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學習重點 先建立「染色體異常－融合基因－FAB形態亞型」的對應：t(8;21)對應 M2，inv(16)對應 M4Eo，t(15;17)對應 M3，t(11;19)則與 M5 最有關。 融合基因的新舊名稱要會互換：RUNX1::RUNX1T1 又稱 AML1-ETO，來自 t(8;21)；CBFB::MYH11（CBFβ-MYH11）來自 inv(16)；PML::RARA 來自 t(15;17)。 「染色體轉位」與「染色體倒位」不可混淆：inv(16) 嚴格而言是倒位，不是易位，但仍可產生融合基因 CBFB::MYH11。 形態亞型是典型關聯，不是絕對條件：例如 inv(16) 最典型見於 M4 伴嗜伊紅球增多（M4Eo）；t(11;19) 常見於 M5，但並非所有 M5 都有此異常。 核心觀念 一、AML融合基因與FAB亞型的基本對應 FAB分類以骨髓 blasts 的分化程度與形態為基礎，而部分 AML 會反覆出現特定染色體異常，並與特定形態亞型或細胞分化方向密切相關。作答時應同時記住「異常位置」「融合基因」與「FAB亞型」。 染色體異常 主要融合基因 典型FAB亞型 形態與辨識重點 t(8;21)(q22;q22) RUNX1::RUNX1T1，又稱 AML1-ETO AML M2 急性骨髓母細胞白血病伴成熟；Auer rods 常細長；屬於 core-binding factor（CBF）AML。 inv(16)(p13;q22) CBFB::MYH11，又稱 CBFβ-MYH11 AML M4Eo 骨髓系與單核系分化（myelomonocytic），伴嗜伊紅球增多；不成熟嗜伊紅球含粗大嗜鹼性顆粒；同屬 CBF AML。 t(15;17) PML::RARA AML M3 急性早幼粒細胞白血病（APL）；異常早幼粒細胞為主，粗大顆粒及成束 Auer rods。 t(11;19) 11q23 的 KMT2A（舊稱 MLL）與 19p13 上的伙伴基因融合 AML M5 與單核母細胞／單核系分化密切相關，是辨認 M5 的重要染色體異常。 t(9;11)(p22;q23) KMT2A::MLLT3（MLLT3-MLL） 常見於 M4 或 M5 同樣屬於 11q23（KMT2A）重組，但伙伴染色體為 9p22；不可與 t(8;21) 的融合基因混淆。 二、t(8;21)與RUNX1::RUNX1T1 RUNX1（舊稱 AML1）位於 21q22，RUNX1T1（舊稱 ETO）位於 8q22。t(8;21)(q22;q22) 使這兩個基因形成 RUNX1::RUNX1T1 融合基因，舊稱 AML1-ETO。此異常最典型地發生於 FAB 分類的 AML M2，因此看到 M2、t(8;21) 或 AML1-ETO，應互相聯想。 RUNX1 與 CBFB 共同組成轉錄因子 core-binding factor，因此 t(8;21) 與 inv(16) 都歸為 CBF AML。兩者的染色體位置、融合基因與典型亞型不同：t(8;21) 是 M2；inv(16) 是 M4Eo。t(8;21) 屬於 AML 的異常，不是 B-ALL 或 T-ALL 的代表性核型。 三、inv(16)與CBFB::MYH11 CBFB 位於 16q22，MYH11 位於 16p13，兩者都在第 16 號染色體上。染色體 16 發生 inv(16)(p13;q22)，使兩基因形成 CBFB::MYH11 融合基因。典型表現為骨髓系及單核系分化，並有嗜伊紅球增多，因此歸入 FAB 的 M4Eo。 其形態特徵包括不成熟嗜伊紅球增加，且其顆粒常呈明顯的嗜鹼性、紫黑色。這組「eosinophils 增加、不成熟 eosinophils 帶 basophilic granules、myelomonocytic differentiation」的組合，是辨認 inv(16) 的關鍵。 嚴格而言，inv 是 inversion（倒位），不是 reciprocal translocation；即使題目用「染色體轉位」泛稱染色體異常，仍應選出 inv(16)，並知道其融合基因為 CBFB::MYH11。 