學習重點 熟記顆粒球分化順序:myeloblast → promyelocyte → myelocyte → metamyelocyte → band → segmented neutrophil,並能依核形、核仁、細胞質顏色與顆粒辨認各階段。 分清骨髓中的分裂池(mitotic pool)與成熟池(maturation pool):myeloblast、promyelocyte、myelocyte 可分裂;從 metamyelocyte 起只能分化成熟,不能再分裂。 記住三類顆粒的時序:初級顆粒只在 promyelocyte 階段製造(開始並結束於此期);次級(特異性)顆粒自 myelocyte 開始出現,嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性三系皆然;三級顆粒在嗜中性球成熟後期出現。 掌握顆粒內容物:myeloperoxidase(MPO)位於初級顆粒;嗜中性球顆粒含 lysozyme、lactoferrin;嗜鹼性球顆粒含 histamine、heparin。 核心觀念 一、顆粒球分化階段與形態判讀 階段主要形態特徵顆粒與分裂能力 Myeloblast(原始髓細胞) 體積大、核質比高,核圓、染色質細緻,可見核仁;細胞質嗜鹼性(藍色)。為最早能由形態辨識的顆粒球系細胞。 通常無顆粒或僅少量顆粒;可分裂。 Promyelocyte(前髓細胞) 常比 myeloblast 更大;核圓或卵圓,仍可見核仁;細胞質嗜鹼性,含大量紫紅色初級(嗜天青)顆粒,核旁常可見較淡的高基氏區。 初級顆粒製造的唯一階段;可分裂。 Myelocyte(髓細胞) 核圓或卵圓、可略扁平,染色質變粗,核仁多不明顯;細胞質轉為淡粉紅或淡紫,出現次級(特異性)顆粒,可區分嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性系。 仍可分裂,為分裂池最後一個階段。 Metamyelocyte(後髓細胞) 核開始凹陷呈腎形(豆形),凹陷深度未超過假想圓核直徑的一半;染色質更緊密,無核仁;細胞質淡粉紅,以特異性顆粒為主。 只能分化成熟、不能分裂;屬成熟池。 Band neutrophil(桿狀嗜中性球) 核凹陷超過一半,呈 C 形、S 形或馬蹄形帶狀,粗細大致一致,尚未形成以細絲相連的分葉。 不能分裂;屬成熟池。 Segmented neutrophil(分葉嗜中性球) 核分成 2~5 葉,葉間以細絲相連;細胞質淡粉紅,含細小顆粒。 不能分裂;成熟細胞。 圖片判讀要領:看到細胞核已呈腎形凹陷、無核仁、細胞質淡粉紅,但凹陷未達一半、也未呈帶狀,就是 metamyelocyte。與其他選項區別: Myeloblast/promyelocyte:核圓、有核仁、細胞質偏藍;promyelocyte 有大量紫紅色顆粒。 Myelocyte:核仍圓或卵圓,尚未出現明顯凹陷。 Band:核凹陷超過一半,呈彎曲帶狀。 Large granular lymphocyte:核圓、染色質塊狀,細胞質較多且呈淡藍色,只有少數粗大嗜天青顆粒,核不呈腎形。 二、骨髓分裂池與成熟池 分裂池(mitotic/proliferative pool):myeloblast、promyelocyte、myelocyte。這些細胞可進行有絲分裂以擴增細胞數。 成熟池(maturation/storage pool):metamyelocyte、band、segmented neutrophil。只進行形態與功能的成熟,不再分裂,並作為骨髓中的儲存庫,需要時可釋放至周邊血。 分水嶺在 myelocyte → metamyelocyte:myelocyte 是最後一個能分裂的階段,metamyelocyte 是第一個「只能分化、不能分裂」的細胞。選項配對中,兩者皆屬分裂池的是 promyelocyte 與 myelocyte;凡含 metamyelocyte、band 或 segmented 的配對都不正確。 三、初級、次級與三級顆粒的時序與內容物 顆粒種類出現時序代表內容物 初級顆粒Primary/azurophilic granules 在 promyelocyte 階段開始製造,也在此階段結束製造;之後不再新生,隨細胞分裂分配到子細胞,數量逐漸被稀釋。 