阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握吞噬的完整流程：趨化移動、辨識與調理、吞入形成吞噬體、胞內殺菌；各階段由不同分子與構造參與。 區分趨化、調理與殺菌：趨化因子負責「把吞噬細胞引來」，調理素（抗體、C3b）與其受體負責「讓吞噬細胞認得並吞入」，H2O2等活性氧負責「殺死已吞入的病原」，並不提升吞噬作用本身。 熟記補體調理的主角：成熟嗜中性球及單核球主要藉由表面的C3b受體（CR1）執行補體介導的吞噬作用。 熟記趨化激素家族與主要標的細胞：CXC類（代表IL-8／CXCL8）主要作用於嗜中性球。 比較吞噬細胞功能缺陷：LAD-I為β2-integrin（CD18）基因缺陷，造成黏附與穿出血管障礙；懶惰白血球症候群為嗜中性球趨化與移動缺陷；慢性肉芽腫症為NADPH氧化酶缺陷，造成殺菌障礙。 核心觀念 一、吞噬作用的四個主要階段 趨化（chemotaxis）：吞噬細胞沿著趨化因子的濃度梯度移向感染部位。重要趨化因子包括補體片段C5a、IL-8／CXCL8、細菌產物（如fMLP）及LTB4。抗體與抗原結合後可經古典路徑活化補體、產生C5a，因此抗體可間接促進吞噬細胞的趨化作用。 辨識與調理（opsonization）：病原表面被抗體（IgG）或補體片段（C3b、iC3b）包覆後，吞噬細胞可經Fc受體及補體受體辨識並結合，吞噬效率大幅提升。活化的補體可提升吞噬作用。 吞入與消化：吞噬細胞藉細胞骨架（肌動蛋白微絲）重組伸出偽足包圍病原，形成吞噬體，再與溶酶體（顆粒）融合成吞噬溶酶體，進行酵素性消化。 氧化殺菌：NADPH氧化酶啟動呼吸爆發，產生超氧陰離子，再轉為H2O2；H2O2可經髓過氧化酶（MPO）作用生成次氯酸，殺死已被吞入的微生物。這是吞噬之後的殺菌步驟，H2O2並不能提升吞噬作用。 細胞骨架（cytoskeleton）同時參與趨化時的定向移動與吞噬時的膜重塑與偽足形成，是趨化和吞噬過程中的重要分子。 二、調理作用與補體受體 調理素是能包覆病原、使吞噬細胞容易辨識並吞入的物質，最重要者為IgG抗體與補體C3b。補體三條活化路徑最終都會產生C3b，故C3b是補體系統中最主要的調理素；成熟嗜中性球及單核球主要藉由表面的C3b受體（CR1，CD35）執行補體介導的吞噬。 分子或受體配對主要功能重點 IgG－Fc受體辨識抗體包覆的病原，促進吞噬抗體亦可經活化補體產生C5a，間接促進趨化 C3b－CR1補體調理、促進吞噬成熟嗜中性球及單核球最主要的補體吞噬受體 iC3b－CR3促進已調理病原的吞噬CR3（Mac-1）＝CD11b/CD18，屬β2-integrin，LAD-I時受影響 C5a－C5a受體強效趨化、活化嗜中性球偏重「吸引細胞」，屬過敏毒素 吞噬作用異常的成因：可為先天或後天，最常見的機轉是調理作用缺乏。抗體不足（如低γ球蛋白血症）或補體成分缺乏（尤其是C3）都會使調理不足，導致吞噬作用異常，易反覆感染肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等有莢膜細菌。因此「低γ球蛋白血症不會造成吞噬作用異常」是錯誤敘述。 三、趨化激素家族 趨化激素依N端保守半胱胺酸（cysteine）的排列方式分為四個家族，各有主要的作用細胞。 家族結構特徵主要作用細胞代表例子 CXC（α）前兩個半胱胺酸之間隔一個胺基酸嗜中性球IL-8／CXCL8 CC（β）前兩個半胱胺酸相鄰單核球、淋巴球、嗜酸性球、嗜鹼性球MCP-1／CCL2、RANTES／CCL5、eotaxin／CCL11 C（γ）只有兩個保守半胱胺酸（缺少第一與第三個）淋巴球（T細胞、NK細胞）lymphotactin／XCL1 CX3C（δ）前兩個半胱胺酸之間隔三個胺基酸單核球、NK細胞、T細胞fractalkine／CX3CL1 判斷關鍵：題目問「CXC chemokines主要作用於何種細胞」，答案為嗜中性球；嗜酸性球、嗜鹼性球主要受CC類（如eotaxin）吸引，NK細胞則與C類、CX3C類關係較密切。