四、t(15;17)、PML::RARA與AML M3 t(15;17) 是 FAB M3 的代表性染色體異常，形成 PML::RARA。M3 為急性早幼粒細胞白血病，細胞通常具有多數粗大嗜天青顆粒，並可出現多條 Auer rods 排列成束（faggot cells）。 斷點座標在不同版本文獻中寫法略有差異（如 q22、q12、q21 等），作答時抓住「t(15;17)－PML::RARA－M3」的核心配對即可，不必因斷點寫法不同而改變判斷。 五、t(11;19)與AML M5 FAB M5 是急性單核球性白血病，典型相關異常包括 t(11;19)，屬於 11q23 上 KMT2A（MLL）基因重組的一種。11q23／KMT2A 重組與單核系分化關聯密切，因此在選項中，t(11;19) 是判斷 M5 最合適的答案。 但不可解讀成「所有 M5 都一定有 t(11;19)」；正確說法是此異常與 M5最有關或最典型。同樣地，M4 也可能出現其他核型異常，因此 inv(16) 與 M4 的典型關聯應特別記成 M4Eo。 六、FAB其他亞型與常見干擾異常 M1：急性骨髓母細胞白血病，未成熟（without maturation）；t(8;21) 以 M2 最典型。 M2：伴成熟（with maturation），常見 t(8;21)，形成 RUNX1::RUNX1T1。 M3：常見 t(15;17)，形成 PML::RARA。 M4：myelomonocytic leukemia；inv(16) 尤其對應 M4Eo。 M5：monocytic leukemia；t(11;19) 等 11q23 異常為重要相關異常。 M6：紅血球白血病，並非 t(8;21) 的典型亞型。 此外，FLT3 基因突變可見於染色體核型正常（normal karyotype）的 AML。正常核型只表示未偵測到可見的染色體數目或結構異常，並不能排除 FLT3 等分子層級突變。 常考陷阱 把 t(8;21) 的融合基因答成 CBFβ-MYH11、PML-RARα 或 MLLT3-MLL：t(8;21) 是 RUNX1::RUNX1T1；CBFB::MYH11 對應 inv(16)，PML::RARA 對應 t(15;17)，MLLT3-MLL 對應 t(9;11)。 把 AML1-ETO 當成另一種染色體異常：AML1-ETO 就是 RUNX1::RUNX1T1，由 t(8;21)(q22;q22) 形成，不是 t(9;11) 或 inv(16)。 把 inv(16) 與 t(15;17)、t(8;21) 混淆：inv(16) 產生 CBFB::MYH11，典型為 M4（M4Eo）；t(15;17) 是 M3；t(8;21) 是 M2。 嗜伊紅球增多的形態題選成 t(8;21) 或 11q23：「eosinophils 增加＋嗜鹼性顆粒＋myelomonocytic differentiation」是 inv(16) 的招牌。 認為 M5 一定都有 t(11;19)：t(11;19) 是 M5 最相關的異常，但 M5 還可能有其他核型變異。 誤將 M6 配到 t(8;21)：t(8;21) 的典型 FAB 亞型是 M2，不是 M6；「AML M6 會有 t(8;21)」是錯誤敘述。 看到 t(9;22) 就選入 AML M2：t(9;22) 形成 BCR::ABL1，是慢性骨髓性白血病及部分 ALL 的代表性異常，不是 M2 的典型核型。 被淋巴系或數目異常干擾：t(2;8)、t(10;14) 屬於淋巴系腫瘤相關異常；trisomy 8、trisomy 21 是數目異常，都不是 M2 的代表性核型。 t(8;21) 選成 ALL：t(8;21) 屬 AML-M2，不是 B-ALL 或 T-ALL。 把染色體核型正常理解成沒有基因異常：FLT3 等基因突變可出現在 normal karyotype 的 AML。 記憶口訣 「八二一配M2；十六倒M4Eo；十五十七M3跑；十一十九M5找。」 八二一 → t(8;21) → RUNX1::RUNX1T1（AML1-ETO）→ M2 十六倒 → inv(16) → CBFB::MYH11 → M4Eo（嗜伊紅球帶嗜鹼顆粒） 十五十七 → t(15;17) → PML::RARA → M3 十一十九 → t(11;19)（11q23／KMT2A 重組）→ M5