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學習重點 掌握Hb A、Hb A₂、Hb F、Hb H及Hb Bart's的珠蛋白組成：Hb H是β₄，Hb Bart's是γ₄，兩者不可互換。 能以Hb A、Hb A₂、Hb F的比例判讀乙型地中海型貧血：帶因者Hb A仍為主、Hb A₂升高；重型者Hb F為主要血紅素，Hb A極少或消失。 能說明Hb H病屬於甲型（α）地中海型貧血，認識其胎兒期Hb Bart's、成人期Hb H及小球性低色素性貧血、脾腫大等表現。 熟悉pH 8.4 cellulose acetate電泳中Hb H泳動最快的特性，並能據此判斷檢體來源。 能區分HPFH與β-thalassemia major：兩者Hb F都升高，但HPFH臨床輕微，屬於「Hb F異常升高」的代表疾病。 核心觀念 一、臨床重要血紅素的組成與意義 血紅素 珠蛋白組成 臨床意義 Hb A α₂β₂ 成人主要血紅素，正常情況下占絕大多數。 Hb A₂ α₂δ₂ 正常成人低於約3.5%；β鏈產量減少時相對增加，是篩檢β型帶因者的重要指標。 Hb F α₂γ₂ 胎兒主要血紅素；出生後逐漸下降，成人僅微量。β-thalassemia major及HPFH會明顯升高。 Hb H β₄ α鏈不足時，多餘的β鏈自行聚合成四聚體；是Hb H病的代表性血紅素。 Hb Bart's γ₄ 胎兒期α鏈不足時，多餘的γ鏈形成；見於α型地中海型貧血的胎兒及新生兒，大量出現於Hb Bart's胎兒水腫。 判讀原則：四條相同鏈組成的四聚體（β₄、γ₄）代表α鏈缺乏，指向α型地中海型貧血；Hb A減少、Hb A₂與Hb F增加則代表β鏈缺乏，指向β型地中海型貧血。血紅素電泳不只看有沒有條帶，還要看各成分比例。 二、乙型地中海型貧血的血紅素組成 β-thalassemia trait（帶因者）仍保有一個正常β基因，β鏈產量只是減少，因此電泳以Hb A為主，Hb A₂升高，Hb F正常或輕度增加。此病與α鏈無關，不會出現Hb Bart's；Hb Bart's的出現應聯想到α鏈缺陷。 β-thalassemia major的β鏈幾乎無法製造，Hb A極少或測不到，主要血紅素是Hb F，Hb A₂亦可升高。電泳若只見Hb A₂（例如約6.5%）與大量Hb F（＞90%），是β-thalassemia major的典型型態，應依疾病解釋，而非歸咎於溶血不完全或電極反置；也不需要為此改做檸檬酸鹽瓊脂電泳（其主要用途是分離在鹼性電泳中同位置的異常血紅素，如Hb S與Hb D、Hb C與Hb E）。 因為重型患者以Hb F為主，檢測Hb F含量對β-thalassemia major的診斷最有幫助。相對地，α-thalassemia major（Hb Bart's胎兒水腫）以Hb Bart's為主；PNH與March hemoglobinuria屬於血管內溶血造成的血紅素尿，診斷不靠Hb F。 狀態 Hb A Hb A₂ Hb F 判讀重點 正常成人 最主要 低於約3.5% 微量 Hb A占絕大多數。 β-thalassemia trait 仍為主 升高 正常至輕度增加 無Hb Bart's；Hb A不會消失。 β-thalassemia major 極少或無 常升高 顯著升高，常＞90% Hb F是主要血紅素，重度貧血、需輸血。 HPFH（異型合子） 仍存在 正常或偏低 持續且異常升高 臨床多無症狀或輕微，無明顯貧血。 Hb H病 存在 正常或偏低 不會異常升高 出現Hb H（β₄），胎兒及新生兒期可測到Hb Bart's。 三、Hb H病（甲型地中海型貧血） Hb H病屬於α型地中海型貧血，通常為四個α基因中缺失三個（--/-α），或兩個缺失合併非缺失型突變（如Hb Constant Spring，形成Hb H-CS）。α鏈嚴重不足，使多餘的鏈各自聚合： 胎兒與新生兒期：γ鏈多，形成Hb Bart's（γ₄），此時即可測到。 成人期：γ鏈被β鏈取代，形成Hb H（β₄），同時仍有Hb A。 Hb H不穩定，易在紅血球內沉澱，以brilliant cresyl blue超活體染色可見「高爾夫球狀」包涵體。