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學習重點 能量代謝：葡萄糖是血小板最主要的能量來源，經糖解作用產生 ATP，供應活化、分泌、聚集與收縮等功能。 膜系統辨識：要分清楚緻密管系統、開放小管系統與緻密顆粒。三者的構造來源、是否與細胞膜相通、儲存物質都不同。 膜脂質與膜醣蛋白：靜止血小板的膜磷脂質呈不對稱分布，PS 在活化後才外露。GPIb-IX-V 負責黏附；GPIIb/IIIa 在活化時發生構形改變並傳遞訊號，主要參與血小板的活化與聚集。 止血功能：血小板依序黏附、活化、釋放、聚集，形成初級血塊。它也釋出血清素促進血管收縮，並提供磷脂質表面活化凝血因子。血小板不會促進纖維蛋白溶解。 核心觀念 一、血小板的主要能量來源 血小板以葡萄糖作為最主要的能量來源，透過糖解作用產生 ATP。ATP 用於維持代謝、細胞骨架重組、顆粒釋放、整合素構形改變及血塊收縮。 血小板也含有肝醣與粒線體，部分能量來自氧化磷酸化。不過肝醣只是葡萄糖的儲備形式。乳酸是糖解作用的終產物，不是主要燃料。半乳糖也不是血小板的能量來源。題目問「最主要的能量來源」時，答案就是葡萄糖。 二、血小板膜系統的結構與功能 構造 結構特性 主要功能 緻密管系統（dense tubular system, DTS） 殘留的平滑內質網（residual endoplasmic reticulum），是位於細胞內的封閉管狀網絡，不與細胞膜表面相連。 儲存 Ca²⁺，活化時釋出 Ca²⁺ 啟動後續反應。其上含有 cyclooxygenase、thromboxane synthase 等酵素，是花生四烯酸代謝與前列腺素（eicosanoid）合成的主要場所，可產生血栓素 A₂。 開放小管系統（open canalicular system, OCS） 由細胞膜向內凹陷而成的管道網絡，與血小板膜表面相連並與細胞外相通。 作為顆粒內容物釋出的通道，並可攝入血漿物質。它也是細胞膜及膜醣蛋白的儲備池（reservoir），活化伸展時提供額外膜面積，GPIIb/IIIa 等醣蛋白可由此轉移到表面。 緻密顆粒（dense granules） 有膜包圍的分泌顆粒，不屬於膜性管道網絡。 儲存並釋放 ADP、ATP、血清素及 Ca²⁺。ADP 可募集並活化更多血小板，血清素可促進血管收縮。 判斷原則如下： 「殘留內質網」「儲鈣」「前列腺素訊息路徑」都屬於 DTS。 「與膜表面相連、延伸入細胞內」「膜與醣蛋白的儲備池」都屬於 OCS。 三、血小板細胞膜的脂質分布與醣蛋白 靜止血小板的膜磷脂質呈不對稱性分布。磷脂醯絲胺酸（PS）與磷脂醯乙醇胺主要位於內葉，磷脂醯膽鹼與神經鞘磷脂主要位於外葉。這種分布使靜止血小板的表面不促凝。 血小板活化後，在 Ca²⁺ 參與下 PS 翻轉外露，形成帶負電的磷脂質表面。凝血因子藉 Ca²⁺ 結合在這個表面上，組成 tenase（FIXa/FVIIIa）與 prothrombinase（FXa/FVa）複合體，進而把 prothrombin 活化為 thrombin。Factor VII 主要與組織因子結合，啟動外在路徑，並非藉靜止血小板的膜脂質聚集。 重要膜醣蛋白： GPIb-IX-V：與 von Willebrand factor（vWF）結合，在高剪切力下使血小板黏附於內皮下組織，負責黏附。缺乏時為 Bernard-Soulier 症候群。 GPIa/IIa、GPVI：直接與膠原結合，參與黏附並傳遞活化訊號。 GPIIb/IIIa（整合素 αIIbβ3）：數量最多的血小板膜醣蛋白。它的作用分為兩步： 活化訊號使它由低親和力轉為高親和力構形（inside-out signaling）。 