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學習重點 分清初級顆粒與次級顆粒：初級顆粒（嗜天青顆粒）的代表成分是 myeloperoxidase（MPO）、acid phosphatase、acid hydrolases、esterase。次級顆粒（特殊顆粒）的代表成分是 lactoferrin、collagenase、elastase、transcobalamin I。 掌握乳鐵蛋白的抗菌機制：lactoferrin 存在於嗜中性球次級顆粒，會螯合鐵離子，讓細菌缺乏生長所需的鐵，屬於先天免疫的「營養性免疫」。 NADPH oxidase 的位置：呼吸爆發的關鍵酵素 NADPH oxidase，國考標準答案為位於嗜中性球的次級顆粒。 區分鐵相關蛋白：和嗜中性球殺菌功能有關的是 lactoferrin。ferritin、apoferritin 負責儲鐵，transferrin 負責運鐵。 辨認嗜中性球內含物：Döhle body 是嗜中性球細胞質中的淡藍色包涵體。不要和 Heinz body、toxic granule、siderotic granule 混淆。 核心觀念 一、嗜中性球的初級顆粒與次級顆粒 嗜中性球的顆粒是預先合成、儲存的胞器。吞噬作用發生後，顆粒會與吞噬體融合，釋放內容物來殺菌與分解病原體。初級顆粒在前骨髓細胞（promyelocyte）期大量出現；次級顆粒從骨髓細胞（myelocyte）期開始出現，這也是判斷細胞進入 myelocyte 期的依據。 比較項目初級顆粒次級顆粒 又稱嗜天青顆粒（azurophilic granule）特殊顆粒（specific granule） 出現時期promyelocytemyelocyte 之後 形態較大、電子密度高，成熟後數量較少較小、數量較多，構成成熟嗜中性球淡紫粉色的細胞質 國考標準成分myeloperoxidase、acid phosphatase、acid hydrolases、esterase（另含 lysozyme、cathepsin G、defensins 等）lactoferrin、collagenase、elastase、transcobalamin I（另含 lysozyme 等）；NADPH oxidase 也歸於此 主要功能氧化殺菌、在酸性環境中水解病原體成分鐵螯合抑菌、分解結締組織蛋白、參與呼吸爆發 初級顆粒：MPO 是初級顆粒的標誌酵素，能利用呼吸爆發產生的過氧化氫（H₂O₂）和氯離子合成次氯酸（HOCl），強力氧化殺菌。acid phosphatase、acid hydrolases 屬於溶小體性質的水解酵素，在吞噬體的酸性環境中分解病原體。esterase 也屬於初級顆粒成分。 次級顆粒：國考題目將 elastase、collagenase、lactoferrin 歸為次級顆粒成分。collagenase 與 elastase 能分解膠原蛋白和彈性纖維，幫助細胞移行與發炎反應。lactoferrin 負責鐵螯合抑菌。transcobalamin I 是維生素 B₁₂ 結合蛋白，也位於次級顆粒，不是初級顆粒成分。題目雖然常以「含有哪些酶」概括，但 lactoferrin 與 transcobalamin I 本質上是結合蛋白，不是酵素。 其他顆粒：gelatinase 主要位於第三級顆粒（gelatinase granule），alkaline phosphatase 則與分泌小泡相關。兩者都不是初級顆粒成分。 二、NADPH oxidase 與呼吸爆發 NADPH oxidase 是嗜中性球吞噬後「呼吸爆發（respiratory burst）」的關鍵酵素。它把 O₂ 還原成超氧陰離子（O₂⁻），再轉成 H₂O₂ 等反應性氧種，之後由 MPO 接手生成 HOCl，進行氧化毒殺。 NADPH oxidase 的膜結合成分（cytochrome b₅₅₈）儲存在嗜中性球次級顆粒的膜上，吞噬後轉移到吞噬體膜，與細胞質的次單元組裝並活化。題目問它位於哪一種白血球的哪一種胞器時，答案是「嗜中性球之次級顆粒」。NADPH oxidase 缺陷會造成慢性肉芽腫病（CGD），病人的嗜中性球能吞噬細菌，但無法進行氧化殺菌。 三、乳鐵蛋白與營養性免疫 Lactoferrin 是一種鐵結合蛋白，存在於嗜中性球次級顆粒，也見於乳汁、淚液、唾液等外分泌液。它對鐵的親和力很高，能把環境中可利用的鐵離子螯合起來。