C5a不屬於趨化激素家族，而是補體來源的趨化因子。 四、白血球黏附缺乏症第一型（LAD-I） LAD-I為體染色體隱性遺傳，致病機轉是β2-integrin共同鏈CD18（ITGB2）基因缺陷。β2-integrin包括LFA-1（CD11a/CD18）、Mac-1／CR3（CD11b/CD18）及CD11c/CD18，負責白血球與血管內皮細胞上ICAM-1的牢固黏附。缺陷時白血球無法緊密黏附於內皮，也無法穿過血管壁移行至感染部位。 典型表現：臍帶脫落延遲、反覆嚴重細菌感染、牙周病、傷口癒合不良、周邊血嗜中性球明顯增多（白血球出不去血管），但感染處缺乏膿液。流式細胞儀可見CD18/CD11表現缺乏。 易混淆的基因缺陷： Neutrophil elastase（ELANE）：週期性嗜中性球減少症及嚴重先天性嗜中性球減少症。 Lamin B receptor：Pelger-Huët畸形（核分葉減少）。 NADPH oxidase：慢性肉芽腫症（CGD），吞噬後無法氧化殺菌。 五、懶惰白血球症候群與其他嗜中性球異常 懶惰白血球症候群（lazy leukocyte syndrome）是罕見的先天性嗜中性球功能異常，特徵為嗜中性球的隨機移動與趨化能力缺陷，細胞無法有效離開骨髓並移向感染部位，故周邊血常呈嗜中性球減少，但骨髓中嗜中性球數量正常；患者反覆發生口腔炎、牙齦炎、中耳炎等感染。 疾病主要特徵是否為趨化缺陷 懶惰白血球症候群嗜中性球移動、趨化能力缺失是 LAD-ICD18缺陷，黏附與穿出血管障礙屬黏附／移行缺陷 Hurler症候群黏多醣儲積症，白血球可見Alder-Reilly顆粒否，屬形態異常 Pelger-Huët畸形核分葉減少（啞鈴狀、眼鏡狀），功能正常否 May-Hegglin畸形MYH9異常，巨大血小板、血小板減少，白血球含Döhle樣包涵體，功能正常否 常考陷阱 「H2O2可提升吞噬作用」是錯的：H2O2是呼吸爆發產物，負責吞噬後的殺菌，不是調理素，也不促進吞入。 「抗體可促進吞噬細胞之趨化作用」是可接受的敘述：抗原抗體複合物可活化補體產生C5a，間接促進趨化；不要因為抗體主要是調理素就判為錯誤。 「活化的補體可提升吞噬作用」、「細胞骨架是趨化與吞噬的重要分子」皆正確。 補體受體選項：C1b、C2b並非吞噬細胞執行吞噬的主要補體受體配體；補體調理的主角是C3b（及其產物iC3b）。 「低γ球蛋白血症不會造成吞噬作用異常」是錯的：抗體不足會使調理作用缺乏而導致吞噬異常；吞噬異常可為先天或後天，補體缺乏也是成因之一。 LAD-I選項陷阱：neutrophil elastase（嗜中性球減少症）、lamin B receptor（Pelger-Huët）、NADPH oxidase（CGD）都不是LAD-I；LAD-I為β2-integrin（CD18）。 CXC趨化激素的作用細胞：選嗜中性球，不是嗜鹼性球、嗜酸性球（CC類）或NK細胞。 趨化缺陷疾病：Hurler（Alder-Reilly顆粒）、Pelger-Huët（核分葉少）、May-Hegglin（Döhle樣包涵體＋巨大血小板）都是形態異常而非趨化缺陷；趨化缺失的代表是懶惰白血球症候群。 記憶口訣 「C5a拉過來，C3b包起來，H2O2殺下去。」（趨化→調理→殺菌，H2O2不管吞） 「CXC找中性，CC找單核嗜酸鹼。」 「LAD-I黏不住（CD18），懶惰細胞走不動，氧化酶缺陷殺不掉。」