臨床表現為小球性低色素性貧血、溶血、脾腫大，嚴重度屬中間型。與之相比，四個α基因全缺失會造成Hb Bart's胎兒水腫（hydrops fetalis），胎兒以Hb Bart's為主，通常無法存活。 四、pH 8.4 cellulose acetate電泳的判讀 鹼性（pH 8.4）cellulose acetate電泳中，血紅素帶負電向陽極泳動。Hb H與Hb Bart's泳動比Hb A更快，位於最靠陽極端；其中Hb H是成人檢體中泳動最快的條帶。以Hb AFS control為參考時，若檢體出現比Hb A更快的條帶並伴隨Hb A，應判定為Hb H，檢體來自Hb H病患者。 異常血紅素 鹼性電泳位置 Hb H、Hb Bart's 比Hb A快，最靠陽極 Hb F 介於Hb A與Hb S之間 Hb G、Hb D 與Hb S同位置 Hb E、Hb C 與Hb A₂同位置，泳動慢 Hb Constant Spring 極慢，在Hb A₂附近或更靠陰極 鑑別檢體來源時：Hydrops fetalis以Hb Bart's為主，且無Hb A；重型β型地中海型貧血與HPFH的異常在於Hb F升高，不會出現快速的Hb H條帶。 五、遺傳性胎兒血紅素持續症（HPFH） HPFH是因β-珠蛋白基因群缺失或γ基因啟動子變異，使γ鏈在成年後持續製造，導致Hb F在成年後仍持續或異常升高的遺傳性疾病。異型合子Hb F約占一至三成，Hb A仍存在，Hb A₂正常或偏低；同型合子可幾乎全為Hb F。由於γ鏈可代償β鏈，患者通常無明顯貧血。HPFH的Hb F多均勻分布於所有紅血球（pancellular），可與β型地中海型貧血Hb F分布不均（heterocellular）區別。 問「哪種病人Hb F會異常升高」時，HPFH是標準答案。Hb H病與α型地中海型貧血的缺陷在α鏈，而Hb F本身也需要α鏈，因此Hb F不會異常升高；糖尿病相關的是糖化血色素（Hb A1c），不是Hb F。 常考陷阱 把Hb H寫成γ₄：Hb H是β₄，γ₄是Hb Bart's。題目寫「Hb H（γ₄）」即為錯誤敘述。 認為β-thalassemia major的主要血紅素是Hb A或Hb A₂：β鏈幾乎不能製造，主要血紅素是Hb F；Hb A₂雖升高，比例仍低。 以為β-thalassemia trait會出現Hb Bart's：帶因者可見Hb A、Hb A₂、Hb F，但Hb Bart's代表α鏈缺乏，與β型帶因無關。 只見Hb A₂與大量Hb F就懷疑檢驗操作錯誤：溶血不完全、電極反置或改做檸檬酸鹽瓊脂電泳都不是重點，此型態應判讀為重度乙型地中海型貧血。 以為Hb F檢測適合診斷α-thalassemia major或PNH：Hb F對β-thalassemia major最有診斷價值；α-thalassemia major看Hb Bart's，PNH看補體敏感性相關檢查。 以為Hb H病、α-thalassemia或糖尿病也會Hb F異常升高：Hb F異常升高的代表是HPFH與β-thalassemia major。 以為Hb H病測不到Hb Bart's：胎兒與新生兒期γ鏈多，可測到Hb Bart's；成人期才以Hb H為主。 把電泳最快的條帶當成Hb Constant Spring、Hb E或Hb G：這三者泳動都比Hb A慢；比Hb A更快的是Hb H（或Hb Bart's）。 把Hb H病與Hb Bart's胎兒水腫混為一談：Hb H病為三個α基因缺陷，可存活、成人有Hb H與Hb A；胎兒水腫為四個α基因缺失，以Hb Bart's為主且無Hb A。 記憶口訣 「β四是H，γ四是Bart」：H病成人β₄，胎兒新生兒γ₄。 「H跑最快，CS、E、G都落後」：鹼性電泳Hb H比Hb A還快。 「β少A₂升，β無F當家」：帶因者Hb A₂升高；重型以Hb F為主，驗Hb F最有用。 「F高不貧是HPFH，F高重貧是β major」：兩者Hb F都升高，看臨床嚴重度與Hb A是否存在。 「α缺不升F」：Hb H病與α型地中海型貧血的Hb F不會異常升高。