蔬菜、穀物、水果一般含量極少,但發酵食品、受微生物作用的食物及強化食品仍可能含有 B12,所以「只存在於動物性製品、而不存在於蔬菜、穀物或水果中」這種絕對說法被視為錯誤。 人體 B12 儲存量(主要在肝臟)遠大於每日需求量,加上膽汁中排出的 B12 可在迴腸再吸收(腸肝循環),因此飲食缺乏或吸收障礙通常需數年才會出現明顯缺乏症狀,短期缺乏不會立即造成顯著影響。 常考陷阱 受器與吸收因子互換:「小腸細胞上的受器是 intrinsic factor」是錯的,受器是 cubilin;intrinsic factor 是胃分泌、與 B12 結合的醣蛋白。 吸收部位寫成十二指腸或空腸:十二指腸只是 B12 轉換結合到 IF 的地方,真正吸收在迴腸。 吸收後先進下腔靜脈:腸道吸收的物質先進入肝門靜脈;搭配送至骨髓的蛋白是 TC II,不是 TC I、III 或不存在的 IV。題目將「IF 結合的 B12 在迴腸進入肝門靜脈」視為正確的路徑描述,不要因此誤選。 否定 TC II 的角色:「血漿中 B12 不會與 transcobalamin II 結合」是錯的,TC II 正是送 B12 進細胞的關鍵蛋白。 以為 haptocorrin 結合的 B12 會送到骨髓:haptocorrin 結合的 B12 不會運送到骨髓;「循環中的 B12 都必須和 haptocorrin 結合」亦錯。 血中主要結構寫成 deoxyadenosylcobalamin:血漿中以 methylcobalamin 為主,adenosylcobalamin 主要在細胞與組織內。 運送形式選 IF–cobalamin:IF 複合體只在腸道內,血中運送形式是 TC II–cobalamin 複合體。 Transferrin 混入選項:transferrin 是運鐵蛋白,與 B12 吸收或運送無關;transcobalamin、haptocorrin、cubilin 都有關。 Extrinsic factor、tissue factor 混淆:胃分泌的是 intrinsic factor;tissue factor 屬凝血系統。 食物來源的絕對說法:「完全不存在於蔬菜、穀物、水果」被判為錯誤;「儲存量遠高於每日需求,短期缺乏不會立即造成影響」則正確。 MPN 的 B12:骨髓增生性腫瘤患者血中 B12 會大量增加(因 haptocorrin 增加),敘述正確,不要誤判為錯。 記憶口訣 「胃先 R 護、內因同行;迴腸 cubilin 開門;門脈入血 TC II 送髓;鐵蛋白不相干。」 R 護:胃內先與 haptocorrin(R 蛋白)結合。 內因同行:十二指腸改與 intrinsic factor 結合,一路帶到迴腸。 cubilin 開門:迴腸表面受器是 cubilin。 TC II 送髓:進肝門靜脈後,只有 transcobalamin II 能送進骨髓。 鐵蛋白不相干:transferrin 運鐵,與 B12 無關。 化學形式:「血中甲基、細胞腺苷」——血漿以 methylcobalamin 為主,細胞與組織內以 adenosylcobalamin 為主。