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學習重點 先分清「黏附」與「聚集」：血小板黏附（adhesion）到受傷血管壁，主要靠 GPIb／IX／V 結合 vWF，以及 GPIa／IIa（α2β1）、GPVI 結合 collagen。血小板彼此聚集（aggregation）則以 GPIIb／IIIa 結合 fibrinogen 為核心。 熟記受體與配體的配對： collagen：主要受體是 GPIa／IIa（α2β1），GPVI 與 GPIV 也可結合。 vWF：GPIb／IX／V。 fibrinogen、fibrin、vWF：GPIIb／IIIa。 fibronectin：α5β1。 laminin：α6β1。 GPIIb／IIIa 就是整合素 αIIbβ3：GPIIb 是 αIIb 鏈，由 ITGA2B 基因編碼；GPIIIa 是 β3 鏈，由 ITGB3 基因編碼。 小心名稱、鏈別與配體張冠李戴： GPIb／IX／V 不結合 collagen，也不以 fibronectin 為配體。 GPIIIa 是 β3 鏈，不是 α2 鏈。 GP1BA 編碼 GPIbα，不是 GPIIb。 P2Y12 是 ADP 受體，不是 fibrinogen 受體。 核心觀念 一、血小板膜受體與配體的配對 膜受體 結構或別稱 主要配體 主要功能 GPIa／IIa 整合素 α2β1 collagen（最主要的 collagen 受體） 使血小板穩固黏附在內皮下 collagen GPVI 與 FcRγ 鏈結合的非整合素受體 collagen 辨識 collagen，啟動血小板活化訊號 GPIV CD36 collagen、thrombospondin 輔助性的 collagen 結合與黏附 GPIb／IX／V（亦寫作 GPIb-V-IX） GPIb 複合體，GPIbα 是 vWF 結合部位 von Willebrand factor（vWF） 在高剪應力血流下，進行最初的黏附 GPIIb／IIIa 整合素 αIIbβ3 fibrinogen、fibrin、vWF 血小板彼此聚集的主要受體 α5β1 整合素（VLA-5） fibronectin 與細胞外基質黏附 α6β1 整合素（VLA-6） laminin 與細胞外基質黏附 P2Y12 G 蛋白偶聯受體 ADP 活化訊號受體，是 clopidogrel 的作用標的 血管內皮受損後，內皮下的 collagen 與附著其上的 vWF 會暴露出來，接著依序發生以下反應： 初始黏附：血小板的 GPIb／IX／V 先抓住 vWF，在高剪應力下讓血小板減速、貼附。 穩固黏附與活化：collagen 由 GPIa／IIa（α2β1）提供穩固黏附，GPVI 啟動活化訊號，GPIV 也可輔助結合 collagen。 以上屬於黏附作用（adhesion），也就是血小板附著在血管壁或細胞外基質上。題目問「內皮下 collagen 主要和哪種蛋白結合」時，標準答案是 GPIa／IIa。 血小板活化後，GPIIb／IIIa 會發生構形改變（inside-out signaling），從低親和力轉為高親和力，因而可以結合 fibrinogen、fibrin 及 vWF。一個 fibrinogen 分子可以同時接上兩個血小板的 GPIIb／IIIa，形成橋梁，這就是聚集作用（aggregation）。所以 GPIIb／IIIa 是 fibrinogen 受體與聚集核心，不是 collagen 受體。 二、collagen 受體的辨識 可與 collagen 結合的血小板醣蛋白有以下三種： GPIa／IIa（α2β1）：主要的黏附受體。 GPVI：主要的訊號受體。 GPIV（CD36）：輔助受體。 三者功能互補，不是互相排斥。相對地，GPIb／IX／V 的配體是 vWF，它不直接結合 collagen，而是透過 vWF 間接連到內皮下組織。因此題目問「最不會與 collagen 結合」的醣蛋白時，應選 GPIb／IX／V。 