細菌缺乏生長和增殖所需的鐵，生長因此受到抑制。這種「扣留營養素」的防禦方式稱為營養性免疫（nutritional immunity），屬於先天免疫。 題目問 lactoferrin 結合哪一種離子時，答案一律選鐵。選項寫 Fe²⁺ 時就選 Fe²⁺，不要選 Mg²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺。生化上 lactoferrin 偏好結合 Fe³⁺，但作答重點在「鐵」。 題目問嗜中性球中哪一種成分藉結合鐵離子抑制細菌，答案是 lactoferrin。arginase、cathepsin G、lysozyme 都不是靠結合鐵發揮作用。 lactoferrin 的主要作用是抑菌（使細菌缺鐵），和 MPO 或呼吸爆發的直接氧化殺菌不同。 成分主要功能判斷重點 lactoferrin螯合鐵，抑制細菌生長嗜中性球次級顆粒，和殺菌功能有關 apoferritin尚未結合鐵的 ferritin 蛋白殼屬於儲鐵系統 ferritin細胞內儲存鐵反映體內鐵儲存量 transferrin血漿中運送鐵屬於鐵運輸系統 lysozyme水解細菌細胞壁的肽聚醣是酵素，不靠結合鐵 cathepsin G蛋白酶，分解細菌蛋白初級顆粒成分，不靠結合鐵 arginase分解精胺酸和鐵螯合無關 四、嗜中性球細胞質內含物的辨識 內含物所在細胞形態與本質臨床意義 Döhle body嗜中性球細胞質周邊的淡藍色、不規則包涵體，是殘留的粗糙內質網（核糖體 RNA）感染、發炎、燒傷、懷孕、G-CSF 治療；May-Hegglin anomaly 有類似包涵體 Toxic granule嗜中性球細胞質中散布的粗大深藍紫色顆粒，是保留嗜天青染色的初級顆粒嚴重感染、毒性反應 Heinz body紅血球變性沉澱的血紅素，需超活體染色才看得到G6PD 缺乏症、不穩定血紅素 Siderotic granule紅血球（siderocyte）含鐵顆粒，Wright 染色下稱 Pappenheimer body，鐵染色呈陽性鐵粒幼細胞性貧血、脾臟切除後 判斷關鍵：箭頭指向嗜中性球細胞質周邊的淡藍色斑塊時，答案是 Döhle body。若是遍布細胞質的深色粗顆粒，則是 toxic granule。Heinz body 與 siderotic granule 都屬於紅血球內含物。 常考陷阱 把 lactoferrin 列入初級顆粒：選項出現「lactoferrin 與 myeloperoxidase」這種組合時要排除。lactoferrin 屬於次級顆粒，問初級顆粒「不含」何者時，答案就是 lactoferrin。 把 transcobalamin I 或 collagenase 放進初級顆粒：兩者都屬於次級顆粒。初級顆粒的組合要找「MPO＋acid hydrolase＋acid phosphatase」。 把 MPO、acid phosphatase、acid hydrolases 放進次級顆粒：次級顆粒的組合要找「elastase＋lactoferrin＋collagenase」。 alkaline phosphatase、gelatinase 冒充初級顆粒成分：初級顆粒是「酸性」磷酸酶，不是鹼性磷酸酶。gelatinase 屬於第三級顆粒。 NADPH oxidase 選錯細胞或胞器：淋巴球吞噬體、嗜酸性球初級顆粒、嗜鹼性球水溶性顆粒都是錯誤選項。答案是嗜中性球次級顆粒。 lactoferrin 結合的離子選錯：鎂、鈣、錳、銅、鋅都是干擾選項，只認「鐵」。 把 lactoferrin 和 ferritin、apoferritin、transferrin 互換：後三者屬於儲鐵或運鐵系統。和嗜中性球殺菌功能有關的是 lactoferrin。 把 lysozyme、cathepsin G 當成鐵螯合蛋白：兩者雖然也是嗜中性球的抗菌成分，但屬於水解酵素，不靠結合鐵。 Döhle body 和 Heinz body、toxic granule 混淆：Döhle body 是淡藍色 RNA 斑塊。toxic granule 是深色粗顆粒。Heinz body 和 siderotic granule 出現在紅血球。 記憶口訣 「初級：酸酸（acid phosphatase、acid hydrolase）MPO 加酯酶；次級：乳鐵、膠原、彈性、B₁₂ 加氧化（NADPH oxidase）。」 「乳鐵扣鐵餓細菌；Döhle 淡藍 RNA，毒性顆粒深又粗，Heinz、鐵粒在紅球。」