它與纖維蛋白原或 vWF 結合後，再把訊號傳回細胞內（outside-in signaling），促進伸展、釋放與血塊收縮。 因此 GPIIb/IIIa 主要參與血小板的活化及凝集（聚集），是聚集的共同最終途徑。缺乏時為 Glanzmann 血小板無力症。 四、血小板的止血功能 黏附：血管受傷後，血小板經 GPIb-IX-V 與 vWF，以及膠原受體，附著於暴露的內皮下膠原。 活化：agonist（ADP、thrombin、膠原、TXA₂）與受體結合後產生訊號，經 phospholipase C 生成 IP₃，促使 DTS 釋出 Ca²⁺。血小板隨之變形、伸出偽足，GPIIb/IIIa 也轉為活化構形。 釋放：緻密顆粒釋出 ADP、血清素、Ca²⁺；α 顆粒釋出 vWF、纖維蛋白原、PF4 等。DTS 相關酵素生成的 TXA₂ 會放大活化反應。 聚集：活化的 GPIIb/IIIa 藉纖維蛋白原把相鄰血小板橋接起來，形成初級血塊（primary hemostatic plug）。 其他重要功能： 血管收縮：血小板釋出血清素（serotonin）及 TXA₂，促使受傷血管收縮。 促凝表面：活化後外露的 PS 提供磷脂質表面以活化凝血因子，促進 thrombin 與纖維蛋白生成，加固初級血塊。 血塊收縮：需要 ATP 與 GPIIb/IIIa 的參與。 五、TAFI 與纖維蛋白溶解 Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor（TAFI）是主要由肝臟合成的血漿蛋白，由 thrombin（尤其是 thrombin-thrombomodulin 複合體）活化。其作用機轉如下： 活化的 TAFI 會切除纖維蛋白上 C 端的離胺酸（lysine）殘基。 纖溶酶原（plasminogen）與 t-PA 因此難以結合到纖維蛋白上，纖溶酶（plasmin）生成減少。 TAFI 的功能是抑制纖維蛋白溶解、穩定血塊，名稱中的「inhibitor」就說明了它的方向。凡是寫「TAFI 活化纖溶系統」的敘述都是錯的。 常考陷阱 「DTS 與血小板膜表面相連並延伸入細胞內」錯：這是 OCS 的描述。DTS 是殘留內質網，屬於封閉構造。 「DTS 是細胞膜及膜醣蛋白的儲備池」錯：膜與醣蛋白的儲備池是 OCS。 「OCS 富含酵素，是前列腺素合成主要場所」錯：前列腺素與 TXA₂ 的合成酵素位於 DTS。 「DTS 對 prostaglandin 訊息路徑重要、可儲存 Ca²⁺、為殘留內質網」都正確：不要誤判為錯誤選項。 把緻密管系統與緻密顆粒混為一談：名稱都有「dense」。前者是膜性網絡，負責儲鈣與合成前列腺素；後者是分泌顆粒，內含 ADP、血清素與 Ca²⁺。 「未活化血小板的 PS 不對稱分布有助 Factor VII 聚集與 prothrombin 活化」錯：靜止時 PS 位於內葉，表面不促凝。活化後 PS 外露，支持的是 tenase 與 prothrombinase 複合體。 「GPIIb/IIIa 主要參與血小板的活化及凝集」正確：GPIIb/IIIa 既經歷活化構形改變並傳遞訊號，也是聚集的關鍵受體。負責黏附的則是 GPIb-IX-V。 「血小板釋出 TAFI 活化 fibrinolysis」錯：TAFI 抑制纖溶。血小板的功能是止血，不會啟動血塊溶解。 「提供磷脂質表面活化凝血因子」「形成初級血塊」「釋出血清素收縮血管」都正確：這三項都是血小板功能。 把肝醣或乳酸當成主要能量來源：肝醣只是儲備，乳酸是糖解產物。最主要的能量來源是葡萄糖。 記憶口訣 「密管封閉內質網，存鈣造素（前列腺素）；開放連膜通外面，膜與醣蛋白的倉庫。」 「Ib 黏、IIb/IIIa 活化又聚集；葡萄糖解供能量。」 「黏、活、放、聚成初塊；PS 供面、血清素縮管，TAFI 是抑制纖溶不是開。」