三、GPIIb／IIIa 的整合素結構與基因 整合素是由一條 α 鏈和一條 β 鏈組成的異二聚體。GPIIb／IIIa 的正式名稱是 αIIbβ3： GPIIb = αIIb 鏈，由 ITGA2B 基因編碼。 GPIIIa = β3 鏈，由 ITGB3 基因編碼。 兩條鏈必須組合成完整的複合體，才能表現在膜上並結合 fibrinogen。只要其中一條鏈有缺陷，就會造成 Glanzmann thrombasthenia：血小板無法聚集，但對 ristocetin 的反應正常。 αIIb 只與 β3 配對。GPIa／IIa 則是另一套整合素 α2β1，兩者的鏈不能混搭。 在血小板抗原系統方面，GPIIIa 的多型性位於 β3 integrin 鏈本身，例如 HPA-1（PlA1）。GPIIb 的多型性則位於 αIIb 鏈，例如 HPA-3。GP1BA 基因編碼的是 GPIb／IX／V 複合體中的 GPIbα 鏈，與 GPIIb 無關。 四、GPIIb／IIIa 的配體與非配體 GPIIb／IIIa 可結合：fibrinogen、fibrin、vWF。這些配體多含 RGD 等辨識序列，GPIIb／IIIa 也能結合 fibronectin、vitronectin。 GPIIb／IIIa 不結合： collagen：受體是 GPIa／IIa、GPVI、GPIV。 epinephrine：屬於可溶性活化劑，經 α2-adrenergic receptor 傳遞訊號。 題目問 fibrinogen 在血小板上的受體時，一律選 GPIIb／IIIa。 常考陷阱 「GPIb／IX／V：fibronectin」：錯誤配對。GPIb／IX／V 的配體是 vWF，fibronectin 的受體是 α5β1。 「GPIb／IX／V 會結合 collagen」：錯。GPIa／IIa、GPVI、GPIV 才會直接結合 collagen。 以為 GPIV 不結合 collagen：GPIV（CD36）也會結合 collagen。題目問「最不會結合」時，答案不是它。 把 GPIIb／IIIa 或 GPIV 當成 collagen 的「主要」受體：主要受體是 GPIa／IIa（α2β1）。 「α3βIIb」：不是存在的整合素組合，因為 αIIb 是 α 鏈，只與 β3 配對，不會出現「βIIb」。相對地，α2β1（collagen）、α5β1（fibronectin）、α6β1（laminin）都是正常的黏附整合素，因此與 adhesion 最無關的是 α3βIIb。 fibrinogen 受體的干擾選項： GPIa 是 collagen 受體的一部分。 GPIb 是 vWF 受體。 P2Y12 是 ADP 受體。 「GPIIa／IIIb」是把名稱倒過來寫，並不存在。 正確答案是 GPIIb／IIIa。 「GPIIIa 多型性位在 β3 integrin 的 α2 鏈上」或「GPIIb 位在 β1 integrin 的 α2 鏈上」：錯。整合素一條是 α 鏈、一條是 β 鏈，β3 integrin 裡不會有 α2 鏈。GPIIIa 就是 β3 鏈，GPIIb 就是 αIIb 鏈。 「GPIIb 由 GP1BA 基因管控」：錯。GPIIb 由 ITGA2B 編碼，GPIIIa 由 ITGB3 編碼。 把 collagen 或 epinephrine 列為 GPIIb／IIIa 的配體：錯。GPIIb／IIIa 的配體組合是 fibrin、fibrinogen、vWF。 記憶口訣 「Ib 抓 vWF，Ia 抓膠原；IIb／IIIa 抓 Fib 來聚集。」 collagen 三兄弟：Ia／IIa、VI、IV（「一六四」）。其中 Ia／IIa 是老大，也就是主要受體；Ib 不在其中。 GPIIb／IIIa 的配體「三 F 加一 V」：Fibrinogen、Fibrin，再加 vWF。 基因記法：IIb 是 α，所以是 ITGA2B；IIIa 是 β3，所以是 ITGB3；GP1BA 只屬於 Ibα。