Myeloperoxidase(MPO)、lysozyme、酸性水解酵素、elastase 等。 次級顆粒Secondary/specific granules 自 myelocyte 階段開始出現,持續到成熟;嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球三系都在 myelocyte 開始出現各自的特異性顆粒。 具細胞系特異性。嗜中性球:lactoferrin、lysozyme 等;嗜酸性球:主要鹼性蛋白、嗜酸性陽離子蛋白、eosinophil peroxidase;嗜鹼性球:histamine、heparin。 三級顆粒Tertiary granules 嗜中性球成熟後期(metamyelocyte、band 以後)才出現。 Gelatinase 等。 MPO 存在於初級顆粒,不在次級顆粒。由於 MPO 隨初級顆粒在早期即形成,MPO 染色可用來辨認早期的顆粒球系細胞。初級顆粒並非嗜中性球專屬,嗜酸性球系與嗜鹼性球系在早期分化時同樣具有初級顆粒,到 myelocyte 階段才各自出現特異性顆粒。 四、三種顆粒球的比較與細胞激素 細胞成熟核形顆粒特徵與內容物 嗜中性球 2~5 葉 細小、淡粉紅;含 lysozyme、lactoferrin,初級顆粒含 MPO。 嗜酸性球 多為 2 葉 粗大、橘紅色;含主要鹼性蛋白、陽離子蛋白、eosinophil peroxidase。 嗜鹼性球 分葉(常 2 葉),常被顆粒遮蓋 粗大、深紫黑色;含 histamine、heparin。 IL-5:主要促進嗜酸性球系。 IL-3:作用於多系前驅細胞,範圍較廣,與嗜鹼性球系的生成關係密切,並非「主要促進嗜酸性球系」。 常考陷阱 「自 myelocyte 起不再具分裂能力」:錯誤。myelocyte 仍可分裂,是從 metamyelocyte 起才失去分裂能力。 「只能分化、不能分裂的細胞是 myelocyte」:錯誤。答案是 metamyelocyte;myeloblast、promyelocyte、myelocyte 都能分裂。 分裂池配對中出現 metamyelocyte、band 或 segmented:都錯,正確組合只能從 myeloblast、promyelocyte、myelocyte 中選。 「Myeloblast 是最早能由形態分辨的血球」:這是正確敘述,不要誤判為錯。 初級顆粒開始或結束於 myelocyte、myeloblast:錯誤。初級顆粒的製造始於且止於 promyelocyte。 次級顆粒出現在 promyelocyte、metamyelocyte 或 band:錯誤。三個顆粒球系的次級顆粒都是從 myelocyte 開始出現,題目常換成「嗜酸性球的 myelocyte」「嗜鹼性球的 metamyelocyte」等寫法,只要階段是 myelocyte 即正確。 「MPO 僅存在於次級顆粒」:錯誤。MPO 是初級顆粒的代表成分。 「三級顆粒在嗜中性球成熟後期才出現」:正確敘述。 「僅嗜中性球系具初級顆粒」:錯誤。嗜酸性球與嗜鹼性球系早期同樣有初級顆粒。 「IL-5 促進三系,IL-3 主要促進嗜酸性球」:IL-5 與 IL-3 的作用被對調,錯誤。 「嗜鹼性球不分葉」:錯誤。嗜鹼性球核為分葉狀,只是常被深色顆粒遮蓋。 「嗜中性球顆粒含 lysozyme,嗜鹼性球顆粒含 histamine」:正確敘述。 圖片題把腎形核判為 myelocyte 或 band:核圓或卵圓為 myelocyte;腎形凹陷未過半為 metamyelocyte;凹陷過半呈帶狀為 band。 記憶口訣 「前髓造初級,髓細胞見特異;後髓起不分裂,成熟見三級。」 「前髓造初級」:初級顆粒(含 MPO)只在 promyelocyte 製造;「髓細胞見特異」:三系的次級(特異性)顆粒都從 myelocyte 開始出現;「後髓起不分裂」:metamyelocyte 以後進入成熟池,只能分化;「成熟見三級」:三級顆粒在嗜中性球成熟後期出現。 分裂池口訣:「原、前、髓會分裂;後、桿、分只成熟。」