學習重點 傳染性單核球增多症(infectious mononucleosis)大部分由 Epstein-Barr virus(EBV)引起,好發於青少年與年輕成人,大多發生於 15~40 歲。 EBV 主要感染的是 B 淋巴球(經 CD21 受體進入),不是單核球(monocyte);病名中的「單核球」容易誤導。 周邊血中大量的 atypical lymphocytes(異型/反應性淋巴球)主要是被受感染 B 細胞活化的 T 細胞,多為 CD8⁺ 細胞毒性 T 細胞。 血液學特徵為白血球增加、絕對性淋巴球增多、大量異型淋巴球,也常見輕度血小板減少;暖型自體免疫溶血性貧血不屬於常見變化。 血清學上常可檢出嗜異性抗體(heterophile antibody),可用 Monospot test 作為診斷依據之一;EBV 專一性抗體可進一步協助確診。 核心觀念 一、病因與受感染細胞 傳染性單核球增多症的主要病原為 EBV,屬於疱疹病毒科,主要經唾液傳染,因此俗稱「接吻病」。病毒先感染口咽部上皮細胞,再藉由 B 淋巴球表面的 CD21 受體進入 B 細胞。受感染的 B 細胞會引發強烈的細胞免疫反應。 病名雖有「單核球」,但主要受感染的細胞是 B 淋巴球,而非單核球;血液中增加的也是淋巴球系列,不是單核球、嗜中性白血球或嗜鹼性白血球。 其他病原如 CMV、弓形蟲(Toxoplasma gondii)、急性 HIV 感染也可能造成類似的「類單核球增多症」表現,但典型傳染性單核球增多症的主要病原仍是 EBV。百日咳桿菌(Bordetella pertussis)、布氏桿菌(Brucella)、HTLV-1、結核菌(TB)都不是本病的病原。 二、異型淋巴球的本質 周邊血中的 atypical lymphocytes 主要是 T 細胞,是宿主為了清除受 EBV 感染之 B 細胞而被活化增生的反應性細胞,多為 CD8⁺ 細胞毒性 T 細胞,也稱為 reactive lymphocytes,傳統上又稱 Downey cells。 細胞 在本病中的角色 B 細胞 EBV 主要感染的細胞,但不是周邊血中異型淋巴球的主體。 T 細胞(多為 CD8⁺) 被受感染 B 細胞活化,形成大量異型淋巴球。 單核球 不是主要受感染細胞,也不是主要增加的血球。 漿細胞、癌化 B 細胞 不是異型淋巴球的本質;異型淋巴球屬良性反應,並非腫瘤轉化。 異型淋巴球的形態:細胞較大、胞質豐富且呈嗜鹼性(常為藍色),邊緣易被鄰近紅血球擠壓呈扇形,核染色質較疏鬆,偶可見嗜天青顆粒。即使胞質帶有顆粒,它們仍屬淋巴球系列,不是顆粒性白血球(顆粒性白血球指嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性白血球)。 三、典型臨床表現 發燒、喉嚨痛、扁桃腺炎(咽扁桃腺炎)。 明顯倦怠、疲勞、頭痛;倦怠可能持續數週。 淋巴結腫大,尤其是頸部(常以後頸部較明顯)。 肝脾腫大;脾臟腫大時有破裂風險,急性期應避免劇烈運動與碰撞。 好發於青少年與年輕成人。幼兒感染 EBV 常無症狀或表現不典型。典型情境如:青少年出現倦怠、頭痛、扁桃腺炎與淋巴結腫大,白血球明顯上升、抹片有一定比例異型淋巴球、嗜異性抗體增加,此時應判斷為 EBV 引起的傳染性單核球增多症,而其中的異型淋巴球主要為 T 細胞。 四、血液學變化 項目 傳染性單核球增多症的表現 白血球總數 通常增加。 主要增加的血球 淋巴球(絕對性淋巴球增多,lymphocytosis)。 周邊血抹片 出現大量異型淋巴球,比例常超過 10%。 血小板 輕度血小板減少(thrombocytopenia)為常見變化之一。 溶血 少數患者可發生溶血,與 EBV 相關的典型是冷凝集素(冷抗體型,常為 anti-i)溶血;暖型自體免疫溶血性貧血(warm AIHA)不是本病常見的血液學變化。 五、血清學診斷 檢查 意義與限制 嗜異性抗體(heterophile antibody) 本病常合併出現的 IgM 抗體,可凝集羊、馬等異種動物紅血球。Monospot test 即利用此抗體進行快速檢查,可作為診斷依據之一;但疾病早期與幼兒可能為陰性。 EBV 專一性抗體 可檢測到抗 EBV 抗體。VCA IgM 陽性提示急性感染;EBNA 抗體通常在恢復期才出現,因此 VCA IgM 陽性、EBNA 陰性有助於判斷近期感染。 診斷需綜合臨床表現、淋巴球增多、異型淋巴球比例及血清學結果。CMV 或弓形蟲引起的類單核球增多症,嗜異性抗體通常為陰性,可藉此鑑別。 常考陷阱 「最主要受感染的細胞是 monocytes」→ 錯誤。病名有「單核球」是陷阱,EBV 主要感染 B 細胞。 「主要增加的是 monocyte/neutrophil/basophil」→ 錯誤。主要增加的是 lymphocyte。 「異型淋巴球是受 EBV 感染的 B 細胞」「轉型癌化的 B 細胞」「漿細胞」「NK 細胞」→ 皆錯誤。異型淋巴球主要是被受感染 B 細胞活化的 T 細胞。判斷關鍵:區分「被感染的細胞(B)」與「反應增生的細胞(T)」。 「周邊血可見大量非典型的顆粒性白血球」→ 錯誤。增加的是非典型「淋巴球」,不能因為胞質偶有顆粒就改稱顆粒性白血球。 「warm autoimmune hemolytic anemia 為常見血液學變化」→ 錯誤。EBV 相關溶血以冷抗體型為主,而且不常見;相對地,lymphocytosis、大量異型淋巴球、thrombocytopenia 都屬常見變化。 病原選項混淆:CMV、HIV、Toxoplasma 可造成類似表現,HTLV-1、TB、百日咳桿菌、布氏桿菌則無關;「主要病原」一律選 EBV。 好發年齡:「大多發生於 15~40 歲」是正確敘述,不要誤判為錯誤選項。 血清學敘述:「常合併 heterophile antibody」「可檢測到抗 EBV 抗體」「可利用 Monospot test 作為診斷依據之一」「白血球數目增多」都是正確敘述。 記憶口訣 「EBV 吻 B,T 來救;淋巴增多變異型,嗜異 Monospot 來確認。」 EBV 吻 B:EBV 經唾液傳染,感染 B 細胞(不是單核球)。 T 來救:異型淋巴球是被活化的 T 細胞。 淋巴增多變異型:淋巴球增多,並出現大量異型淋巴球(不是顆粒性白血球)。 嗜異 Monospot:嗜異性抗體陽性,可用 Monospot test 協助診斷。